Ny blodbiomarkør for perifer arteriel sygdom

Underekstremitets perifer arteriel sygdom (PAD) er en almindelig præsentation af åreforkalkning, der påvirker 256 millioner mennesker globalt. På trods af dens udbredelse er cirka 50 % af PAD-patienter enten udiagnosticerede, fejldiagnosticerede eller bliver diagnosticeret sent i deres sygdomsstatus4. Især asymptomatiske patienter tegner sig for disse ødelæggende høje forekomster af underdiagnosticering. Undersøgelser viser, at over 60% af PAD-patienter er asymptomatiske, og deres mangel på kliniske symptomer gør diagnosen uhyre vanskelig. Asymptomatiske PAD-patienter har samme risiko for død, hjerteanfald og tab af lemmer som klinisk symptomatiske PAD-patienter.

Som følge heraf modtager PAD-patienter (både symptomatiske og asymptomatiske) forsinket behandling efterfølgende en højere risiko for amputation af underekstremiteter, CV-hændelser og dødelighed. En mulig løsning til at reducere forekomsten af ​​PAD-induceret morbiditet og dødelighed er gennem tidlig diagnose, da undersøgelser har vist, at det fører til forbedret overlevelse og redningsrater for lemmer16. Diagnosticering af patienter med PAD i de tidlige stadier er imidlertid en stor udfordring, som mange læger står over for i dag, på grund af de begrænsninger, der er forbundet med de nuværende PAD-diagnostiske modaliteter.

I øjeblikket er diagnosen PAD etableret gennem fysisk undersøgelse, klinisk historie og arteriel billeddannelse, herunder ankel brachial index (ABI) - forholdet mellem brachialis arterieblodtryk og ankelblodtryk. Denne test fungerer som det eneste validerede screeningsværktøj for PAD, og ​​en ABI på ≤0,90 har en 75 % sensitivitet og 86 % specificitet. ABI er dog udfordrende at bruge inden for primærplejepraksis af et par årsager. For det første er det ikke et fuldt pålideligt diagnostisk værktøj til PAD. For eksempel har 25 % af diabetespatienter falsk forhøjede ABI-værdier på grund af inkompressible forkalkede kar. For det andet, da størstedelen af ​​PAD-patienter er asymptomatiske (60%), henviser primærlæger dem sjældent til en ABI-test til screening. For det tredje har ABI også geografiske begrænsninger, da det kun udføres på specialiserede centre og ikke er bredt tilgængeligt på alle klinikker. Dette gælder især i landdistrikter og i indfødte samfund - og dermed kompromitterer ligheden i sundhed.

For at validere de udfordringer, læger står over for med at bruge ABI som en screeningstest for PAD, gennemførte vi kundeinterviews og en undersøgelse af 52 primære læger i Ontario. Vores resultater bekræfter, at primære udbydere står over for adskillige barrierer med at få adgang til og udføre ABI. Disse barrierer omfatter: den omfattende træning, det kræver, den tid, det tager på lægens kontor (dvs. >15 minutter) og manglende adgang til specialiseret udstyr (dvs. utilgængelig). Ydermere bekræfter vores data, at ABI-målingen er underudnyttet og ofte ukorrekt udført i primærplejepraksis - hvilket komplimenterer tidligere publicerede resultater i litteraturen. Mest bemærkelsesværdigt var læger, der blev adspurgt i vores undersøgelse, ekstremt begejstrede for potentialet af en ny blodprøve til diagnosticering af PAD. De bemærkede, at en blodprøve, der kan bestilles/administreres under årlige fysiske undersøgelser for patienter med kardiovaskulære risikofaktorer, vil vise sig nyttig til at identificere og pleje asymptomatiske PAD-patienter i særdeleshed og triage dem til passende tidlig vaskulær pleje.

Baseret på det udækkede behov, der blev identificeret i undersøgelsen, opdagede, patenterede og validerede vores forskerhold en ny blodbaseret biomarkør for PAD. I denne undersøgelse sigter vi mod at fastslå den diagnostiske nøjagtighed af en blodbaseret markør for PAD ved at krydsvalidere den med den nuværende guldstandard (ABI).