Effekt af kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP) på systemisk blodtryk, koagulerbarhed og carotis Intima-media tykkelse hos patienter med søvnapnø

Emner og metoder: Vi foreslår at udføre et prospektivt, randomiseret kontrolleret studie på 100 på hinanden følgende patienter, nyligt diagnosticeret med obstruktiv søvnapnø-syndrom, som defineret ved en undersøgelse om nattens søvn, der viser Apnø-hypopnø-indeks (AHI) > eller=5 pr. time søvn plus Epworth søvnighedsskala (ESS) ≥10,1 Patienterne vil blive rekrutteret fra Respiratory Clinic, Prince of Wales Hospital (PWH), Shatin.

Søvnvurdering: Nattendiagnostisk polysomnografi (PSG) [Healthdyne Alice 4, USA] vil blive udført på Prince of Wales Hospital, Hong Kong for hvert forsøgsperson den første nat, optagelse af elektroencefalogram, elektrookulogram, submentalt elektromyogram, bilateralt anterior tibial elektromyogram, elektrokardiogram , bryst- og abdominalvægsbevægelse ved induktansplethysmografi, luftstrøm målt med en nasal tryktransducer [PTAF2, Pro-Tech, Woodinville, WA, USA] og suppleret med oronasal luftstrømstermister og fingerpulsoximetri som i vores tidligere undersøgelser.2,3 Søvnstadier vil blive bedømt efter standardkriterier af Rechtshaffen og Kales.4 Apnø er defineret som ophør af luftstrømmen i > 10 sekunder og hypopnø som en reduktion af luftstrømmen på > 50 % i > 10 sekunder plus en iltdesaturation på > 3 % eller en arousal.

Ambulatorisk blodtryksovervågning (ABPM):

Alle patienter med obstruktiv søvnapnø-syndrom vil blive udstyret med Ultralite Ambulatory Blood Pressure Monitoring (Spacelabs Medical, Redmond, WA) via en armmanchet som ambulante patienter under normale aktiviteter og overvåget i 48 timer før påbegyndelse af kontinuerligt positivt luftvejstryk eller konservativ behandling. Patienternes armomkreds vil blive målt på biceps-niveau, og en armmanchet i passende størrelse vil blive påført. Maskinen vil blive programmeret til måling af manchetoppustning hvert 30. minut i 48 timer og kan kun fjernes til badning. Patienter vil blive bedt om at afholde sig fra koffeinholdige produkter i denne periode, men at fortsætte deres normale daglige aktiviteter. Patienterne vil registrere den tid, de trækker sig tilbage i seng, og det efterfølgende tidspunkt for opvågning for at identificere søvnperioden. Data indsamlet før kl. 18.00 den anden aften vil blive kasseret for at muliggøre akklimatisering, og analysen vil blive udført med de andre 24 timers data (kl. 18.00 til 06.00).5 Data vil manuelt blive tjekket for artefakter af vores respiratoriske kollega, som vil blive blindet for patientens behandlingsstatus. Ambulatorisk blodtryksmonitorering vil blive gentaget for alle patienter med signifikant OSAS efter 3, 6 og 12 måneder af undersøgelsen.

Konservativ behandling 6 måneder efterfulgt af kontinuerligt positivt luftvejstryk 6 måneder vs Samtidig kontinuerligt positivt luftvejstryk+ Konservativ behandling i 12 måneder:

Efter bekræftelse af signifikant obstruktiv søvnapnø-syndrom fra nattens søvnundersøgelse med Apnø-hyponø-indeks ≥ 5/time og Epworth Sleepiness Scale ≥10 og afslutning af baseline ambulatorisk blodtryksmonitorering, vil hver patient blive interviewet af den vagthavende læge og randomiseret via computer i enten Gruppe 1) Konservativ behandling i de første 6 måneder efterfulgt af terapeutisk Kontinuerlig positivt luftvejstryk i de næste 6 måneder eller Gruppe 2) Konservativ behandling plus terapeutisk Kontinuerligt positivt luftvejstryk i 12 måneder. Da søvnighed er hovedindikationen for kontinuerlig behandling med positivt luftvejstryk, har vi besluttet, at et randomiseret placebokontrolleret design ikke er muligt for denne langtidsundersøgelse. Den forskningssygeplejerske, der er ansvarlig for randomisering af patienter til forskellige behandlingsarme, vil ikke deltage i resultatvurderinger, som vil blive udført af et andet team af sygeplejersker, som ikke er opmærksomme på patienternes randomiseringsstatus.6,7 Gruppe 1: Efter bekræftelse af signifikant obstruktiv søvnapnø-syndrom vil patienterne blive informeret om arten af ​​deres sygdom og behovet for at starte behandling. De opfordres til at a) undgå søvnmangel ved at have tilstrækkelige timers søvn hver nat; b) sove i laterale stillinger; c) undgå beroligende midler og alkoholforbrug; og d) tabe sig ved at følge en hjemmediæt ordineret af en diætist.8 Patienterne vil blive gennemgået på respirationsklinikken efter 1, 3 og 6 måneder for at revurdere deres søvnighed og kropsmasseindeks. Ambulatorisk blodtryksovervågning vil blive gentaget efter 3, 6 og 12 måneder. Efter afslutning af den konservative behandling og evaluering inklusive ambulatorisk blodtryksmonitorering efter 6 måneder, vil patienter i gruppe 1 blive startet på terapeutisk kontinuerlig behandling med positivt luftvejstryk, som beskrevet under gruppe 2, efter et kontinuerligt positivt luftvejstryktitreringsstudie natten over.

Gruppe 2: Patienter i den terapeutiske kontinuerte positivt luftvejstryk-arm vil blive givet en kort afprøvning af kontinuerlig positiv luftvejstrykterapi med Autoset (Resmed, Sydney, Australien) enheden i ca. 30 minutter til akklimatisering om eftermiddagen. Hver patient vil få et grundlæggende CPAP-uddannelsesprogram af vores respiratoriske sygeplejerske suppleret med uddannelsesbrochure.2 Deltaget kontinuerlig titrering af positivt luftvejstryk vil blive udført med Autoset auto-titreringsenheden den anden nat af polysomonografundersøgelsen. Alle patienter vil blive ordineret Horizon LT 8001 kontinuerligt positivt luftvejstryk (De Vilbiss, Somerset, PA, USA) med en tidstæller, der registrerer maskinens driftstid. Det kontinuerlige positive luftvejstryk for hver patient vil blive indstillet til det minimumstryk, der er nødvendigt for at afskaffe snorken, obstruktive respiratoriske hændelser og luftstrømsbegrænsning i 95 % af natten, som bestemt af nattens Autoset kontinuerlige titreringsundersøgelse af positivt luftvejstryk. 2,3 Patienterne vil blive fulgt op på Respirationsklinikken efter 1, 3, 6 og 12 måneder, og den objektive kontinuerlige positive luftvejstryk-compliance vil blive målt fra tidstælleren. Alle patienter i hver arm vil blive fulgt op på Respirationsklinikken regelmæssigt, og det objektive kontinuerlige positive luftvejstrykforbrug vil blive målt fra tidstælleren.

Anden resultatvurdering:

Inden påbegyndelse af konservativ behandling eller nasalt kontinuerligt positivt luftvejstryk, skal alle patienter gennemgå flere målinger. Disse omfatter vurdering af subjektiv søvnighed med Epworth-søvnighedsskalaen (ESS),9 livskvalitet med Calgary Sleep Apnea Quality of Life Index (SAQLI), 10 hæmostatiske assays (DD, TAT, fibrinogen, vWF:ag),11 og evaluering af carotis arterie initial media thickness.12-14 ESS er et spørgeskema specifikt til symptomer på søvnighed i dagtimerne, og patienterne bliver bedt om at score sandsynligheden for at falde i søvn i otte forskellige situationer med forskellige stimuleringsniveauer, hvilket summerer op til en samlet score på 0 til 24,9 Calgary Sleep Apnea Quality of Life Index (SAQLI) har 35 spørgsmål organiseret i fire domæner: daglig funktion, social interaktion, følelsesmæssig funktion og symptomer med et femte domæne, behandlingsrelaterede symptomer, for at registrere de mulige negative virkninger af behandlingen. Den indeholder elementer, der har vist sig at være vigtige for patienter med søvnapnø og er designet som et mål for resultatet i kliniske forsøg med søvnapnø.10 Den tidlige version af Calgary Sleep Apnea Quality of Life Index (SAQLI) blev tidligere anvendt på vores undersøgelse af kinesiske obstruktiv søvnaonøpatienter med kontinuerligt positivt luftvejstryk 2, men en opdateret version vil blive anvendt på denne undersøgelse.15 Carotis arterie intimal media tykkelse vil blive vurderet med B-mode Doppler i henhold til en standardiseret scanningsprotokol for højre og venstre carotis arterier ved hjælp af billeder af den fjerneste væg af de distale 10 mm af de fælles carotis arterier som beskrevet af Woo et al tidligere. 12-14 Carotisscanninger vil blive analyseret med et computeriseret kantdetektionssystem, som tidligere er blevet beskrevet og valideret.12,16 To end-diastoliske rammer udvælges, digitaliseres og analyseres for middel tykkelse af intimale medier, og den gennemsnitlige aflæsning fra disse 2 rammer beregnes for både højre og venstre halspulsårer. Carotisscanningsoperatøren er blindet for identiteten af ​​undersøgte forsøgspersoner og fase af undersøgelsen.

Hæmostatiske assays: Efter at have hvilet i 20 minutter i siddende stilling, udtages blod efter polysomografi-optagelsen gennem en 22-gauge venøs underarmskanyle, der er blevet indsat natten før for at minimere hæmostatisk aktivering på grund af følelser relateret til en forestående venepunktur.11 De første 2 ml blod vil blive kasseret, og yderligere 15 ml blod vil blive trukket ind i sterile ethylendiamin-tetra-eddikesyre (EDTA)-holdige rør (Becton Dickinson Vacutainer Systems; Franklin Lakes, New Jersey, USA). Plasmaprøver opnås ved centrifugering i plastrør ved -80C indtil videre behandling. Plasma-TAT- og DD-niveauer måles af ELIZA i henhold til producentens instruktioner (Enzyme Research Laboratories Inc., South Bend, Indiana, USA og Diagnostica Stago, Asnieres, Frankrig). Plasmafibrinogenniveauer (g/l) bestemmes under anvendelse af et kommercielt tilgængeligt assay (Thrombo-S, Dade Behring, Tyskland). Plasmaniveauer af vWF:ag måles efter en tidligere beskrevet ELISA 17 under anvendelse af kommercielle antistoffer (DAKO Corp., Carpinteria, Californien, USA) og substrat (Bio-Rad Laboratories, Hercules, Californien, USA).

Primært resultat af interesse: Ændringer i det gennemsnitlige systemiske blodtryk mellem gruppe 1 og gruppe 2 efter 6 måneder.

Sekundært resultat af interesse: Ændringer i systolisk og diastolisk blodtryk mellem de 2 grupper efter 6 & 12 måneder; serielle ændringer af carotis intimal media tykkelse mellem de to behandlingsgrupper over 12 måneder; serielle ændringer i hæmostatiske assays (TAT, DD, fibrinogen, vWF:ag) mellem de to grupper 1 måned og 6 måneder efter behandling; Kontinuerlig overholdelse af positivt luftvejstryk efter 6 og 12 måneder; Epworth Sleepiness Scale (ESS) og Calgary Sleep Apnea Quality of Life Index (SAQLI) ved 1, 3, 6 og 12 måneder.