Lille cellet lungekræft Irinotecan og CDC2-lignende kinaseinhiberingsforsøg (SLICK-forsøg)

Inkluderingskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet lille cellet lungekræft, der er kommet videre på mindst en linje af tidligere systemisk terapi
• Tilstedeværelse af målbar sygdom pr. RECIST 1,1 kriterier
• Mindst 18 år gammel.
• ECOG Performance Status ≤ 2

• Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltælling ≥ 1,0 K/CUMM
  • Blodplader ≥ 100 K/Cumm
  • Total Bilirubin ≤ 1,5 x iuln
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X IULN (≤ 5 X IULN for patienter med levermetastaser)
  • Beregnet kreatinin-clearance> 35 ml/min af Cockcroft-Gault
• Virkningerne af cirtuvivint på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder med fødedygtige potentiale og mænd blive enige om at bruge tilstrækkelig prævention inden studieindgangen, i varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i 31 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsesdeltagelsen. Skulle en kvinde blive gravid eller mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, eller hvis en mand har mistanke om, at han har far til et barn, skal han/hun informere den behandlende læge med det samme.
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et IRB -godkendt skriftligt informeret samtykke -dokument. Juridisk autoriserede repræsentanter kan underskrive og give informeret samtykke på vegne af undersøgelsesdeltagere.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller samtidig malignitet, hvis behandling eller naturhistorie har potentialet til at forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet. Patienter med forudgående eller samtidig malignitet, der ikke opfylder denne definition (efter diskussion med PI), er berettigede til denne undersøgelse.
• Tidligere intolerance over for Irinotecan. Behandling med tidligere Irinotecan er tilladt, da behandlingen ikke blev afbrudt for behandlingsrelaterede bivirkninger.
• Modtager i øjeblikket alle andre undersøgelsesagenter.
• Patienter med ubehandlede symptomatiske hjernemetastaser eller med klinisk tydelige CNS -blødning. Patienter med behandlede hjernemetastaser er tilladt, hvis hjernen efter behandling efter CNS-styret terapi ikke viser noget bevis for progression. Patienter med asymptomatiske, punkterede hjernemetastaser <5 mm er tilladt.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som cirtuvivint, irinotecan eller andre midler, der blev anvendt i undersøgelsen.
• Samtidig diarrésygdom (såsom inflammatorisk tarmsygdom), der kræver medicinsk terapi.
• Gennemgået større kirurgi inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1
• Known clinically significant liver disease, including active viral, alcoholic, or other hepatitis, cirrhosis at a level of Child-Pugh B or worse, cirrhosis (any degree) with a history of hepatic encephalopathy or clinically meaningful ascites resulting from cirrhosis (defined as ascites from cirrhosis requiring diuretics or paracentesis), fatty liver, and inherited liver sygdom.
• Uopløst grad 2 eller højere toksicitet fra tidligere behandling med undtagelse af træthed, lymfopeni, endokrine AE'er, der håndteres med hormonerstatning, alopecia eller dysgeusia.
• Gravid og/eller amning. Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ serum graviditetstest inden for 7 dage før C1D1.
• HIV-inficeret, hvis ikke på effektiv anti-retroviral terapi med ikke-detekterbar viral belastning i 6 måneder. Patienter med HIV, der modtager effektiv anti-retroviral terapi og har haft en uopdagelig viral belastning i mindst 6 måneder, er berettigede. HIV -test er ikke påkrævet i fravær af kendt infektionshistorie.
• Bevis for kronisk hepatitis B -virus (HBV), der kan påvises ved undertrykkende terapi. Patienter med bevis for kronisk HBV -infektion med uopdagelig HBV -viral belastning på undertrykkende terapi er berettigede. HBV -test er ikke påkrævet i fravær af kendt infektionshistorie.
• Historie om hepatitis C -virus (HCV) -infektion, der ikke er blevet helbredt, eller som har en detekterbar viral belastning. Patienter med en historie med HCV, der er blevet behandlet og helbredt, er berettigede. Patienter med HCV -infektion, der i øjeblikket er på behandling og har en uopdagelig HCV -viral belastning, er berettigede. HCV -test er ikke påkrævet i fravær af kendt infektionshistorie.
• Kendte retinal abnormaliteter, herunder diabetisk retinopati, makuladegeneration, andre retinal degenerative sygdomme eller andre nethindefund, der kan placere patienten i fare.
• Patienter, der i øjeblikket bruger eller forudser behovet for mad eller lægemidler, der er kendt for stærkt at hæmme eller inducere CYP3A4, såsom ketoconazol, itraconazol, erythromycin eller rifampin, inden for 10 dage før den første dosis af studiemedicin.
• Patienter med et korrigeret QT -interval (QTC) ved anvendelse af Fridericias formel (QTCF)> CTCAE V5.0 Grad 1 (> 480 msek) baseret på gennemsnittet af tre eksikområde ved screening. Hos patienter med ventrikulær tempo rytme skal en 50 msek -subtraktion anvendes på QTC for at beregne QTCF, potentielle undtagelser for patienter med pacemakere skal diskuteres med PI.