Sikkerhed og effektivitetsundersøgelse af et anti-CD20 monoklonalt antistof (AME-133v) til behandling af non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

For at blive inkluderet i undersøgelsesprotokollen skal forsøgspersoner opfylde alle følgende kriterier.

• Har morfologisk bekræftet diagnose af CD-20+ follikulær B-celle non-Hodgkins lymfom;
• Har lavaffinitetsformen af ​​FcγRIIIa (F/F eller F/V i position 158) som bestemt ved FcR-genotypebestemmelse;
• Har målbar sygdom. Målbare masser (såsom forstørrede lymfeknuder) skal have en klart defineret todimensionel diameter på mindst 1,5 x 1,5 cm ved fysisk undersøgelse eller ≤ 1,5 cm i en af ​​dimensionerne ved CT, MR eller almindeligt røntgenbillede;
• Har modtaget tidligere behandling med kemoterapi givet uden rituximab; ELLER, ikke har fået tilbagefald eller udviklet sig inden for 120 dage (inklusive) efter den sidste infusion af rituximab;
• være 18 år eller ældre;
• Få en negativ graviditetstest, hvis det er relevant. Kvinder i den fødedygtige alder (ikke postmenopausale i mindst et år og ikke kirurgisk ude af stand til at føde børn) skal acceptere ikke at blive gravide under undersøgelsens varighed. For at gøre dette skal de acceptere at bruge et medicinsk acceptabelt præventionsregime;
• Har en præstationsstatus på 0 til 2 på ECOG præstationsskalaen;

• Har tilstrækkelig hæmatopoietisk, nyre- og leverfunktion defineret som:

  1. Absolut neutrofiltal større end 1.500/mm³;
  2. Blodpladetal større end 75.000/mm³;
  3. Hæmoglobin mindst 8 g/dL;
  4. Serumkreatinin ≤ 1,5x øvre normalgrænse;
  5. Total bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrænse;
  6. ALT ≤ 1,5 x øvre normalgrænse;
  7. Alkalisk fosfatase ≤ 1,5x øvre normalgrænse.
• Ingen tegn på hepatitis B- eller C-infektion (ingen påviselig HBV-DNA eller HCV-RNA);
• have afbrudt alle tidligere behandlinger for cancer, inklusive kemoterapi, strålebehandling eller anden undersøgelsesterapi i mindst 30 dage før studieindskrivning;
• Har afbrudt al højdosis kortikosteroidbehandling mindst 30 dage før studieindskrivning (≤ 10 mg/dag af Prednison eller tilsvarende er tilladt);
• Har en forventet levetid på mere end 3 måneder;
• Kunne give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner med nogen af ​​følgende udelukkelser har ikke tilladelse til at deltage i undersøgelsen.

• Allergi over for monoklonale antistoffer eller nogen af ​​undersøgelsens lægemiddelkomponenter;
• Samtidig malignitet, der kunne komplicere fortolkning af responsevaluering, inklusive enhver histologisk evidens for diffust B-celle lymfom. Ikke-melanom hudkræft og carcinom in situ af livmoderhalsen er ikke udelukkelser;
• Betydelig hjertesygdom (f. NYHA CHF i klasse III eller IV, anamnese med MI inden for et år før undersøgelsesdag 1, ustabil angina, ukontrolleret hypertension, klinisk signifikant hjertearytmi (CTCAE Grade 2 eller højere) eller klinisk signifikant baseline EKG eller MUGA abnormitet.
• Positiv test for serumhjertetroponiner (cTnI- eller cTnT-assay; speciel behandling påkrævet, og det samme assay skal bruges under hele undersøgelsen; se undersøgelsesreferencemanualen)
• Aktiv infektion, der kræver oral eller i.v. antibiotika;
• Administration af blodtransfusioner eller vækstfaktorer for røde blodlegemer inden for 10 dage før optagelse i protokollen;
• Administration af vækstfaktorer for hvide blodlegemer inden for 28 dage før indskrivning i protokollen;
• Samtidig ikke-malign sygdom, som kan forstyrre implementeringen af ​​protokollen, gøre undersøgelsesresultaterne svære at fortolke, eller som repræsenterer yderligere sikkerhedsrisici;
• Anamnese med HIV-associeret non-Hodgkins lymfom.