Fase I åbent studie af rekombinant DNA-plasmidvaccine, VRC-AVIDNA036-00-VP, kodende for influenzavirus H5 hæmagglutininprotein givet intradermalt

• INKLUSIONSKRITERIER:

En deltager skal opfylde alle følgende kriterier:

1. 18 til 60 år.
2. Tilgængelig til klinisk opfølgning til og med uge 32.
3. I stand til at fremlægge bevis for identitet til tilfredshed for undersøgelsesklinikeren, der fuldfører tilmeldingsprocessen.
4. Udfyld en AoU før tilmelding og forklar forståelsen af ​​alle spørgsmål, der er besvaret forkert.
5. Kan og er villig til at fuldføre processen med informeret samtykke.
6. Villig til at donere blod til prøveopbevaring, der skal bruges til fremtidig forskning.
7. Ved godt generelt helbred uden klinisk signifikant sygehistorie.

8. Fysisk undersøgelse og laboratorieresultater uden klinisk signifikante fund og et Body Mass Index (BMI) mindre end 40 inden for de 28 dage før tilmelding.

   Laboratoriekriterier inden for 28 dage før tilmelding:

9. Hæmoglobin større end eller lig med 11,5 g/dL for kvinder; større end eller lig med 13,5 g/dL for mænd
10. Hvide blodlegemer (WBC) = 3.300-12.000 celler/mm(3)
11. Differential enten inden for institutionelt normalområde eller ledsaget af godkendelse fra stedets læge
12. Samlet lymfocyttal større end eller lig med 800 celler/mm(3)
13. Blodplader = 125.000 - 500.000/mm(3)
14. Alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 1,25 øvre normalgrænse
15. Serumkreatinin mindre end eller lig med 1 gange øvre normalgrænse (mindre end eller lig med 1,3 mg/dL for kvinder; mindre end eller lig med 1,4 mg/dL for mænd)
16. Normal urinanalyse, defineret som negativ glukose, negativt eller sporprotein og intet klinisk signifikant blod i urinen.
17. Negativ FDA-godkendt HIV-blodprøve. [Bemærk: Resultater af HIV-enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) vil blive dokumenteret, men et negativt HIV-polymerase kædereaktion (PCR)-testresultat vil være tilstrækkeligt til berettigelsesscreening af forsøgspersoner med positiv HIV ELISA, som skyldes forudgående deltagelse i en HIV-vaccineundersøgelse]
18. Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
19. Negativt anti-hepatitis C virus (HCV) antistof og negativ HCV PCR.

20. Negativt for aktivt fremkaldende stofmisbrug for amfetaminer, barbiturater, kokain, lysergsyrediethylamin (LSD), opiater eller phencyclidin, baseret på historie og urinmedicinsk screening udført på NIH Clinical Center.

    Kvindespecifikke kriterier:

21. Negativ beta-HCG-graviditetstest (urin eller serum) for kvinder, der formodes at have reproduktionspotentiale (dvs. kvinder, der har fået foretaget kirurgisk hysterektomi, vil ikke kræve graviditetstest).
22. En kvindelig deltager skal opfylde et af følgende kriterier:

Intet reproduktionspotentiale på grund af overgangsalderen [et år uden menstruation] eller på grund af en hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering,

ELLER

Deltageren accepterer at være heteroseksuelt inaktiv mindst 21 dage før tilmelding og gennem uge 26 af undersøgelsen,

ELLER

Deltageren accepterer konsekvent at praktisere prævention mindst 21 dage før tilmelding og gennem uge 26 af undersøgelsen ved hjælp af en af ​​følgende metoder: kondomer, mandlige eller kvindelige, med eller uden spermicid; mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel; intrauterin enhed; p-piller, plaster, implantat eller enhver anden FDA-godkendt præventionsmetode; mandlig partner har tidligere gennemgået en vasektomi.

EXKLUSIONSKRITERIER:

En frivillig vil blive udelukket, hvis en eller flere af følgende betingelser gør sig gældende.

Kvinder specifikt:

1. Ammer eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen.

   Frivillige har modtaget et af følgende stoffer:

2. Immunsuppressiv medicin, cytotoksisk medicin, inhalationskortikosteroider eller langtidsvirkende beta-agonister inden for de seneste tre måneder.

   [Bemærk: Følgende vil IKKE udelukke undersøgelsesdeltagelse:

   brug af kortikosteroid næsespray til rhinitis

   topikale kortikosteroider til akut ukompliceret dermatitis

   korttidsvirkende beta-agonister hos kontrollerede astmatikere

   et kort kursus (10 dage eller mindre) med kortikosteroider til en ikke-kronisk tilstand afsluttet mindst 2 uger før tilmelding til denne undersøgelse]

3. Blodprodukter inden for 120 dage før HIV-screening
4. Immunoglobulin inden for 60 dage før HIV-screening
5. Levende svækkede vacciner inden for 30 dage før indledende undersøgelsesvaccineadministration
6. Forskningsagenter inden for 30 dage før indledende undersøgelsesvaccineadministration
7. Medicinsk indicerede underenheder eller dræbte vacciner, f.eks. influenza-, pneumokok- eller allergibehandling med antigeninjektioner inden for 14 dage efter administration af studievaccinen
8. Aktuel anti-TB profylakse eller terapi

9. Tidligere undersøgelsesvaccine for fugleinfluenza H5.

   Den frivillige har en historie med nogen af ​​følgende klinisk signifikante tilstande:

10. Autoimmun sygdom eller immundefekt.
11. Alvorlige bivirkninger af vacciner såsom anafylaksi, nældefeber (nældefeber), åndedrætsbesvær, angioødem eller mavesmerter.
12. En historie med arveligt angioødem (HAE), erhvervet angioødem (AAE) eller idiopatiske former for angioødem.
13. Astma, der er ustabil eller krævet akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation i løbet af de sidste to år, eller som kræver brug af orale eller intravenøse kortikosteroider.
14. Diabetes mellitus (type I eller II), med undtagelse af svangerskabsdiabetes.
15. Anamnese med thyreoidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der krævede medicin inden for de seneste 12 måneder.
16. Idiopatisk nældefeber inden for de seneste 2 år
17. Hypertension, der ikke er godt kontrolleret af medicin eller er mere end 145/95 ved indskrivning.
18. Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler) eller betydelige blå mærker eller blødningsbesvær ved injektioner eller blodudtagninger.
19. Malignitet, der er aktiv eller behandlet malignitet, for hvilken der ikke er rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse eller malignitet, der sandsynligvis vil gentage sig i løbet af undersøgelsen.
20. Anden anfaldslidelse end: 1) feberkramper under to år, 2) anfald sekundært til alkoholabstinenser for mere end 3 år siden, eller 3) et enkelt anfald, der ikke har krævet behandling inden for de sidste 3 år.
21. Aspleni, funktionel aspleni eller enhver tilstand, der resulterer i fravær eller fjernelse af milten.
22. Allergisk reaktion på aminoglykosid antibiotika.
23. Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen; tidligere eller nuværende psykoser; tidligere eller nuværende bipolar lidelse; lidelse, der kræver lithium; eller inden for fem år før tilmelding, en historie med selvmordsplan eller -forsøg.
24. Enhver medicinsk, psykiatrisk, social tilstand, erhvervsmæssig årsag eller andet ansvar, der efter investigatorens vurdering er en kontraindikation for protokoldeltagelse eller forringer en frivilligs evne til at give informeret samtykke.