Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

RTA 744 Injektion hos patienter med Leptomeningeal sygdom

12. maj 2016 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

En fase I sikkerheds- og farmakokinetisk undersøgelse af intravenøs RTA 744-injektion hos patienter med recidiverende, progressiv eller refraktær neoplastisk meningitis

  1. De primære mål for denne undersøgelse er:

    1. For at bestemme tolerabiliteten af ​​RTA 744-injektion hos patienter med leptomeningeal sygdom (LMD) sekundær til enhver type primær tumor.
    2. I en udvalgt gruppe på 6-10 patienter, som vil modtage RTA 744 ved eller tæt på den maksimalt tolererede dosis (MTD), for at karakterisere multiple-dosis farmakokinetikken af ​​RTA 744 i plasma og CSF.

  2. De sekundære mål for denne undersøgelse er:

    1. At dokumentere enhver potentiel antitumoraktivitet af RTA 744 i denne patientpopulation.
    2. At korrelere farmakokinetisk information med kliniske (effektivitet og sikkerhed) responser, som en mulig hjælp til at vælge passende doser til senere undersøgelser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

RTA 744 er designet til at trænge ind i spinalvæsken og dræbe kræftceller både i spinalvæsken og i resten af ​​kroppen.

Før du kan begynde at modtage undersøgelseslægemidlet, skal du have "screeningstest". Disse tests vil hjælpe lægen med at beslutte, om du er berettiget til at deltage i denne undersøgelse. Din fulde sygehistorie vil blive registreret. Du vil blive spurgt om eventuelle stoffer, du har taget og tager. Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af vitale tegn (blodtryk, hjertefrekvens, temperatur og vejrtrækningsfrekvens). Du skal have en neurologisk undersøgelse. Der vil blive tappet blod (ca. 2 spiseskefulde) til rutinemæssige tests. Denne rutinemæssige blodprøve vil omfatte en graviditetstest for kvinder, der er i stand til at få børn. For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal graviditetstesten være negativ. Urin vil blive opsamlet over en 24-timers periode for at teste nyrefunktionen og til rutinemæssige tests. Du vil få foretaget en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanning af hjernen og rygsøjlen.

Du skal have et røntgenbillede af thorax. Du vil blive stillet spørgsmål om din evne til at udføre daglige aktiviteter (præstationsstatusevaluering). Du vil få et elektrokardiogram (EKG - en test, der måler hjertets elektriske aktivitet). Du vil enten have en multipel gated acquisition scan (MUGA) eller et ekkokardiogram for at kontrollere dit hjertes helbred. Prøver (1 1/2 teskefulde) cerebrospinalvæske fra din rygsøjle og hjerne vil blive indsamlet for at se efter tilstedeværelsen af ​​kræftceller. Spinalprøven vil blive opsamlet gennem en lumbalpunktur (spinal tap). Den anden prøve vil blive taget fra din hjerne gennem en Ommaya Reservoir-hane. Radioaktivt farvestof vil blive injiceret i CSF for at sikre, at CSF flyder frit gennem spinalkanalen. Dette kaldes en Indium-111 DPTA eller Technetium 99m-DPTA Flow Study.

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, bør du modtage den samme dosis af RTA 744 under hele undersøgelsen. Mængden af ​​studielægemiddel, du modtager, vil blive bestemt af, hvornår du påbegynder undersøgelsen. Hver 21. dag på undersøgelse betragtes som 1 undersøgelses "cyklus". Hvis du har uacceptable bivirkninger, kan lægemiddeldoseringen til den næste cyklus blive forsinket i op til 21 dage for at lade eventuelle symptomer eller bivirkninger forsvinde. Du kan få et lavere dosisniveau.

Den første deltager i denne undersøgelse vil modtage den dosis, der har vist sig at være veltolereret i et igangværende studie, der involverer deltagere med primære hjernetumorer. Efter at denne deltager har gennemført 1 undersøgelsescyklus, vil den næste deltager få en højere dosis af RTA 744. Hver ny deltager vil modtage et højere dosisniveau, indtil en patient har en utålelig bivirkning. Når dette sker, vil mindst 2 flere deltagere få det dosisniveau, der forårsager den utålelige bivirkning. Hvis der ikke er yderligere uacceptable bivirkninger til RTA 744, vil den næste gruppe på 3 deltagere få den næste højere dosis af RTA 744. Hver gang vil dosis af RTA 744 ikke blive øget, før virkningerne af det tidligere dosisniveau er blevet undersøgt. Doserne vil stige med hver gruppe af patienter, indtil den højeste tolerable dosis er fundet.

På dag 1 cyklus 1, før du modtager den første dosis af RTA 744, vil du have en fysisk undersøgelse, neurologisk undersøgelse og en præstationsstatusevaluering. Hvis den neurologiske screeningsundersøgelse blev udført mindre end 1 uge før dag 1, skal den neurologiske undersøgelse ikke gentages. Du vil også blive spurgt om medicin, behandlinger eller naturlægemidler, du tager. Du vil blive spurgt, hvordan du har det, og om du oplever symptomer eller bivirkninger. Blod (mindre end 2 spiseskefulde) og urin vil blive opsamlet til rutineprøver, medmindre blod og urin blev indsamlet til screening inden for de seneste 72 timer.

Efter afslutning af disse tests vil du modtage RTA 744 gennem en nål i din vene over en 2-timers periode på dag 1-3. Du skal forblive på klinikken i 2 timer efter lægemidlet er givet for at sikre dig, at du ikke har nogen bivirkninger.

I løbet af cyklus 1 vil du blive bedt om at vende tilbage til klinikken en gang om ugen i 3 uger. Ved disse besøg vil der blive udtaget blod (mindre end 2 spiseskefulde) til rutinemæssige tests. Du vil blive spurgt om, hvordan du har det, og om du har bivirkninger.

På dag 21 skal du have en neurologisk undersøgelse.

Før du modtager studielægemidlet på dag 1 i cyklus 2-18, vil du have en fysisk undersøgelse, neurologisk undersøgelse og en præstationsstatusevaluering. Du vil også blive spurgt om medicin, behandlinger eller naturlægemidler, du tager. Blod (mindre end 2 spiseskefulde) og urin vil blive indsamlet til rutinemæssige tests. Du får et EKG. Før cyklus 4, 6, 8, 10, 12, 14,16 og 18 skal du have en MUGA-scanning eller et ekkokardiogram. Når du har gennemført testene, vil du modtage undersøgelsesmidlet på samme måde som cyklus 1.

I løbet af dag 1-3 vil du blive spurgt om, hvordan du har det, og om at rapportere eventuelle symptomer eller bivirkninger, du måtte have bemærket under eller efter at have modtaget RTA 744.

På dag 15 vil der blive udtaget blod (ca. 3 teskefulde) til rutinemæssige tests. Denne blodprøvetagning kan udføres af et eksternt laboratorium. Hvis der ikke er planlagt et klinikbesøg på dag 15, vil du blive kontaktet telefonisk for at høre, om du har oplevet bivirkninger. Dette telefonopkald bør vare mindre end 5 minutter.

På dag 21 vil der blive udtaget blod (mindre end 2 spiseskefulde) til rutinemæssige tests.

Én gang (pr. cyklus) mellem dag 15 og dag 21 i cyklus 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 18, vil en prøve (ca. 2 teskefulde hver gang) af CSF blive indsamlet fra din rygsøjle gennem en spinalhane, og fra din hjerne gennem en Ommaya Reservoir-hane. Dette vil blive gjort for at lede efter kræftceller. Du vil også have en MR af hjernen og rygsøjlen.

Et EKG vil blive udført i løbet af den sidste uge af alle cyklusser. En MUGA-scanning eller et ekkokardiogram vil blive udført i løbet af den sidste uge af cyklus 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 18.

Du vil have en MR inden for 1 uge efter afslutningen af ​​den sidste cyklus.

Du kan blive ved med at studere i op til 18 cyklusser (13 måneder). Du vil blive taget fra studiet, hvis sygdommen bliver værre, eller der opstår uacceptable bivirkninger.

Når du er fri for studiet, får du et afslutningsbesøg. Ved dette besøg vil din fulde sygehistorie blive registreret. Du vil blive spurgt om eventuelle stoffer, du har taget og tager. Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af vitale tegn. Du skal have en neurologisk undersøgelse. Der vil blive tappet blod (ca. 2 spiseskefulde) til rutinemæssige tests. Urin vil blive opsamlet over en 24-timers periode for at teste nyrefunktionen og til rutinemæssige tests. Du vil have en MR af hjernen og rygsøjlen.

Du skal have et røntgenbillede af thorax. Du vil have en præstationsstatusevaluering. Du skal have EKG- og MUGA-scanninger eller ekkokardiogram. Prøver (1 1/2 tsk hver) af cerebrospinalvæske fra din rygsøjle og hjerne vil blive indsamlet for at se efter tilstedeværelsen af ​​kræftceller. Spinalprøven vil blive opsamlet gennem en spinalhane. Den anden prøve vil blive taget fra din hjerne gennem en Ommaya Reservoir-hane. Radioaktivt farvestof vil også blive injiceret i CSF for at sikre, at CSF flyder frit gennem spinalkanalen.

DETTE ER ET UNDERSØGELSESUNDERSØGELSE. RTA 744 er ikke godkendt af FDA eller kommercielt tilgængelig. Det er kun godkendt til brug i forskning.

Op til 18 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive tilmeldt M. D. Anderson.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • U.T.M.D. Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder >/=18 år.
  2. Histologisk bekræftelse af primær malignitet ved oprindelig diagnose. Alle primære tumortyper kan tilmeldes undersøgelsen (solid tumor, lymfom, leukæmi eller malignitet i hjernen).
  3. Neoplastisk meningitis/leptomeningeal metastase resistent over for konventionel intratekal terapi og defineret som tilstedeværelse af tumorceller på cytologi efter cytospin, ELLER neuroimaging tegn på leptomeningeal tumor ved MR ledsaget af klinisk bevis for leptomeningeal tumor.
  4. Patienten er ikke berettiget til højere prioritet klinisk afprøvning.
  5. Hvis patienten havde fået foretaget kirurgisk resektion før optagelsen, skulle der være gået mindst 2 uger før optagelsen i undersøgelsen, og patienten skal være fuldstændig restitueret efter bivirkningerne af en sådan behandling.
  6. For de patienter, der tager steroidmedicin, bør dosis af steroid være stabil i mindst 7 dage før opnåelse af Gd-MRI af hjernen og rygsøjlen, hvis det er medicinsk muligt.
  7. Karnofsky Performance Status (KPS) på >/= 60.
  8. Laboratorieparametre: 1) Absolut neutrofiltal (ANC) >/=1,5 x 10^9/L; 2) Hæmoglobin (Hgb) >/= 9 g/dl; 3) Blodplader >/= 100 x 10^9/L; 4) ASAT og ALAT </= 3,0 x øvre normalgrænse (ULN); 5) Serumbilirubin </= 1,5 x ULN; 6) Serumkreatinin </= 1,5 x ULN og 24 timers kreatininclearance >/= 50 ml/min.
  9. Forventet levetid på mindst 8 uger baseret på den kliniske investigators vurdering.
  10. Indhentet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Samtidig intratekal eller intraventrikulær behandling for leptomeningeal sygdom eller anden malignitet.
  2. Samtidig oral eller intravenøs cytotoksisk behandling for leptomeningeal sygdom eller anden malignitet. Patienter, der samtidig får et ikke-cytotoksisk lægemiddel for deres malignitet, kan få lov til at deltage i undersøgelsen, forudsat at det ikke-cytotoksiske lægemiddel blev startet i mindst 4 uger før indtræden i undersøgelsen, og at der ikke er nogen åbenbar toksicitet fra det ikke-cytotoksiske lægemiddel. er tydeligt.
  3. Klinisk bevis for obstruktiv hydrocephalus eller kompartmentalisering af CSF-flow.
  4. Patienten har tidligere modtaget antracyklinbehandling op til følgende kumulative doser: doxorubicin >/= 550 mg/m^2 (>/= 450 mg/m^2, hvis patienten tidligere har fået strålebehandling med thorax), epirubicin >/= 1000 mg/m^ ^2 (>/= 800 mg/m^2 hvis tidligere thoraxstråling), idarubicin >/= 150 mg/m^2 (>/= 130 mg/m^2 hvis tidligere thoraxstrålebehandling) og daunorubicin >/= 550 mg /m^2 (>/= 400 mg/m^2 hvis tidligere thoraxstrålebehandling).
  5. Patienter på antikonvulsiv medicin eller andre typer medicin, som er kendte leverenzyminducere.
  6. Patienter, der er gravide eller ammer, eller voksne (mandlige eller kvindelige) med reproduktionspotentiale, der ikke anvender en effektiv præventionsmetode (såsom orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler) (Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før administration af RTA 744-injektion)
  7. Samlet urinprotein i 24 timers urinopsamling > 500 mg
  8. Enhver af følgende samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, som kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen: 1) Ukontrolleret diabetes (patienter diagnosticeret med type 1- eller type 2-diabetes, som i øjeblikket er under behandling af en læge for denne tilstand og ikke er i stand til at kontrollere blodsukkeret med behandling af glukoseniveauer over 250 mg/dL). 2) Aktiv eller ukontrolleret infektion. 3) Akut eller kronisk leversygdom (dvs. hepatitis, cirrhose). 4) Bekræftet diagnose af HIV-infektion
  9. Nedsat hjertefunktion, anden signifikant tidligere hjertesygdom eller arytmi af enhver type, herunder en eller flere af følgende: 1) LVEF < 45 % som bestemt ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram. 2) Komplet venstre grenblok. 3) Obligatorisk brug af pacemaker. 4) ST-depression på > 1 mm i >/= 2 ledninger og/eller T-bølgeinversioner i >/= 2 sammenhængende ledninger. 5) Medfødt langt QT-syndrom.
  10. 9. (fortsat) 6) Anamnese eller tilstedeværelse af ventrikulære eller atrielle takyarytmier. 7) Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag i minuttet). 8) QTc > 480 msek på screening-EKG. 9) Ukontrolleret højt blodtryk (>140/90), anamnese med labil hypertension eller historie med dårlig overensstemmelse med et antihypertensivt regime. 10) Ustabil angina pectoris. 11) Symptomatisk kongestiv hjertesvigt.
  11. Myokardieinfarkt </=6 måneder før påbegyndelse af studielægemidlet. Patienter med en historie med CHF eller arytmier
  12. Patienter, der tager terapeutiske doser af antikoagulantbehandling (profylaktisk dosering er tilladt).
  13. Patienter, der har modtaget følgende typer tidligere eller samtidig behandling, eller som ikke er kommet sig over de toksiske virkninger af en sådan terapi: 1) forsøgslægemidler mindre end 4 uger før indtræden i denne undersøgelse. 2) intratekal kemoterapi inden for 2 uger før indtræden i denne undersøgelse. 3) systemisk cytotoksisk kemoterapi inden for 4 uger før (6 uger for nitrosourea eller mitomycin-C eller 2 uger for vincristin) til deltagelse i denne undersøgelse. 4) strålebehandling inden for 2 uger før indtræden i denne undersøgelse. 5) enhver medicin, der vides at forårsage forlængelse af QT-intervallet.
  14. Patienter, der har fået foretaget en operation, inklusive resektion af en hjernetumor inden for 2 uger før indtræden i denne undersøgelse
  15. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen
  16. Patienter, der har en kontraindikation for MRI-billeddannelse (hjertepacemaker, andre ferromagnetiske metalimplantater, klaustrofobi, der ikke er modtagelig for bevidst sedation, og fedme på mere end 300 lbs).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: RTA 744
Medicin: RTA 744
4,8 mg/m^2 ved vene over 2 timer på dag 1-3.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At studere den højeste tolerable dosis af RTA 744, der kan gives til patienter med kræft, der har spredt sig til hjernehinderne i hjernen eller rygsøjlen.
Tidsramme: 3 år
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At studere effektivitetsniveauet af RTA 744 på sygdommen.
Tidsramme: 3 år
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbejdspartnere

Reata Pharmaceuticals, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Morris D. Groves, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. august 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. august 2007

Først opslået (Skøn)

7. august 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

16. maj 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2016

Sidst verificeret

1. maj 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2006-0506

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med RTA 744

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner