Cancro polmonare a piccole cellule IRINOTECAN e studio di inibizione della chinasi simile a Cdc2 (sperimentazione slick)

Criteri di inclusione:

• Il carcinoma polmonare a piccole cellule istologicamente o citologicamente confermato che è progredito su almeno una linea di terapia sistemica precedente
• Presenza di malattie misurabili per RECIST 1.1 Criteri
• Almeno 18 anni.
• Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2

• Adeguate midollo osseo e funzione dell'organo come definito di seguito:

  • Conte di neutrofili assoluti ≥ 1,0 k/cumm
  • Piastrine ≥ 100 k/cumm
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x iuln
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x iuln (≤ 5 x iuln per i pazienti con metastasi epatiche)
  • Clearance di creatinina calcolata> 35 ml/min da Cockcroft-Gault
• Gli effetti di Cirtugivint sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne di potenziale di gravidanza e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dell'ingresso dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 31 settimane dopo il completamento della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta che sia incinta mentre partecipa a questo studio o se un uomo sospetta che abbia generato un bambino, deve informare immediatamente il medico curante.
• Capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto con IRB. I rappresentanti legalmente autorizzati possono firmare e dare il consenso informato a nome dei partecipanti allo studio.

Criteri di esclusione:

• La malignità precedente o simultanea il cui trattamento o storia naturale ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime investigativo. I pazienti con malignità precedente o simultanea che non soddisfano tale definizione (in seguito alla discussione con il PI) sono ammissibili a questo studio.
• Precedente intolleranza a Irinotecan. Il trattamento con precedente IRINOTECAN è consentito poiché il trattamento non è stato sospeso per eventi avversi legati al trattamento.
• Attualmente riceve altri agenti investigativi.
• Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche non trattate o con emorragia del SNC clinicamente evidente. I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono consentiti se l'imaging cerebrale post-trattamento dopo terapia diretta al SNC non mostra alcuna evidenza di progressione. Sono ammessi pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche e punteggiate <5 mm.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simili a Cirtulivint, Irinotecan o altri agenti utilizzati nello studio.
• Malattia diarroica simultanea (come la malattia infiammatoria intestinale) che richiede una terapia medica.
• Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima del ciclo 1 giorno 1
• Malattia epatica clinicamente significativa clinicamente significativa, compresa la cirrosi virale, alcolica o di altro tipo, a un livello di Bhil-Pugh B o peggio, Cirrosi (qualsiasi grado) con una storia di encefalopatia epatica o trasporto clinicamente significativo, e gracentazione clinicamente, emesse in revisione della cirrosi.
• Tossicità di grado 2 irrisolta o superiore rispetto al trattamento precedente ad eccezione di affaticamento, linfopenia, eventi avversi endocrini che vengono gestiti con sostituzione ormonale, alopecia o disgeusia.
• Incinta e/o allattamento al seno. Le donne con potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza sierica negativo entro 7 giorni prima di C1D1.
• Infetto da HIV se non su un'efficace terapia anti-retrovirale con carico virale non rilevabile per 6 mesi. Sono ammissibili pazienti con HIV che ricevono un'efficace terapia anti-retrovirale e hanno avuto un carico virale non rilevabile per almeno 6 mesi. Il test dell'HIV non è richiesto in assenza di storia nota di infezione.
• Prove del virus dell'epatite B cronico (HBV) rilevabile sulla terapia soppressiva. I pazienti con evidenza di infezione da HBV cronica con carico virale non rilevabile HBV sulla terapia soppressiva sono ammissibili. Il test HBV non è richiesto in assenza di storia nota di infezione.
• Storia dell'infezione da virus dell'epatite C (HCV) che non è stata curata o che ha una carica virale rilevabile. I pazienti con una storia di HCV che sono stati trattati e curati sono ammissibili. Sono ammissibili i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento e hanno un carico virale di HCV non rilevabile. Il test HCV non è richiesto in assenza di storia nota di infezione.
• Anomalie retiniche note, tra cui retinopatia diabetica, degenerazione maculare, altre malattie degenerative della retina o altri risultati della retina che possono mettere a rischio il paziente.
• I pazienti che attualmente usano o anticipano la necessità di alimenti o farmaci noti per inibire o indurre fortemente il CYP3A4, come ketoconazolo, itraconazolo, eritromicina o rifampina, entro 10 giorni prima della prima dose di farmaci per lo studio.
• Pazienti con un intervallo QT corretto (QTC) usando la formula di Fridericia (QTCF)> CTCAE V5.0 Grado 1 (> 480 msec) in base alla media della valutazione triplicata allo screening. Nei pazienti con ritmo di ritmo ventricolare, una sottrazione di 50 msec dovrebbe essere applicata al QTC per calcolare il QTCF, le potenziali eccezioni per i pazienti con pacemaker dovrebbero essere discusse con il PI.