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CD19 T-CAR zur Behandlung von Kindern und jungen Erwachsenen mit r/r B-ALL

22. Februar 2023 aktualisiert von: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Eine einarmige Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und klinischen Wirksamkeit der autologen CD19-CAR-T-Zellen der 2. Generation auf der automatisierten Fertigungsplattform CliniMACS Prodigy bei der Behandlung von pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten mit rezidiviertem/refraktärem akutem Lymphoblasten der B-Linie Leukämie

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Effizienz von autologen CD19-CAR-T-Lymphozyten in einer Kohorte von pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie der B-Linie

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Die Hauptziele der Studie sind:

  1. Untersuchung der Sicherheit einer Auto-CD19-CAR-T-Zell-Therapie bei Kindern und jungen Erwachsenen mit refraktärer/rezidivierter B-Zell-ALL auf der Grundlage einer prospektiven Bewertung der Häufigkeit und Schwere von Nebenwirkungen gemäß CTCAE v.4
  2. Es sollte die Wirksamkeit einer Therapie mit Auto-CD19-CAR-T-Zellen bei Kindern und jungen Erwachsenen mit refraktärer/rezidivierter B-Zell-ALL auf der Grundlage des Anteils der Patienten in hämatologischer und molekularer Remission 28 Tage nach der Infusion untersucht werden.
  3. Bewertung der langfristigen Wirksamkeit der Auto-CD19-CAR-T-Zelltherapie bei Kindern und jungen Erwachsenen mit refraktärer/rezidivierter B-Zell-ALL auf der Grundlage des Gesamtüberlebens und des ereignisfreien Überlebens 1 und 3 Jahre nach der Infusion.

Die Neuheit dieser Studie wird die Prophylaxe des Zytokinfreisetzungssyndroms durch Tocilizumab sein. Die Patienten erhalten Fludarabin 120 mg/m2 (vollständig) intravenös (i.v.) über 30 Minuten an den Tagen -5 bis -2 und Cyclophosphamid 750 mg/m2 i.v. über 60 Minuten am Tag -2. Eine Stunde vor der Infusion von CAR-T-Zellen erhalten die Patienten Tocilizumab i.v. 8 mg/kg (max. 800 mg) über 1 Stunde. Die Patienten erhalten dann CD19-CAR-T-Zellen IV über 20-30 Minuten am Tag 0.

Dies ist eine Dosiseskalationsstudie von CD19-CAR-T-Zellen. Dosiseskalation konsequent:

  • Stufe 1 5х105/kg CD19 CAR-T-Lymphozyten
  • Level 2 1х106/kg CD19 CAR-T-Lymphozyten
  • Stufe 3 3х106/kg CD19 CAR-T-Lymphozyten
  • Stufe 0 1 x 105/kg CD19 CAR-T-Lymphozyten (bei dosisbegrenzender Toxizität bei Dosisstufe 1) Bei schweren Nebenwirkungen wird die nächste Dosis auf die vorherige niedrigere Dosis reduziert.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
18

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation, 117198
        • Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

3 Monate bis 25 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Fähigkeit zur Einverständniserklärung (für Patienten > 14 Jahre). Bei Probanden unter 18 Jahren muss ihr Erziehungsberechtigter eine Einverständniserklärung abgeben

  • Patienten mit rezidivierter oder refraktärer CD19-exprimierender B-Zell-ALL:

    • Induktionsversagen, kein CR nach Kurs 2 oder MRD > 0,1 % nach 3 Kursen des Hochrisikoprotokolls
    • frühes Knochenmark oder kombinierter Rückfall einer akuten lymphoblastischen Leukämie, kein CR oder MRD > 0,1 % nach 1-Zyklus-Zweitlinientherapie
    • ALL nach ≥ 2. Rezidiv, kein CR oder MRD > 0,1 % nach 1 Kurs Zweitlinientherapie
    • Rückfall oder MRD > 0,1 % der ALL nach Stammzelltransplantation (> 60 Tage nach alloHSCT)
    • Spätes Knochenmarks- oder kombiniertes Rezidiv einer akuten lymphoblastischen Leukämie, kein CR oder MRD > 0,1 % nach dem 2. Zyklus einer Zweitlinientherapie
  • Es dürfen keine alternativen kurativen Therapien zur Verfügung stehen
  • Die CD19-Expression muss zu mehr als 30 % mittels Durchflusszytometrie nachgewiesen werden
  • Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung eine messbare oder auswertbare Krankheit haben, die alle Anzeichen einer Krankheit umfassen kann, einschließlich einer minimalen Resterkrankung, die durch Durchflusszytometrie, Zytogenetik oder Polymerase-Kettenreaktionsanalyse (PCR) nachgewiesen wird.
  • Klinischer Leistungsstatus des Patienten: Karnofsky >50 % oder Lansky >50 %
  • Lebenserwartung des Patienten > 8 Wochen
  • Die Patienten erholten sich von den akuten toxischen Wirkungen aller vorangegangenen Chemotherapien, Immun- oder Strahlentherapien
  • Absolut Lymphozyten-N des Patienten > oder = 100/mm3
  • Herzfunktion des Patienten: linksventrikuläre Ejektionsfraktion größer oder gleich 40 % laut MUGA oder Herz-MRT oder fraktionelle Verkürzung größer oder gleich 28 % laut ECHO oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion größer oder gleich 50 % laut ECHO.
  • Patienten, die einer langfristigen Nachbeobachtung von bis zu 5 Jahren zustimmen (wenn sie eine CD19-CAR-T-Zell-Infusion erhalten haben)

Ausschlusskriterien:

  1. < 30 % Expression von CD19 bei der Leukämiepopulation
  2. Aktive Hepatitis B, C oder HIV-Infektion
  3. Sauerstoffsättigung < oder = 90 %
  4. Bilirubin >3x obere Normgrenze
  5. Kreatinin >3x obere Normgrenze
  6. Aktive akute GVHD Gesamtnote ≥2 (Seattle-Kriterien)
  7. Moderate/schwere chronische GVHD (NIH-Konsens), die systemische Steroide erfordert
  8. Klinische Anzeichen von ZNS-Störungen > 3. Grades (Anfallsleiden, Parese, Aphasie, zerebrovaskuläre Erkrankungen, Ischämie/Blutungen, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom, Psychose, Koordinations- oder Bewegungsstörung)
  9. Schwangere oder stillende Frauen.
  10. Aktive schwere Infektion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Experimental-
Die Patienten erhalten eine Stunde vor der Infusion von CAR-T-Zellen eine lymphodepletierende Chemotherapie. Die Patienten erhalten Tocilizumab i.v. 8 mg/kg (max. 800 mg) über 1 Stunde. Die Patienten erhalten dann am Tag 0 CD19-CAR-T-Zellen IV.
Biologisch: Chimäre Antigenrezeptor-T-Zell-Therapie
anti-CD19 chimärer Antigenrezeptor – transduzierte T-Zelle gegeben IV
Arzneimittel: Fludarabin
IV gegeben
Arzneimittel: Cyclophosphamid
IV gegeben
Arzneimittel: Tocilizumab
IV gegeben
Arzneimittel: Etoposid
IV gegeben
Arzneimittel: Cytarabin
IV gegeben
Arzneimittel: Dexamethason
IV gegeben

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von SAE Grad 3-5, das innerhalb von 30 Tagen nach der Infusion von CD19CAR-T-Zellen auftritt
Zeitfenster: 1 Monat
Inzidenz von SAE Grad 3–5 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03, die innerhalb von 30 Tagen nach der Infusion von CD19CAR-T-Zellen auftritt
1 Monat
Inzidenz eines schweren Zytokinfreisetzungssyndroms Grad 3–4 nach einer CD19-CAR-T-Zell-Infusion
Zeitfenster: 1 Monat
Inzidenz des schweren Zytokinfreisetzungssyndroms Grad 3–4
1 Monat
Auftreten von Neurotoxizität Grad 3–5, die innerhalb von 30 Tagen nach der Infusion von CD19-CAR-T-Zellen auftritt
Zeitfenster: 1 Monat
Inzidenz einer Neurotoxizität Grad 3–5 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03, die innerhalb von 30 Tagen nach der Infusion von CD19-CAR-T-Zellen auftritt
1 Monat
Anteil der Patienten in MRD-negativer Remission
Zeitfenster: 1 Monat
Anteil der Patienten in MRD-negativer Remission unter allen eingeschlossenen Patienten
1 Monat
Anteil der Patienten in hämatologischer Remission
Zeitfenster: 1 Monat
Anteil der Patienten in hämatologischer Remission unter allen Patienten mit morphologischer Erkrankung (NO CR) bei der Einschreibung
1 Monat

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer der MRD-negativen Remission
Zeitfenster: 2 Jahre
Dauer der MRD-negativen Remission
2 Jahre
Persistenz/Häufigkeit von CD19-CAR-T-Lymphozyten in der Peripherie (FC+qPCR)
Zeitfenster: 2 Jahre
Persistenz/Häufigkeit von CD19-CAR-T-Lymphozyten in der Peripherie (FC+qPCR)
2 Jahre
Dauer der B-Zell-Aplasie
Zeitfenster: 5 Jahre
Dauer der B-Zell-Aplasie und Hypogammaglobulinämie, Zeitpunkt 0 – Tag der Infusion von CD19-CAR-T-Zellen
5 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 5 Jahre
die Überlebenswahrscheinlichkeit, Zeitpunkt 0 – Tag der Infusion von CD19-CAR-T-Zellen
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
14. Mai 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
15. Oktober 2020

Studienabschluss (Voraussichtlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
15. Oktober 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
9. März 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
14. März 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
15. März 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
24. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
22. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • NCPHOI-2018-01

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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