- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00345839
E.V.O.L.V.E. Trial™: Evaluering af Cinacalcet Hydrochloride (HCl) terapi for at sænke kardiovaskulære hændelser (EVOLVE)
3. november 2022 opdateret af: Amgen
Evaluering af Cinacalcet Hydrochloride (HCl) terapi til at sænke kardiovaskulære hændelser
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere virkningerne af cinacalcet (cinacalcet HCl eller Sensipar®/Mimpara®) på kardiovaskulære hændelser og død hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD) med sekundær hyperparathyroidisme (HPT), som er i dialyse.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Sekundær HPT er almindelig hos mennesker med CKD.
Patienter med sekundær HPT har ofte høje niveauer af parathyreoideahormon (PTH) og kan udvikle store biskjoldbruskkirtler i nakken.
Patienter med sekundær HPT kan have knoglesygdom (osteodystrofi).
Denne knoglesygdom kan forårsage knoglesmerter, brud og dårlig dannelse af røde blodlegemer.
Andre problemer fra sekundær HPT kan omfatte stigninger i blodniveauer af calcium og fosfor.
Disse kan forårsage, at calcium aflejres i kropsvæv.
Calciumaflejringer kan forårsage gigt (ledsmerter og hævelse), muskelbetændelse, kløe, koldbrand (død af blødt væv) eller hjerte- og lungeproblemer.
Nye beviser tyder på, at sekundær HPT er forbundet med kardiovaskulær sygdom og øget dødsrisiko.
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere virkningerne af cinacalcet (cinacalcet HCl eller Sensipar®/Mimpara®) på kardiovaskulære hændelser (der har at gøre med hjertet og dets blodkar) og død hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD) med sekundær hyperparathyroidisme (HPT), som er i dialyse.
Disse hændelser omfatter død af enhver årsag, hjerteanfald og episoder, hvor hjertet ikke får nok ilt, perifer vaskulær sygdom (forsnævring af kar, der fører blod til ben, arme, mave eller nyrer) og hjertesvigt (en tilstand, der opstår) når hjertet ikke er i stand til at pumpe nok blod til at dække behovet i kroppens væv)
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
3883
Fase
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Inklusion:≥ 18 år
- Behandlet med vedligeholdelseshæmodialyse - PTH ≥ 300 pg/mL (31,8 pmol/L)
- serumcalcium ≥ 8,4 mg/dL (2,1 mmol/L)
- Ca x P ≥ 45 mg2*/dL2 (3,63 mmol2/L2)
Ekskluderingskriterier: - Ekskludering:
- Parathyreoidektomi i de 12 uger før datoen for informeret samtykke
- Modtog behandling med cinacalcet inden for 3 måneder efter randomisering
- Hospitalsindlæggelse inden for 12 uger efter randomisering for en af følgende hændelser: a. Myokardieiskæmi b. Ustabil angina c. Hjertesvigt (herunder enhver uplanlagt præsentation til et sundhedscenter, der ville kræve mekanisk indgriben [dvs. uplanlagt dialysebehandling]) d. Perifer vaskulær sygdom (bortset fra dialyse vaskulær adgang revision) e. Slag
- Anamnese med anfald inden for 12 uger før randomisering
- Planlagt dato for nyretransplantation fra en kendt levende donor
Forventet parathyreoidektomi inden for 6 måneder efter randomisering
- i alle tilfælde refererer 2'eren til kvadrat.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Placebo komparator: Placebo
|
Mulige doser: 30, 60, 90, 120 og 180 mg ved brug af tabletstyrker på 30, 60 eller 90 mg.
Sekventiel titrering startende ved 30 mg dagligt, én gang hver 4. uge i de første 20 uger og én gang hver 8. uge efter uge 20.
Titreringen stiger eller falder baseret på PTH-værdier, serumcalcium og sikkerhed.
Daglig dosering, medmindre midlertidige holdekriterier eller tilbagetrækningskriterier er opfyldt, eller indtil undersøgelsens afslutning; estimeret 2,5 til 4 års intervention.
|
Eksperimentel: Cinacalcet
|
Mulige doser: 30, 60, 90, 120 og 180 mg ved brug af tabletstyrker på 30, 60 eller 90 mg.
Sekventiel titrering startende ved 30 mg dagligt (QD), én gang hver 4. uge i de første 20 uger og én gang hver 8. uge efter uge 20.
Titreringen stiger eller falder baseret på PTH-værdier, serumcalcium og sikkerhed.
Daglig dosering, medmindre midlertidige holdekriterier eller tilbagetrækningskriterier er opfyldt, eller indtil undersøgelsens afslutning; estimeret 2,5 til 4 års intervention.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tid til primært sammensat endepunkt (dødelighed af alle årsager, myokardieinfarkt, hospitalsindlæggelse for ustabil angina, hjertesvigt eller perifer vaskulær hændelse)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for første bekræftede primære sammensatte endepunktshændelse, vurderet op til 5,4 år
|
Tid til primært sammensat endepunkt (dødelighed af alle årsager, myokardieinfarkt, hospitalsindlæggelse for ustabil angina, hjertesvigt eller perifer vaskulær hændelse).
Stratificeret efter diabeteshistorie og land.
|
Fra datoen for randomisering til datoen for første bekræftede primære sammensatte endepunktshændelse, vurderet op til 5,4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tid til dødelighed af alle årsager
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for bekræftet endepunktshændelse for dødsfald af alle årsager, vurderet op til 5,4 år
|
Tid til dødelighed af alle årsager.
Stratificeret efter diabeteshistorie og land.
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for bekræftet endepunktshændelse for dødsfald af alle årsager, vurderet op til 5,4 år
|
Tid til myokardieinfarkt
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første bekræftede myokardieinfarktendepunktshændelse, vurderet op til 5,4 år
|
Tid til myokardieinfarkt.
Stratificeret efter diabeteshistorie og land.
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første bekræftede myokardieinfarktendepunktshændelse, vurderet op til 5,4 år
|
Tid til hospitalsindlæggelse for ustabil angina
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for første bekræftede hospitalsindlæggelse for ustabil angina-endepunktshændelse, vurderet op til 5,4 år
|
Tid til hospitalsindlæggelse for ustabil angina.
Stratificeret efter diabeteshistorie og land.
|
Fra datoen for randomisering til datoen for første bekræftede hospitalsindlæggelse for ustabil angina-endepunktshændelse, vurderet op til 5,4 år
|
Tid til hjertesvigt
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første bekræftede hjertesvigtendepunktshændelse, vurderet op til 5,4 år
|
Tid til hjertesvigt.
Stratificeret efter diabeteshistorie og land.
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første bekræftede hjertesvigtendepunktshændelse, vurderet op til 5,4 år
|
Tid til perifer vaskulær begivenhed
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første bekræftede perifere vaskulære endepunktshændelse, vurderet op til 5,4 år
|
Tid til perifer vaskulær begivenhed.
Stratificeret efter diabeteshistorie og land.
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første bekræftede perifere vaskulære endepunktshændelse, vurderet op til 5,4 år
|
Tid til kardiovaskulær dødelighed
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første bekræftede kardiovaskulær mortalitet endpoint hændelse, vurderet op til 5,4 år
|
Tid til kardiovaskulær dødelighed.
Stratificeret efter diabeteshistorie og land.
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første bekræftede kardiovaskulær mortalitet endpoint hændelse, vurderet op til 5,4 år
|
Tid til at slagtilfælde
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for første bekræftede slagtilfælde-endepunktshændelse, vurderet op til 5,4 år
|
Tid til at slagtilfælde.
Stratificeret efter diabeteshistorie og land.
|
Fra datoen for randomisering til datoen for første bekræftede slagtilfælde-endepunktshændelse, vurderet op til 5,4 år
|
Tid til knoglebrud
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første bekræftede endepunktshændelse for knoglebrud, vurderet op til 5,4 år
|
Tid til knoglebrud.
Stratificeret efter diabeteshistorie og land.
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første bekræftede endepunktshændelse for knoglebrud, vurderet op til 5,4 år
|
Tid til parathyreoidektomi
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første bekræftede parathyreoidektomi-endepunktshændelse, vurderet op til 5,4 år
|
Tid til parathyreoidektomi.
Stratificeret efter diabeteshistorie og land.
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første bekræftede parathyreoidektomi-endepunktshændelse, vurderet op til 5,4 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Chertow GM, Correa-Rotter R, Block GA, Drueke TB, Floege J, Goodman WG, Herzog CA, Kubo Y, London GM, Mahaffey KW, Mix TC, Moe SM, Wheeler DC, Parfrey PS. Baseline characteristics of subjects enrolled in the Evaluation of Cinacalcet HCl Therapy to Lower Cardiovascular Events (EVOLVE) trial. Nephrol Dial Transplant. 2012 Jul;27(7):2872-9. doi: 10.1093/ndt/gfr777. Epub 2012 Apr 23.
- Chertow GM, Pupim LB, Block GA, Correa-Rotter R, Drueke TB, Floege J, Goodman WG, London GM, Mahaffey KW, Moe SM, Wheeler DC, Albizem M, Olson K, Klassen P, Parfrey P. Evaluation of Cinacalcet Therapy to Lower Cardiovascular Events (EVOLVE): rationale and design overview. Clin J Am Soc Nephrol. 2007 Sep;2(5):898-905. doi: 10.2215/CJN.04381206. Epub 2007 Aug 16.
- EVOLVE Trial Investigators, Chertow GM, Block GA, Correa-Rotter R, Drueke TB, Floege J, Goodman WG, Herzog CA, Kubo Y, London GM, Mahaffey KW, Mix TC, Moe SM, Trotman ML, Wheeler DC, Parfrey PS. Effect of cinacalcet on cardiovascular disease in patients undergoing dialysis. N Engl J Med. 2012 Dec 27;367(26):2482-94. doi: 10.1056/NEJMoa1205624. Epub 2012 Nov 3.
- Parfrey PS, Chertow GM, Block GA, Correa-Rotter R, Drueke TB, Floege J, Herzog CA, London GM, Mahaffey KW, Moe SM, Wheeler DC, Dehmel B, Trotman ML, Modafferi DM, Goodman WG. The clinical course of treated hyperparathyroidism among patients receiving hemodialysis and the effect of cinacalcet: the EVOLVE trial. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Dec;98(12):4834-44. doi: 10.1210/jc.2013-2975. Epub 2013 Oct 9.
- Floege J, Tsirtsonis K, Iles J, Drueke TB, Chertow GM, Parfrey P. Incidence, predictors and therapeutic consequences of hypocalcemia in patients treated with cinacalcet in the EVOLVE trial. Kidney Int. 2018 Jun;93(6):1475-1482. doi: 10.1016/j.kint.2017.12.014. Epub 2018 Mar 7.
- Abdalla S, Montez-Rath ME, Parfrey PS, Chertow GM. The win ratio approach to analyzing composite outcomes: An application to the EVOLVE trial. Contemp Clin Trials. 2016 May;48:119-24. doi: 10.1016/j.cct.2016.04.001. Epub 2016 Apr 11.
- Moe SM, Chertow GM, Parfrey PS, Kubo Y, Block GA, Correa-Rotter R, Drueke TB, Herzog CA, London GM, Mahaffey KW, Wheeler DC, Stolina M, Dehmel B, Goodman WG, Floege J; Evaluation of Cinacalcet HCl Therapy to Lower Cardiovascular Events (EVOLVE) Trial Investigators*. Cinacalcet, Fibroblast Growth Factor-23, and Cardiovascular Disease in Hemodialysis: The Evaluation of Cinacalcet HCl Therapy to Lower Cardiovascular Events (EVOLVE) Trial. Circulation. 2015 Jul 7;132(1):27-39. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.013876. Epub 2015 Jun 9.
- Floege J, Kubo Y, Floege A, Chertow GM, Parfrey PS. The Effect of Cinacalcet on Calcific Uremic Arteriolopathy Events in Patients Receiving Hemodialysis: The EVOLVE Trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2015 May 7;10(5):800-7. doi: 10.2215/CJN.10221014. Epub 2015 Apr 17.
- Kubo Y, Sterling LR, Parfrey PS, Gill K, Mahaffey KW, Gioni I, Trotman ML, Dehmel B, Chertow GM. Assessing the treatment effect in a randomized controlled trial with extensive non-adherence: the EVOLVE trial. Pharm Stat. 2015 May-Jun;14(3):242-51. doi: 10.1002/pst.1680. Epub 2015 Apr 6. Erratum In: Pharm Stat. 2015 Jul-Aug;14(4):368.
- Parfrey PS, Drueke TB, Block GA, Correa-Rotter R, Floege J, Herzog CA, London GM, Mahaffey KW, Moe SM, Wheeler DC, Kubo Y, Dehmel B, Goodman WG, Chertow GM; Evaluation of Cinacalcet HCl Therapy to Lower Cardiovascular Events (EVOLVE) Trial Investigators. The Effects of Cinacalcet in Older and Younger Patients on Hemodialysis: The Evaluation of Cinacalcet HCl Therapy to Lower Cardiovascular Events (EVOLVE) Trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2015 May 7;10(5):791-9. doi: 10.2215/CJN.07730814. Epub 2015 Feb 20.
- Wheeler DC, London GM, Parfrey PS, Block GA, Correa-Rotter R, Dehmel B, Drueke TB, Floege J, Kubo Y, Mahaffey KW, Goodman WG, Moe SM, Trotman ML, Abdalla S, Chertow GM, Herzog CA; EValuation Of Cinacalcet HCl Therapy to Lower CardioVascular Events (EVOLVE) Trial Investigators. Effects of cinacalcet on atherosclerotic and nonatherosclerotic cardiovascular events in patients receiving hemodialysis: the EValuation Of Cinacalcet HCl Therapy to Lower CardioVascular Events (EVOLVE) trial. J Am Heart Assoc. 2014 Nov 17;3(6):e001363. doi: 10.1161/JAHA.114.001363. Erratum In: J Am Heart Assoc. 2015 Jan;4(1):e000570.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
22. august 2006
Primær færdiggørelse (Faktiske)
10. april 2012
Studieafslutning (Faktiske)
10. april 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. juni 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. juni 2006
Først opslået (Skøn)
29. juni 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
7. november 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. november 2022
Sidst verificeret
1. november 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urologiske sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Nyreinsufficiens
- Parathyreoidea sygdomme
- Nyresygdomme
- Nyreinsufficiens, kronisk
- Hyperparathyroidisme
- Hyperparathyroidisme, sekundær
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Calciumregulerende hormoner og midler
- Kalcimimetiske midler
- Cinacalcet
Andre undersøgelses-id-numre
- 20050182
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kronisk nyresygdom
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrutteringRefractory Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD)Belgien
-
Novartis PharmaceuticalsLedigPrimær myelofibrose (PMF) | Polycytæmi Vera (PV) | Post polycytæmi myelofibrose (PPV MF) | Trombocytæmi myelofibrose (PET-MF) | Alvorlig/meget svær COVID-19 sygdom | Steroid Refractory Acute Graft Versus Host Disease (SR aGVHD) | Steroid Refractory Chronic Graft Versus Host Disease (SR cGVHD)