Untersuchung der Rolle von Ghrelin bei der Regulierung des Appetits und der Energieaufnahme bei Patienten nach bariatrischer Chirurgie (BARI-INSIGHT) (BARI-INSIGHT)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene im Alter von 18 bis einschließlich 64 Jahren.
2. Mindestens 1 Jahr seit primärem RYGB oder primärem SG.
3. Geringer Gewichtsverlust (≤20 % Gesamtkörper-WL), der nicht auf eine chirurgische oder psychologische Ursache zurückzuführen ist.
4. Suboptimaler nährstoffstimulierter AG-Spiegel, festgestellt durch einen Screening-Mahlzeittest. Eine suboptimale Ghrelin-Reaktion ist definiert als ein AG:DAG-Verhältnis (ausgedrückt als Prozentsatz) von > 10 % und/oder ein Versagen, AG zu unterdrücken (d. h. <20%) als Reaktion auf eine flüssige Standardmahlzeit mit 500 kcal.
5. Gewichtsstabil für mindestens 3 Monate vor dem Screening, bestimmt durch ≤5 % Veränderung des Körpergewichts in dieser Zeit.
6. BMI ≤60 kg/m2
7. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung bis 8 Wochen nach Absetzen der Behandlung hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, wobei zwei Methoden bevorzugt werden (Anhang 2).
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung für die Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben. HINWEIS: Personen gelten als nicht gebärfähig, wenn sie chirurgisch steril sind (d. h. sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder sie sind postmenopausal.
9. Englisch lesen und schreiben können.
10. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und das Studienprotokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Hatte ein anderes primäres bariatrisches Operationsverfahren als Magenbypass und Sleeve-Gastrektomie oder eine bariatrische Revisionsoperation jeglicher Art.
2. Teilnahme an anderen klinischen Interventionsstudien zu jedem Zeitpunkt während der Rekrutierung und Studiendurchführung.
3. Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen (definiert als letzte Dosis des Studienmedikaments) vor der ersten Dosis von GLWL-01.
4. Mitarbeiter von Eli Lilly and Company oder GLWL Research Inc., Prüfer oder Standortmitarbeiter, die direkt mit dieser Studie in Verbindung stehen, sowie deren unmittelbare Familienangehörige. Unmittelbare Familie ist definiert als Ehegatte, Elternteil, Kind oder Geschwister, unabhängig davon, ob sie leiblich oder gesetzlich adoptiert sind.
5. Gewicht über 200 kg (aufgrund von Einschränkungen des in der BARI-OPTIMISE-Studie verwendeten Körperanalysegeräts)
6. Schwangere oder stillende Mütter.
7. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen GLWL-01 450 mg 300 mg und Placebo oder einen der an ihrer Formulierung beteiligten Hilfsstoffe.

8. Aktiver Diabetes mellitus Typ 1 oder 2

   a) Patienten mit vollständiger Remission des Diabetes sind jedoch förderfähig. Vollständige Remission ist definiert als Rückkehr zu normalen Messwerten des Glukosestoffwechsels (HbA1c < 6,5 %, Nüchternglukose < 5,6 mmol/l) von mindestens 1 Jahr Dauer ohne aktive pharmakologische Therapie oder laufende Verfahren.

9. Vorgeschichte einer klinisch offenkundigen, unkontrollierten oder unbehandelten endokrinen Erkrankung wie Hypophysen-, Nebennieren- oder Schilddrüsenerkrankung.

10. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Anomalie:

    1. Instabiler Bluthochdruck, klinisch signifikante EKG-Anomalien, Leberzirrhose.
    2. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg).
    3. Bekannte Herzrhythmusstörungen, einschließlich asymptomatischer oder Vorgeschichte von Arrhythmien.
    4. Herzfrequenz ≥ 100 Schläge/Minute beim Screening bei zwei getrennten Messungen.
    5. Vorgeschichte von Schlaganfall, instabiler Angina pectoris, akutem Koronarsyndrom, dekompensierter Herzinsuffizienz Klasse III-IV der New York Heart Association innerhalb der letzten 12 Monate.
    6. Eine Anomalie im 12-Kanal-EKG aufweisen, einschließlich des korrigierten QT-Intervalls mit Frederica-Korrektur (QTcF) > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen oder eine Anomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die mit der Teilnahme verbundenen Risiken erhöht die Studium. Wenn QTcF die Kriterien nicht erfüllt, können die EKGs einmal nach 5 Minuten Ruhe wiederholt werden.
11. Nierenfunktionsstörung (geschätzte glomeruläre Infiltrationsrate eGFR <60 ml/min 1,73 m2)

12. Vorgeschichte oder Anzeichen einer Lebererkrankung

    1. Chronische Erkrankung: einschließlich, aber nicht beschränkt auf chronische alkoholbedingte Lebererkrankung, Zirrhose jeglicher Ursache oder chronische Autoimmunhepatitis.
    2. Akute Erkrankung: Vorgeschichte (innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening) einer akuten Virushepatitis
    3. Leberfunktionstestwerte (AST, ALT, GGT, ALP) > 3x die obere Normalgrenze

13. Vorgeschichte einer Gallenerkrankung, einschließlich primär sklerosierender Cholangitis.

    a) Patienten mit einer Vorgeschichte von Cholezystektomie mehr als 6 Monate vor dem Screening sind für die Rekrutierung geeignet.

14. Geschichte der Pankreatitis.
15. Nachweis einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B, Hepatitis C und/oder positive Ergebnisse beim Screening auf die entsprechenden Antikörper für HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper.

16. Nachweis einer signifikanten aktiven oder instabilen/unkontrollierten psychiatrischen Erkrankung durch die Krankengeschichte.

    1. Lebenslange Vorgeschichte von suizidalem Verhalten oder schwerer Depression, beurteilt durch direkte Befragung und Überprüfung der Krankengeschichte.
    2. Patienten, deren Krankheitszustand nach Ansicht des Prüfarztes als stabil angesehen wird und voraussichtlich im Laufe der Studie stabil bleiben wird, können für die Aufnahme in Betracht gezogen werden, wenn sie keine ausgeschlossenen Medikamente einnehmen.
17. Verwendung von Medikamenten zur Gewichtsabnahme innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis der Studienmedikation.
18. Gleichzeitige Anwendung von GLP-1-Rezeptoragonisten/DPPIV-Inhibitoren/Insulin.

19. Kann die Verwendung von Folgendem nicht unterlassen oder voraussehen:

    1. Alle Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie signifikante Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP)3A-Enzymen und/oder P-Glykoprotein (P-gp) sind, einschließlich regelmäßiger Konsum von Grapefruit oder Grapefruitsaft für 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation und während der gesamten Studie. Geeignete Quellen werden vom Hauptprüfarzt (PI) oder Beauftragten konsultiert, um das Fehlen einer pharmakokinetischen (PK) oder pharmakodynamischen (PD) Wechselwirkung mit der Studienmedikation zu bestätigen. Paracetamol (bis zu 2 Gramm pro 24-Stunden-Zeitraum) kann während der Studie erlaubt sein.
    2. Alle Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie signifikante Induktoren von CYP3A-Enzymen und/oder P-gp sind, einschließlich Johanniskraut, für 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation und während der gesamten Studie. Geeignete Quellen werden vom PI oder Beauftragten konsultiert, um das Fehlen einer PK/PD-Wechselwirkung mit der Studienmedikation zu bestätigen.
20. Nehmen Sie derzeit Simvastatin > 10 mg pro Tag, Atorvastatin > 20 mg pro Tag oder Lovastatin > 20 mg pro Tag ein. Die Dosierungen dieser Statine in Kombinationspräparaten sollten diese definierten Dosierungen nicht überschreiten. Patienten mit einer Statin-induzierten Myopathie/Rhabdomyolyse in der Vorgeschichte sollten ebenfalls ausgeschlossen werden.
21. Regelmäßiger Konsum von bekannten Missbrauchsdrogen und/oder positive Befunde beim Drogenscreening im Urin.
22. Ein durchschnittlicher wöchentlicher Alkoholkonsum, der 21 Einheiten pro Woche (Männer ≤ 65 Jahre) und 14 Einheiten pro Woche (Frauen und Männer > 65 Jahre) übersteigt, oder nicht bereit ist, den Alkoholkonsum für die Dauer der Studie einzustellen (1 Einheit = 360 ml Bier; 150 ml Wein; 45 ml Spirituosen).
23. Der venöse Zugang reicht nicht aus, um eine Blutentnahme gemäß Protokoll zu ermöglichen.
24. Jede größere Operation innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis oder geplante elektive Operationen während der Studie.
25. Nach Ansicht des Prüfarztes für den Einschluss in die Studie ungeeignet.