Badanie roli greliny w regulacji apetytu i poboru energii u pacjentów po operacjach bariatrycznych (BARI-INSIGHT) (BARI-INSIGHT)

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby dorosłe w wieku od 18 do 64 lat włącznie.
2. Minimum 1 rok od podstawowego RYGB lub podstawowego SG.
3. Słaba utrata masy ciała (≤20% całkowitej masy ciała), której nie można przypisać przyczynom chirurgicznym ani psychologicznym.
4. Suboptymalny poziom AG stymulowany składnikami odżywczymi oceniany za pomocą testu przesiewowego posiłku. Suboptymalną odpowiedź na grelinę definiuje się jako stosunek AG:DAG (wyrażony w procentach) >10% i/lub brak supresji AG (tj. <20%) w odpowiedzi na standardowy płynny posiłek 500 kcal.
5. Stabilna waga przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, ustalona na podstawie zmiany masy ciała o ≤5% w tym czasie.
6. BMI ≤60 kg/m2
7. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą być chętni do stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji, z preferowanymi dwiema metodami, od momentu podpisania zgody do 8 tygodni po zakończeniu leczenia (Załącznik 2).
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rejestracją na leczenie próbne. UWAGA: Pacjentki nie mogą zajść w ciążę, jeśli są chirurgicznie bezpłodne (tj. przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są po menopauzie.
9. Potrafi czytać i pisać w języku angielskim.
10. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania protokołu badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Przeszedł pierwotną operację bariatryczną inną niż pomostowanie żołądka i rękawowa resekcja żołądka lub rewizyjną operację bariatryczną dowolnego typu.
2. Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w dowolnym momencie rekrutacji i realizacji badania.
3. Udział w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni (definiowanych jako ostatnia dawka badanego leku) przed podaniem pierwszej dawki GLWL-01.
4. Pracownicy Eli Lilly and Company lub GLWL Research Inc., badacze lub personel obiektu bezpośrednio powiązany z tym badaniem oraz ich najbliższa rodzina. Najbliższą rodzinę definiuje się jako współmałżonka, rodzica, dziecko lub rodzeństwo, zarówno biologiczne, jak i adoptowane prawnie.
5. Waga powyżej 200 kg (ze względu na ograniczenia analizatora składu ciała zastosowanego w badaniu BARI-OPTIMISE)
6. Matki w ciąży lub karmiące piersią.
7. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na GLWL-01 450mg 300mg i placebo lub którąkolwiek substancję pomocniczą wchodzącą w skład ich preparatu.

8. Czynna cukrzyca typu 1 lub 2

   a) Pacjenci z całkowitą remisją cukrzycy są jednak uprawnieni. Całkowitą remisję definiuje się jako powrót do prawidłowych wskaźników metabolizmu glukozy (HbA1c <6,5%, glikemia na czczo <5,6 mmol/l) trwający co najmniej 1 rok przy braku aktywnego leczenia farmakologicznego lub toczących się procedur.

9. Historia jawnej klinicznie niekontrolowanej lub nieleczonej choroby endokrynologicznej, takiej jak choroba przysadki, nadnerczy lub tarczycy.

10. Klinicznie istotna nieprawidłowość układu sercowo-naczyniowego:

    1. Niestabilne nadciśnienie tętnicze, klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, marskość wątroby.
    2. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg).
    3. Znana arytmia serca, w tym arytmia bezobjawowa lub arytmia w wywiadzie.
    4. Tętno ≥ 100 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego w dwóch oddzielnych pomiarach.
    5. Udar mózgu, niestabilna dusznica bolesna, ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca klasy III-IV według New York Heart Association w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
    6. mieć nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym EKG, w tym skorygowany odstęp QT z poprawką Frederiki (QTcF) >450 ms dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet lub nieprawidłowość, która w opinii badacza zwiększa ryzyko związane z uczestnictwem w badania. Jeśli QTcF nie spełnia kryteriów, EKG można powtórzyć raz po 5 minutach odpoczynku.
11. Zaburzenia czynności nerek (szacunkowa szybkość naciekania kłębuszków nerkowych eGFR <60 ml/min 1,73 m2)

12. Historia lub dowód choroby wątroby

    1. Choroba przewlekła: w tym między innymi przewlekła alkoholowa choroba wątroby, marskość jakiejkolwiek przyczyny lub przewlekłe autoimmunologiczne zapalenie wątroby.
    2. Ostra choroba: niedawna historia (w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego) ostrego wirusowego zapalenia wątroby
    3. Wartości testów czynnościowych wątroby (AST, ALT, GGT, ALP) > 3x górna granica normy

13. Historia chorób dróg żółciowych, w tym pierwotnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych.

    a) Do rekrutacji kwalifikują się pacjenci z cholecystektomią w wywiadzie powyżej 6 miesięcy przed skriningiem.

14. Historia zapalenia trzustki.
15. Dowody zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C i/lub pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność odpowiednich przeciwciał w kierunku HIV, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C.

16. Dowody znaczącej aktywnej lub niestabilnej/niekontrolowanej choroby psychicznej na podstawie historii medycznej.

    1. Historia zachowań samobójczych lub ciężkiej depresji w ciągu całego życia oceniana przez bezpośrednie przesłuchanie i przegląd historii medycznej.
    2. Pacjentów, których stan chorobowy uznano za stabilny i oczekuje się, że pozostanie stabilny w trakcie badania, zdaniem badacza, można rozważyć włączenie, jeśli nie przyjmują leków wykluczonych.
17. Stosowanie leków odchudzających w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
18. Jednoczesne stosowanie agonisty receptora GLP-1/inhibitora DPPIV/insuliny.

19. Nie może powstrzymać się lub przewiduje użycie:

    1. Wszelkie leki, o których wiadomo, że są znaczącymi inhibitorami enzymów cytochromu P450 (CYP)3A i/lub glikoproteiny P (P-gp), w tym regularne spożywanie grejpfruta lub soku grejpfrutowego przez 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i przez cały czas trwania badania. Główny badacz (PI) lub osoba wyznaczona skonsultuje się z odpowiednimi źródłami w celu potwierdzenia braku interakcji farmakokinetycznych (PK) lub farmakodynamicznych (PD) z badanym lekiem. Paracetamol (do 2 gramów na dobę) może być dozwolony podczas badania.
    2. Wszelkie leki, o których wiadomo, że są istotnymi induktorami enzymów CYP3A i/lub P-gp, w tym ziele dziurawca, przez 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i przez cały czas trwania badania. PI lub osoba wyznaczona skonsultuje się z odpowiednimi źródłami w celu potwierdzenia braku interakcji PK/PD z badanym lekiem.
20. Obecnie przyjmuje symwastatynę >10 mg na dobę, atorwastatynę >20 mg na dobę lub lowastatynę >20 mg na dobę. Dawki tych statyn w produktach złożonych nie powinny przekraczać tych określonych poziomów dawek. Należy również wykluczyć pacjentów z miopatią/rabdomiolizą wywołaną przez statyny w wywiadzie.
21. Regularnie zażywający znane narkotyki i/lub wykazujący pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność narkotyków w moczu.
22. Średnie tygodniowe spożycie alkoholu przekraczające 21 jednostek tygodniowo (mężczyźni ≤65 lat) i 14 jednostek tygodniowo (kobiety i mężczyźni >65 lat) lub brak chęci zaprzestania spożywania alkoholu na czas trwania badania (1 jednostka = 360 ml piwa; 150 ml wina; 45 ml spirytusu destylowanego).
23. Dostęp żylny niewystarczający do pobrania krwi zgodnie z protokołem.
24. Jakakolwiek poważna operacja w ciągu 60 dni przed podaniem pierwszej dawki lub planowana operacja planowana podczas badania.
25. W opinii badacza nie nadaje się do włączenia do badania.