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Injection de RTA 744 chez les patients atteints de maladie leptoméningée

12 mai 2016 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Une étude de phase I sur l'innocuité et la pharmacocinétique de l'injection intraveineuse de RTA 744 chez des patients atteints de méningite néoplasique récurrente, progressive ou réfractaire

  1. Les principaux objectifs de cette étude sont :

    1. Déterminer la tolérabilité de RTA 744 Injection chez les patients atteints de maladie leptoméningée (LMD) secondaire à tout type de tumeur primaire.
    2. Dans un groupe sélectionné de 6 à 10 patients qui recevront du RTA 744 à ou près de la dose maximale tolérée (DMT), pour caractériser la pharmacocinétique à doses multiples de RTA 744 dans le plasma et le LCR.

  2. Les objectifs secondaires de cette étude sont :

    1. Documenter toute activité antitumorale potentielle du RTA 744 dans cette population de patients.
    2. Corréler les informations pharmacocinétiques avec les réponses cliniques (efficacité et sécurité), comme une aide possible dans la sélection des doses appropriées pour les études ultérieures.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le RTA 744 est conçu pour pénétrer dans le liquide céphalo-rachidien et tuer les cellules cancéreuses à la fois dans le liquide céphalo-rachidien et dans le reste du corps.

Avant de pouvoir commencer à recevoir le médicament à l'étude, vous passerez des « tests de dépistage ». Ces tests aideront le médecin à décider si vous êtes éligible pour participer à cette étude. Vos antécédents médicaux complets seront enregistrés. On vous posera des questions sur les médicaments que vous avez pris et que vous prenez. Vous subirez un examen physique, y compris la mesure des signes vitaux (tension artérielle, fréquence cardiaque, température et fréquence respiratoire). Vous passerez un examen neurologique. Du sang (environ 2 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine. Cette prise de sang de routine comprendra un test de grossesse pour les femmes capables d'avoir des enfants. Pour pouvoir participer à cette étude, le test de grossesse doit être négatif. L'urine sera recueillie sur une période de 24 heures pour tester la fonction rénale et pour les tests de routine. Vous passerez une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau et de la colonne vertébrale.

Vous aurez une radiographie pulmonaire. On vous posera des questions sur votre capacité à effectuer des activités quotidiennes (évaluation de l'état de la performance). Vous aurez un électrocardiogramme (ECG - un test qui mesure l'activité électrique du cœur). Vous aurez soit un scanner d'acquisition multiple (MUGA) ou un échocardiogramme pour vérifier la santé de votre cœur. Des échantillons (1 1/2 cuillères à café) de liquide céphalo-rachidien de votre colonne vertébrale et de votre cerveau seront prélevés pour rechercher la présence de cellules cancéreuses. L'échantillon rachidien sera prélevé par ponction lombaire (rachicentèse). L'autre échantillon sera prélevé de votre cerveau par un robinet du réservoir Ommaya. Un colorant radioactif sera injecté dans le LCR pour s'assurer que le LCR circule librement dans le canal rachidien. C'est ce qu'on appelle une étude de flux d'indium-111 DPTA ou de technétium 99m-DPTA.

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous devriez recevoir la même dose de RTA 744 tout au long de l'étude. La quantité de médicament à l'étude que vous recevrez sera déterminée par le moment où vous commencerez l'étude. Tous les 21 jours d'étude sont considérés comme 1 "cycle" d'étude. Si vous avez des effets secondaires intolérables, l'administration du médicament pour le cycle suivant peut être retardée jusqu'à 21 jours pour permettre la résolution de tout symptôme ou effet secondaire. Vous pouvez recevoir une dose plus faible.

Le premier participant à cette étude recevra la dose qui s'est avérée bien tolérée dans une étude en cours impliquant des participants atteints de tumeurs cérébrales primaires. Une fois que ce participant a terminé 1 cycle d'étude, le participant suivant recevra une dose plus élevée de RTA 744. Chaque nouveau participant recevra un niveau de dose plus élevé jusqu'à ce qu'un patient ait un effet secondaire intolérable. Lorsque cela se produit, au moins 2 autres participants recevront le niveau de dose qui provoque l'effet secondaire intolérable. S'il n'y a pas d'autres effets secondaires intolérables au RTA 744, le prochain groupe de 3 participants recevra la prochaine dose plus élevée de RTA 744. A chaque fois, la dose de RTA 744 ne sera pas augmentée tant que les effets du niveau de dose précédent n'auront pas été étudiés. Les doses augmenteront avec chaque groupe de patients jusqu'à ce que la dose tolérable la plus élevée soit trouvée.

Le jour 1 du cycle 1, avant de recevoir la première dose de RTA 744, vous passerez un examen physique, un examen neurologique et une évaluation de l'état des performances. Si l'examen neurologique de dépistage a été effectué moins d'une semaine avant le jour 1, l'examen neurologique n'aura pas besoin d'être répété. On vous posera également des questions sur les médicaments, les traitements ou les plantes médicinales que vous prenez. On vous demandera comment vous vous sentez et si vous ressentez des symptômes ou des effets secondaires. Le sang (moins de 2 cuillères à soupe) et l'urine seront prélevés pour des tests de routine, à moins que le sang et l'urine n'aient été prélevés pour le dépistage au cours des 72 dernières heures.

Une fois ces tests terminés, vous recevrez RTA 744 via une aiguille dans votre veine sur une période de 2 heures les jours 1 à 3. Vous devez rester à la clinique pendant 2 heures après l'administration du médicament pour vous assurer que vous n'avez pas d'effets secondaires.

Au cours du cycle 1, il vous sera demandé de revenir à la clinique une fois par semaine pendant 3 semaines. Lors de ces visites, du sang (moins de 2 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine. On vous demandera comment vous vous sentez et si vous ressentez des effets secondaires.

Le jour 21, vous passerez un examen neurologique.

Avant de recevoir le médicament à l'étude le jour 1 des cycles 2 à 18, vous subirez un examen physique, un examen neurologique et une évaluation de l'état des performances. On vous posera également des questions sur les médicaments, les traitements ou les plantes médicinales que vous prenez. Le sang (moins de 2 cuillères à soupe) et l'urine seront prélevés pour des tests de routine. Vous passerez un ECG. Avant les cycles 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 et 18, vous aurez un scanner MUGA ou un échocardiogramme. Une fois que vous aurez terminé les tests, vous recevrez le médicament à l'étude de la même manière qu'au cycle 1.

Pendant les jours 1 à 3, il vous sera demandé comment vous vous sentez et de signaler tout symptôme ou effet secondaire que vous pourriez avoir remarqué pendant ou après avoir reçu le RTA 744.

Le jour 15, du sang (environ 3 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine. Cette prise de sang peut être réalisée par un laboratoire extérieur. Si aucune visite à la clinique n'est prévue le jour 15, vous serez contacté par téléphone pour savoir si vous avez ressenti des effets secondaires. Cet appel téléphonique devrait durer moins de 5 minutes.

Le jour 21, du sang (moins de 2 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.

Une fois (par cycle) entre le jour 15 et le jour 21 des cycles 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 et 18, un échantillon (environ 2 cuillères à café à chaque fois) de LCR sera prélevé sur votre colonne vertébrale par une ponction lombaire et de votre cerveau par une prise du réservoir Ommaya. Cela sera fait afin de rechercher des cellules cancéreuses. Vous aurez également une IRM du cerveau et de la colonne vertébrale.

Un ECG sera effectué au cours de la dernière semaine de tous les cycles. Une échographie MUGA ou une échocardiographie sera effectuée au cours de la dernière semaine des cycles 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 et 18.

Vous passerez une IRM dans la semaine suivant la fin du dernier cycle.

Vous pouvez rester à l'étude jusqu'à 18 cycles (13 mois). Vous serez retiré de l'étude si la maladie s'aggrave ou si des effets secondaires intolérables surviennent.

Une fois vos études terminées, vous aurez une visite de fin d'études. Lors de cette visite, vos antécédents médicaux complets seront enregistrés. On vous posera des questions sur les médicaments que vous avez pris et que vous prenez. Vous subirez un examen physique, y compris la mesure des signes vitaux. Vous passerez un examen neurologique. Du sang (environ 2 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine. L'urine sera recueillie sur une période de 24 heures pour tester la fonction rénale et pour les tests de routine. Vous passerez une IRM du cerveau et de la colonne vertébrale.

Vous aurez une radiographie pulmonaire. Vous aurez une évaluation de l'état de la performance. Vous aurez des scans ECG et MUGA ou un échocardiogramme. Des échantillons (1 1/2 cuillères à café chacun) de liquide céphalo-rachidien de votre colonne vertébrale et de votre cerveau seront prélevés pour rechercher la présence de cellules cancéreuses. L'échantillon rachidien sera prélevé par une ponction lombaire. L'autre échantillon sera prélevé de votre cerveau par un robinet du réservoir Ommaya. Un colorant radioactif sera également injecté dans le LCR pour s'assurer que le LCR circule librement dans le canal rachidien.

C'EST UNE ÉTUDE D'ENQUÊTE. RTA 744 n'est pas approuvé par la FDA ni disponible dans le commerce. Il a été autorisé pour une utilisation à des fins de recherche uniquement.

Jusqu'à 18 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits à M. D. Anderson.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • U.T.M.D. Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge >/=18 ans.
  2. Confirmation histologique de la malignité primaire lors du diagnostic initial. Tous les types de tumeurs primaires peuvent être inclus dans l'étude (tumeur solide, lymphome, leucémie ou tumeur maligne du cerveau).
  3. Méningite néoplasique / métastase leptoméningée réfractaire à la thérapie intrathécale conventionnelle et définie comme la présence de cellules tumorales à la cytologie après cytospin, OU preuve neuro-imagerie de tumeur leptoméningée par IRM accompagnée de preuves cliniques de tumeur leptoméningée.
  4. Le patient n'est pas éligible pour un essai clinique prioritaire.
  5. Si le patient a subi une résection chirurgicale avant l'inscription, au moins 2 semaines doivent s'être écoulées avant l'inscription à l'étude et le patient doit avoir complètement récupéré des effets secondaires d'une telle thérapie.
  6. Pour les patients prenant des médicaments stéroïdiens, la dose de stéroïdes doit être stable pendant au moins 7 jours avant d'obtenir le Gd-MRI du cerveau et de la colonne vertébrale, si cela est médicalement faisable.
  7. Statut de performance de Karnofsky (KPS) de >/= 60.
  8. Paramètres de laboratoire : 1) Numération absolue des neutrophiles (ANC) >/=1,5 x 10^9/L ; 2) Hémoglobine (Hgb) >/=9 g/dl ; 3) Plaquettes >/= 100 x 10^9/L ; 4) AST et ALT </= 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN) ; 5) Bilirubine sérique </= 1,5 x LSN ; 6) Créatinine sérique </= 1,5 x LSN et clairance de la créatinine sur 24 heures >/= 50 ml/min
  9. Espérance de vie d'au moins 8 semaines selon le jugement de l'investigateur clinique.
  10. Consentement éclairé écrit obtenu.

Critère d'exclusion:

  1. Thérapie intrathécale ou intraventriculaire concomitante pour une maladie leptoméningée ou une autre tumeur maligne.
  2. Traitement cytotoxique oral ou intraveineux concomitant pour une maladie leptoméningée ou une autre tumeur maligne. Les patients qui reçoivent un médicament concomitant non cytotoxique pour leur malignité peuvent être autorisés à participer à l'étude, à condition que le médicament non cytotoxique ait été commencé pendant au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude et qu'aucune toxicité apparente du médicament non cytotoxique C'est evident.
  3. Preuve clinique d'hydrocéphalie obstructive ou de compartimentation du flux de LCR.
  4. Le patient a déjà reçu un traitement par anthracycline jusqu'aux doses cumulées suivantes : doxorubicine >/= 550 mg/m^2 (>/= 450 mg/m^2 si le patient a déjà subi une radiothérapie thoracique), épirubicine >/= 1 000 mg/m ^2 (>/= 800 mg/m^2 si radiothérapie thoracique antérieure), idarubicine >/= 150 mg/m^2 (>/= 130 mg/m^2 si radiothérapie thoracique antérieure) et daunorubicine >/= 550 mg /m^2 (>/= 400 mg/m^2 si radiothérapie thoracique antérieure).
  5. Patients prenant des anticonvulsivants ou d'autres types de médicaments qui sont des inducteurs d'enzymes hépatiques connus.
  6. Les patientes enceintes ou qui allaitent, ou les adultes (hommes ou femmes) en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception (comme les contraceptifs oraux, implantables ou injectables) (les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures avant l'administration de RTA 744 Injection)
  7. Protéines urinaires totales dans les urines de 24 heures > 500 mg
  8. L'une des conditions médicales graves et/ou non contrôlées suivantes pouvant compromettre la participation à l'étude : 1) Diabète non contrôlé (patients diagnostiqués avec un diabète de type 1 ou de type 2 qui sont actuellement sous traitement par un médecin pour cette condition et qui ne sont pas en mesure de contrôler la glycémie avec prise en charge des taux de glucose supérieurs à 250 mg/dL). 2) Infection active ou incontrôlée. 3) Maladie hépatique aiguë ou chronique (c.-à-d. hépatite, cirrhose). 4) Diagnostic confirmé d'infection par le VIH
  9. Fonction cardiaque altérée, autre maladie cardiaque antérieure importante ou arythmie de tout type, y compris l'un des éléments suivants : 1) FEVG < 45 %, tel que déterminé par MUGA scan ou échocardiogramme. 2) Compléter le bloc de branche gauche. 3) Utilisation obligatoire d'un stimulateur cardiaque. 4) Sous-décalage du segment ST > 1 mm dans >/= 2 dérivations et/ou inversions de l'onde T dans >/= 2 dérivations contiguës. 5) Syndrome du QT long congénital.
  10. 9. (suite) 6) Antécédents ou présence de tachyarythmies ventriculaires ou auriculaires. 7) Bradycardie au repos cliniquement significative (< 50 battements par minute). 8) QTc > 480 msec sur ECG de dépistage. 9) Hypertension artérielle non contrôlée (> 140/90), antécédents d'hypertension labile ou antécédents de mauvaise observance d'un traitement antihypertenseur. 10) Angine de poitrine instable. 11) Insuffisance cardiaque congestive symptomatique.
  11. Infarctus du myocarde </= 6 mois avant le début du médicament à l'étude. Patients ayant des antécédents d'ICC ou d'arythmies
  12. Les patients qui prennent des doses thérapeutiques de traitement anticoagulant (le dosage prophylactique est autorisé.)
  13. Patients ayant reçu les types de traitement antérieurs ou concomitants suivants, ou qui ne se sont pas remis des effets toxiques d'un tel traitement : 1) médicaments expérimentaux moins de 4 semaines avant l'entrée dans cette étude. 2) chimiothérapie intrathécale dans les 2 semaines précédant l'entrée dans cette étude. 3) chimiothérapie cytotoxique systémique dans les 4 semaines précédant (6 semaines pour la nitrosourée ou la mitomycine-C ou 2 semaines pour la vincristine) à l'entrée dans cette étude. 4) radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'entrée dans cette étude. 5) tout médicament connu pour provoquer un allongement de l'intervalle QT.
  14. - Patients ayant subi une intervention chirurgicale, y compris la résection d'une tumeur cérébrale dans les 2 semaines précédant l'entrée dans cette étude
  15. Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole
  16. Patients présentant une contre-indication à l'imagerie IRM (stimulateur cardiaque, autres implants métalliques ferromagnétiques, claustrophobie ne se prêtant pas à la sédation consciente et obésité supérieure à 300 lb).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: RTA 744
Médicament: RTA 744
4,8 mg/m^2 par veine pendant 2 heures les jours 1 à 3.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Étudier la dose tolérable la plus élevée de RTA 744 pouvant être administrée aux patients atteints d'un cancer qui s'est propagé aux méninges du cerveau ou de la colonne vertébrale.
Délai: 3 années
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Etudier le niveau d'efficacité du RTA 744 sur la maladie.
Délai: 3 années
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Collaborateurs

Reata Pharmaceuticals, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Morris D. Groves, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 août 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2007

Première publication (Estimation)

7 août 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

16 mai 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mai 2016

Dernière vérification

1 mai 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2006-0506

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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