Estudio de seguridad y eficacia de un anticuerpo monoclonal anti-CD20 (AME-133v) para tratar el linfoma no Hodgkin

Criterios de inclusión:

Para ser incluidos en el protocolo del estudio, los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios.

• Tener un diagnóstico morfológicamente confirmado de linfoma no Hodgkin folicular de células B CD-20+;
• Tener la forma de baja afinidad de FcγRIIIa (F/F o F/V en la posición 158) según lo determinado por el genotipado de FcR;
• Tener una enfermedad medible. Las masas medibles (como los ganglios linfáticos agrandados) deben tener un diámetro bidimensional claramente definido de al menos 1,5 x 1,5 cm en el examen físico o ≤ 1,5 cm en una de las dimensiones por CT, MRI o radiografía simple;
• Haber recibido tratamiento previo con quimioterapia administrada sin rituximab; O, no ha recaído o progresado dentro de los 120 días (inclusive) de la última infusión de rituximab;
• Tener 18 años de edad o más;
• Tener una prueba de embarazo negativa, si corresponde. Las mujeres en edad fértil (no posmenopáusicas durante al menos un año y no incapaces quirúrgicamente de tener hijos) deben aceptar no quedar embarazadas durante la duración del estudio. Para hacer esto, deben aceptar usar un régimen anticonceptivo médicamente aceptable;
• Tener un estado funcional de 0 a 2 en la escala de rendimiento ECOG;

• Tener una función hematopoyética, renal y hepática adecuada definida como:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1500/mm³;
  2. Recuento de plaquetas superior a 75.000/mm³;
  3. Hemoglobina al menos 8 g/dL;
  4. Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal;
  5. Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal;
  6. ALT ≤ 1,5 x límite superior de lo normal;
  7. Fosfatasa alcalina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal.
• Sin evidencia de infección por hepatitis B o C (sin ADN del VHB ni ARN del VHC detectables);
• Haber interrumpido todas las terapias anteriores para el cáncer, incluidas la quimioterapia, la radioterapia u otra terapia en investigación durante al menos 30 días antes de la inscripción en el estudio;
• Haber interrumpido toda la terapia con corticosteroides en dosis altas al menos 30 días antes de la inscripción en el estudio (se permite ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente);
• Tener una esperanza de vida de más de 3 meses;
• Ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

Los sujetos con cualquiera de las siguientes exclusiones no pueden participar en el estudio.

• Alergia a los anticuerpos monoclonales o a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio;
• Neoplasia maligna concurrente que podría complicar la interpretación de la evaluación de la respuesta, incluida cualquier evidencia histológica de linfoma difuso de células B. El cáncer de piel no melanoma y el carcinoma in situ de cuello uterino no son exclusiones;
• Enfermedad cardiaca significativa (p. NYHA CHF de clase III o IV, antecedentes de infarto de miocardio en el año anterior al día 1 del estudio, angina inestable, hipertensión no controlada, arritmia cardíaca clínicamente significativa (CTCAE Grado 2 o superior) o ECG inicial clínicamente significativo o anomalía MUGA.
• Prueba positiva para troponinas cardíacas séricas (ensayo de cTnI o cTnT; se requiere un procesamiento especial y se debe usar el mismo ensayo durante todo el estudio; consulte el Manual de referencia del estudio)
• Infección activa que requiere administración oral o i.v. antibióticos;
• Administración de transfusiones de sangre o factores de crecimiento de glóbulos rojos dentro de los 10 días anteriores a la inscripción en el protocolo;
• Administración de factores de crecimiento de glóbulos blancos dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el protocolo;
• Enfermedad(es) no maligna(s) concomitante(s) que podría(n) interferir con la implementación del protocolo, hacer que los resultados del estudio sean difíciles de interpretar o que representen riesgos de seguridad adicionales;
• Antecedentes de linfoma no Hodgkin asociado al VIH.