Undersøgelse af Ghrelins rolle i regulering af appetit og energiindtag hos patienter efter fedmekirurgi (BARI-INSIGHT) (BARI-INSIGHT)

Inklusionskriterier:

1. Voksne i alderen 18 til 64 år inklusive.
2. Minimum 1 år siden primær RYGB eller primær SG.
3. Dårligt vægttab (≤20 % total kropsvægt) kan ikke tilskrives en kirurgisk eller psykologisk årsag.
4. Suboptimalt næringsstimuleret AG-niveau vurderet ved en screeningmåltidstest. Suboptimal ghrelinrespons er defineret som AG:DAG-forhold (udtrykt som en procentdel) på >10% og/eller manglende undertrykkelse af AG (dvs. <20 %) som svar på et standard 500kcal flydende måltid.
5. Vægtstabil i mindst 3 måneder før screening, bestemt ved ≤5 % variation i kropsvægt over denne tid.
6. BMI ≤60 kg/m2
7. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være villige til at anvende højeffektive præventionsmetoder, med to foretrukne metoder, fra det tidspunkt, hvor samtykke er underskrevet og indtil 8 uger efter behandlingsophør (bilag 2).
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før tilmelding til forsøgsbehandling. BEMÆRK: Forsøgspersoner betragtes som ikke i den fødedygtige alder, hvis de er kirurgisk sterile (dvs. de har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er postmenopausale.
9. Kan læse og skrive på engelsk.
10. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Havde en anden primær fedmekirurgi end gastrisk bypass og ærmegatrektomi eller revisionel fedmekirurgi af enhver operationstype.
2. Deltagelse i andre kliniske interventionsforsøg til enhver tid under rekruttering og undersøgelsesudførelse.
3. Deltagelse i et klinisk forsøg inden for 30 dage (defineret som sidste dosis af forsøgslægemidlet) før GLWL-01 første dosis.
4. Eli Lilly and Company eller GLWL Research Inc. ansatte, efterforskere eller webstedspersonale, der er direkte tilknyttet denne undersøgelse, og deres nærmeste familie. Nærmeste familie defineres som en ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om det er biologisk eller lovligt adopteret.
5. Vægt over 200 kg (på grund af begrænsninger af kropssammensætningsanalysatoren anvendt i BARI-OPTIMISE-forsøget)
6. Gravide eller ammende mødre.
7. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for GLWL-01 450mg 300mg og placebo eller et eller flere af hjælpestofferne involveret i deres formulering.

8. Aktiv diabetes mellitus, type 1 eller 2

   a) Patienter med fuldstændig remission af diabetes er dog berettigede. Fuldstændig remission er defineret som tilbagevenden til normale mål for glukosemetabolisme (HbA1c <6,5 %, fastende glukose <5,6 mmol/l) af mindst 1 års varighed i fravær af aktiv farmakologisk behandling eller igangværende procedurer.

9. Anamnese med klinisk åbenlys ukontrolleret eller ubehandlet endokrin sygdom såsom hypofyse-, binyre- eller skjoldbruskkirtelsygdom.

10. Klinisk signifikant kardiovaskulær abnormitet:

    1. Ustabil hypertension, klinisk signifikante EKG-abnormiteter, levercirrhose.
    2. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg).
    3. Kendt hjertearytmi, herunder hvis asymptomatisk eller tidligere arytmi i anamnesen.
    4. Hjertefrekvens ≥ 100 slag/minut ved screening på to separate målinger.
    5. Anamnese med slagtilfælde, ustabil angina, akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt New York Heart Association klasse III-IV inden for de foregående 12 måneder.
    6. Har en abnormitet i 12-aflednings-EKG'et, inklusive korrigeret QT-interval med Fredericas korrektion (QTcF) >450 msec for mænd og >470 msec for kvinder eller en abnormitet, der efter investigators mening øger risikoen forbundet med at deltage i Studiet. Hvis QTcF ikke opfylder kriterierne, kan EKG'er gentages én gang efter 5 minutters hvile.
11. Nedsat nyrefunktion (estimeret glomerulær infiltrationshastighed eGFR <60 ml/min 1,73 m2)

12. Historie eller tegn på leversygdom

    1. Kronisk sygdom: inklusive, men ikke begrænset til, kronisk alkoholisk leversygdom, skrumpelever af enhver årsag eller kronisk autoimmun hepatitis.
    2. Akut sygdom: nyere historie (inden for 3 måneder efter screening) af akut viral hepatitis
    3. Leverfunktionstestværdier (AST, ALT, GGT, ALP) > 3x den øvre normalgrænse

13. Anamnese med galdesygdom, herunder primær skleroserende kolangitis.

    a) Patienter med en historie med kolecystektomi mere end 6 måneder før screening er kvalificerede til rekruttering.

14. Historie om pancreatitis.
15. Bevis for human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis B, hepatitis C og/eller positive resultater ved screening for de respektive antistoffer for HIV, hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistoffer.

16. Evidens for betydelig aktiv eller ustabil/ukontrolleret psykiatrisk sygdom ved sygehistorie.

    1. Livstidshistorie med selvmordsadfærd eller svær depression vurderet ved direkte afhøring og gennemgang af sygehistorien.
    2. Patienter, hvis sygdomstilstand anses for at være stabil og forventes at forblive stabil gennem hele undersøgelsesforløbet, kan efter investigators mening overvejes til inklusion, hvis de ikke er på udelukket medicin.
17. Brug af vægttabsmedicin inden for 30 dage efter første dosis af undersøgelsesmedicin.
18. Samtidig brug af GLP-1-receptoragonist/DPPIV-hæmmere/insulin.

19. Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af:

    1. Ethvert lægemiddel, der vides at være signifikante hæmmere af cytochrom P450 (CYP)3A-enzymer og/eller P-glycoprotein (P-gp), inklusive regelmæssig indtagelse af grapefrugt eller grapefrugtjuice i 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og gennem hele undersøgelsen. Passende kilder vil blive konsulteret af den primære investigator (PI) eller den udpegede for at bekræfte manglende farmakokinetisk (PK) eller farmakodynamisk (PD) interaktion med undersøgelsesmedicin. Paracetamol (op til 2 gram pr. 24-timers periode) kan tillades under undersøgelsen.
    2. Alle lægemidler, der vides at være signifikante inducere af CYP3A-enzymer og/eller P-gp, inklusive perikon, i 28 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og gennem hele undersøgelsen. Passende kilder vil blive konsulteret af PI eller den udpegede for at bekræfte manglende PK/PD-interaktion med undersøgelsesmedicin.
20. Tager i øjeblikket simvastatin >10 mg dagligt, atorvastatin >20 mg dagligt eller lovastatin >20 mg dagligt. Doserne af disse statiner i kombinationsprodukter bør ikke overstige disse definerede dosisniveauer. Patienter med statin-induceret myopati/rhabdomyolyse i anamnesen bør også udelukkes.
21. Regelmæssig bruger af kendte misbrugsstoffer og/eller viser positive fund på urinstofscreening.
22. Et gennemsnitligt ugentligt alkoholindtag, der overstiger 21 enheder om ugen (mænd ≤65 år) og 14 enheder om ugen (kvinder og mænd >65 år), eller er uvillig til at stoppe alkoholforbruget i undersøgelsens varighed (1 enhed = 360 mL øl; 150 mL vin; 45 mL destilleret spiritus).
23. Venøs adgang utilstrækkelig til at tillade blodprøvetagning i henhold til protokollen.
24. Enhver større operation inden for 60 dage før den første dosis eller har planlagte elektive operationer under undersøgelsen.
25. Uegnet til medtagelse i undersøgelsen efter investigators mening.