Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Injekce RTA 744 u pacientů s leptomeningeální chorobou

12. května 2016 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Bezpečnostní a farmakokinetická studie fáze I intravenózní injekce RTA 744 u pacientů s rekurentní, progresivní nebo refrakterní neoplastickou meningitidou

  1. Primární cíle této studie jsou:

    1. Stanovit snášenlivost injekce RTA 744 u pacientů s leptomeningeálním onemocněním (LMD) sekundárním k jakémukoli typu primárního nádoru.
    2. Ve vybrané skupině 6-10 pacientů, kteří budou dostávat RTA 744 v maximální tolerované dávce (MTD) nebo blízko ní, k charakterizaci farmakokinetiky více dávek RTA 744 v plazmě a CSF.

  2. Vedlejšími cíli této studie jsou:

    1. Zdokumentovat jakoukoli potenciální protinádorovou aktivitu RTA 744 u této populace pacientů.
    2. Korelovat farmakokinetické informace s klinickými odpověďmi (účinnost a bezpečnost) jako možná pomoc při výběru vhodných dávek pro pozdější studie.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

RTA 744 je navržen tak, aby vstoupil do míšního moku a zabil rakovinné buňky jak v míšním moku, tak ve zbytku těla.

Než budete moci začít dostávat studovaný lék, absolvujete „screeningové testy“. Tyto testy pomohou lékaři rozhodnout, zda jste způsobilí zúčastnit se této studie. Vaše kompletní anamnéza bude zaznamenána. Budete dotázáni na všechny léky, které jste užil a užíváte. Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vitálních funkcí (krevní tlak, srdeční frekvence, teplota a frekvence dýchání). Budete mít neurologické vyšetření. Krev (asi 2 polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy. Tento rutinní odběr krve bude zahrnovat těhotenský test pro ženy, které mohou mít děti. Aby bylo možné se této studie zúčastnit, musí být těhotenský test negativní. Moč bude shromažďována po dobu 24 hodin pro testování funkce ledvin a pro rutinní testy. Budete mít vyšetření mozku a páteře magnetickou rezonancí (MRI).

Budete mít rentgen hrudníku. Budou vám kladeny otázky týkající se vaší schopnosti vykonávat každodenní činnosti (hodnocení stavu výkonnosti). Budete mít elektrokardiogram (EKG - test, který měří elektrickou aktivitu srdce). Budete mít buď skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogram ke kontrole zdraví vašeho srdce. Budou odebrány vzorky (1 1/2 čajové lžičky) mozkomíšního moku z vaší páteře a mozku, aby se zjistila přítomnost rakovinných buněk. Vzorek z páteře bude odebrán lumbální punkcí (pinální kohoutek). Druhý vzorek bude odebrán z vašeho mozku přes kohoutek Ommaya Reservoir. Radioaktivní barvivo bude vstříknuto do mozkomíšního moku, aby se zajistilo, že mozkomor volně protéká míšním kanálem. Toto se nazývá studie průtoku Indium-111 DPTA nebo Technecium 99m-DPTA.

Pokud zjistíte, že jste způsobilí k účasti v této studii, měli byste během studie dostávat stejnou dávku RTA 744. Množství studijního léku, které dostanete, bude určeno při zahájení studie. Každých 21 dní studie se považuje za 1 studijní „cyklus“. Pokud máte netolerovatelné vedlejší účinky, může být dávkování léku pro další cyklus odloženo až o 21 dní, aby se umožnilo vyřešení jakýchkoli příznaků nebo vedlejších účinků. Může vám být podána nižší dávka.

První účastník této studie dostane dávku, o které bylo zjištěno, že je dobře tolerována v probíhající studii zahrnující účastníky s primárními mozkovými nádory. Poté, co tento účastník dokončí 1 studijní cyklus, bude dalšímu účastníkovi podána vyšší dávka RTA 744. Každý nový účastník bude dostávat vyšší dávku, dokud pacient nebude mít nesnesitelný vedlejší účinek. Když k tomu dojde, nejméně 2 dalším účastníkům bude podána dávka, která způsobuje nesnesitelný vedlejší účinek. Pokud se nevyskytnou žádné další netolerovatelné vedlejší účinky RTA 744, další skupině 3 účastníků bude podána další vyšší dávka RTA 744. Pokaždé se dávka RTA 744 nezvýší, dokud nebudou studovány účinky předchozí úrovně dávky. Dávky se budou zvyšovat s každou skupinou pacientů, dokud nebude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka.

V den 1 cyklu 1, než dostanete první dávku RTA 744, budete mít fyzickou prohlídku, neurologickou prohlídku a vyhodnocení stavu výkonnosti. Pokud bylo screeningové neurologické vyšetření provedeno méně než 1 týden před 1. dnem, nebude nutné neurologické vyšetření opakovat. Budete také požádáni o jakékoli léky, léčbu nebo bylinné léky, které užíváte. Budete dotázáni, jak se cítíte a zda máte nějaké příznaky nebo vedlejší účinky. Krev (méně než 2 polévkové lžíce) a moč budou odebírány pro rutinní testy, pokud krev a moč nebyly odebrány pro screening během posledních 72 hodin.

Po dokončení těchto testů obdržíte RTA 744 jehlou do žíly po dobu 2 hodin ve dnech 1-3. Po podání léku musíte zůstat na klinice 2 hodiny, abyste se ujistili, že nemáte žádné vedlejší účinky.

Během 1. cyklu budete požádáni, abyste se vrátili na kliniku jednou týdně po dobu 3 týdnů. Při těchto návštěvách bude odebrána krev (méně než 2 polévkové lžíce) pro rutinní testy. Budete dotázáni, jak se cítíte a zda máte nějaké vedlejší účinky.

21. den vás čeká neurologické vyšetření.

Před obdržením studovaného léku v den 1 cyklů 2-18 absolvujete fyzické vyšetření, neurologické vyšetření a vyhodnocení stavu výkonnosti. Budete také požádáni o jakékoli léky, léčbu nebo bylinné léky, které užíváte. Krev (méně než 2 polévkové lžíce) a moč budou odebrány pro rutinní testy. Budete mít EKG. Před cykly 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 a 18 budete mít sken MUGA nebo echokardiogram. Jakmile dokončíte testy, obdržíte studovaný lék stejným způsobem jako cyklus 1.

Během 1. až 3. dne budete dotázáni, jak se cítíte, a nahlásit jakékoli příznaky nebo vedlejší účinky, kterých jste si mohli všimnout během nebo po podání RTA 744.

15. den bude odebrána krev (asi 3 čajové lžičky) pro rutinní testy. Tento odběr krve může provádět externí laboratoř. Pokud není na 15. den naplánována žádná návštěva kliniky, budete telefonicky kontaktováni, abyste zjistili, zda se u vás vyskytly nějaké nežádoucí účinky. Tento telefonní hovor by měl trvat méně než 5 minut.

21. den bude odebrána krev (méně než 2 polévkové lžíce) pro rutinní testy.

Jednou (za cyklus) mezi 15. a 21. dnem cyklů 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 a 18 bude z vaší páteře odebrán vzorek (asi 2 čajové lžičky pokaždé) CSF. přes páteřní kohoutek a z vašeho mozku přes kohoutek Ommaya Reservoir. To bude provedeno za účelem hledání rakovinných buněk. Budete mít také MRI mozku a páteře.

EKG bude provedeno během posledního týdne všech cyklů. Během posledního týdne cyklů 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 a 18 bude provedeno skenování MUGA nebo echokardiogram.

MRI podstoupíte do 1 týdne od konce posledního cyklu.

Ve studii můžete zůstat až 18 cyklů (13 měsíců). Pokud se onemocnění zhorší nebo se objeví nesnesitelné vedlejší účinky, budete ze studie vyřazeni.

Po ukončení studia vás čeká návštěva na konci studia. Při této návštěvě bude zaznamenána vaše kompletní anamnéza. Budete dotázáni na všechny léky, které jste užil a užíváte. Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vitálních funkcí. Budete mít neurologické vyšetření. Krev (asi 2 polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy. Moč bude shromažďována po dobu 24 hodin pro testování funkce ledvin a pro rutinní testy. Budete mít MRI mozku a páteře.

Budete mít rentgen hrudníku. Budete mít hodnocení stavu výkonu. Budete mít EKG a MUGA skeny nebo echokardiogram. Budou odebrány vzorky (po 1 1/2 čajové lžičky) mozkomíšního moku z vaší páteře a mozku, aby se zjistila přítomnost rakovinných buněk. Vzorek z páteře bude odebrán míšním kohoutkem. Druhý vzorek bude odebrán z vašeho mozku přes kohoutek Ommaya Reservoir. Radioaktivní barvivo bude také injikováno do mozkomíšního moku, aby se zajistilo, že mozkomor volně protéká míšním kanálem.

TOTO JE VYŠETŘOVACÍ STUDIE. RTA 744 není schválen FDA ani komerčně dostupný. Byl schválen pouze pro použití ve výzkumu.

Této studie se zúčastní až 18 pacientů. Všichni budou zapsáni na M. D. Anderson.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • U.T.M.D. Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk >/=18 let.
  2. Histologické potvrzení primární malignity při původní diagnóze. Do studie mohou být zařazeny všechny typy primárních nádorů (solidní nádor, lymfom, leukémie nebo malignita mozku).
  3. Neoplastická meningitida/leptomeningeální metastáza refrakterní na konvenční intratekální terapii a definovaná jako přítomnost nádorových buněk na cytologii po cytospinu, OR neurozobrazení průkaz leptomeningeálního nádoru pomocí MRI doprovázený klinickým průkazem leptomeningeálního nádoru.
  4. Pacient není způsobilý pro klinickou studii s vyšší prioritou.
  5. Pokud měl pacient před zařazením do studie chirurgickou resekci, měly by před zařazením do studie uplynout alespoň 2 týdny a pacient se musí zcela zotavit z vedlejších účinků takové terapie.
  6. U pacientů, kteří užívají steroidní léky, by měla být dávka steroidu stabilní alespoň 7 dní před získáním Gd-MRI mozku a páteře, je-li to lékařsky proveditelné.
  7. Karnofsky Performance Status (KPS) >/= 60.
  8. Laboratorní parametry: 1) Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/=1,5 x 10^9/l; 2) Hemoglobin (Hgb) >/=9 g/dl; 3) krevní destičky >/= 100 x 10^9/l; 4) AST a ALT </= 3,0 x horní hranice normálu (ULN); 5) Sérový bilirubin </= 1,5 x ULN; 6) Sérový kreatinin </= 1,5 x ULN a clearance kreatininu za 24 hodin >/= 50 ml/min
  9. Očekávaná délka života alespoň 8 týdnů na základě úsudku klinického zkoušejícího.
  10. Byl získán písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Souběžná intratekální nebo intraventrikulární léčba leptomeningeálního onemocnění nebo jiné malignity.
  2. Souběžná perorální nebo intravenózní cytotoxická léčba leptomeningeálního onemocnění nebo jiné malignity. Pacienti, kteří dostávají necytotoxický souběžný lék pro svou malignitu, mohou být do studie povoleni za předpokladu, že necytotoxický lék byl zahájen alespoň 4 týdny před vstupem do studie a že se u necytotoxického léku neobjevila žádná zjevná toxicita je evidentní.
  3. Klinický důkaz obstrukčního hydrocefalu nebo kompartmentalizace toku CSF.
  4. Pacient byl dříve léčen antracykliny až do následujících kumulativních dávek: doxorubicin >/= 550 mg/m^2 (>/= 450 mg/m^2, pokud pacient podstoupil předchozí radioterapii hrudníku), epirubicin >/= 1000 mg/m ^2 (>/= 800 mg/m^2 při předchozím ozáření hrudníku), idarubicin >/= 150 mg/m^2 (>/= 130 mg/m^2 při předchozí radioterapii hrudníku) a daunorubicin >/= 550 mg /m^2 (>/= 400 mg/m^2 při předchozí radioterapii hrudníku).
  5. Pacienti užívající antikonvulzivní léky nebo jiné typy léků, které jsou známými induktory jaterních enzymů.
  6. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí (muži nebo ženy) s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce (jako jsou perorální, implantabilní nebo injekční antikoncepce) (ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před podáním injekce RTA 744)
  7. Celková bílkovina v moči při sběru moči za 24 hodin > 500 mg
  8. Jakýkoli z následujících souběžných závažných a/nebo nekontrolovaných zdravotních stavů, které by mohly ohrozit účast ve studii: 1) Nekontrolovaný diabetes (pacienti s diagnózou diabetu 1. nebo 2. typu, kteří jsou v současné době léčeni lékařem pro tento stav a nejsou schopni kontrolovat hladinu cukru v krvi řízením hladin glukózy nad 250 mg/dl). 2) Aktivní nebo nekontrolovaná infekce. 3) Akutní nebo chronické onemocnění jater (tj. hepatitida, cirhóza). 4) Potvrzená diagnóza infekce HIV
  9. Porucha srdeční funkce, jiné významné předchozí srdeční onemocnění nebo arytmie jakéhokoli typu, včetně některého z následujících: 1) LVEF < 45 %, jak je stanoveno skenem MUGA nebo echokardiogramem. 2) Dokončete blok levého svazku. 3) Povinné používání kardiostimulátoru. 4) ST deprese > 1 mm u >/= 2 svodů a/nebo inverze T vlny u >/= 2 sousedících svodů. 5) Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu.
  10. 9. (pokračování) 6) Anamnéza nebo přítomnost komorových nebo síňových tachyarytmií. 7) Klinicky významná klidová bradykardie (< 50 tepů za minutu). 8) QTc > 480 ms na screeningovém EKG. 9) Nekontrolovaný vysoký krevní tlak (>140/90), labilní hypertenze v anamnéze nebo špatné dodržování antihypertenzního režimu v anamnéze. 10) Nestabilní angina pectoris. 11) Symptomatické městnavé srdeční selhání.
  11. Infarkt myokardu </=6 měsíců před zahájením studie. Pacienti s anamnézou CHF nebo arytmií
  12. Pacienti, kteří užívají terapeutické dávky antikoagulační léčby (profylaktické dávkování je povoleno).
  13. Pacienti, kteří dostávali následující typy předchozí nebo souběžné terapie nebo kteří se nezotabili z toxických účinků takové terapie: 1) zkoumaná léčiva méně než 4 týdny před vstupem do této studie. 2) intratekální chemoterapie během 2 týdnů před vstupem do této studie. 3) systémová cytotoxická chemoterapie během 4 týdnů před vstupem do této studie (6 týdnů pro nitrosomočovinu nebo mitomycin-C nebo 2 týdny pro vinkristin). 4) radiační terapie během 2 týdnů před vstupem do této studie. 5) jakýkoli lék, o kterém je známo, že způsobuje prodloužení QT intervalu.
  14. Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli operaci, včetně resekce mozkového nádoru, během 2 týdnů před vstupem do této studie
  15. Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol
  16. Pacienti, u kterých je kontraindikace zobrazování magnetickou rezonancí (kardiostimulátor, jiné feromagnetické kovové implantáty, klaustrofobie, která není vhodná pro sedaci při vědomí, a obezita větší než 300 liber).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: RTA 744
Lék: RTA 744
4,8 mg/m^2 žilou během 2 hodin ve dnech 1-3.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Studovat nejvyšší tolerovatelnou dávku RTA 744, kterou lze podat pacientům s rakovinou, která se rozšířila do mozkových blan nebo páteře.
Časové okno: 3 roky
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Studovat úroveň účinnosti RTA 744 na onemocnění.
Časové okno: 3 roky
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Spolupracovníci

Reata Pharmaceuticals, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Morris D. Groves, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. srpna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. srpna 2007

První zveřejněno (Odhad)

7. srpna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

16. května 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. května 2016

Naposledy ověřeno

1. května 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2006-0506

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na RTA 744

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Kingdom

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit