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RTA 744-Injektion bei Patienten mit leptomeningealer Erkrankung

12. Mai 2016 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

Eine Phase-I-Studie zur Sicherheit und Pharmakokinetik der intravenösen RTA 744-Injektion bei Patienten mit rezidivierender, progressiver oder refraktärer neoplastischer Meningitis

  1. Die Hauptziele dieser Studie sind:

    1. Bestimmung der Verträglichkeit der RTA 744-Injektion bei Patienten mit leptomeningealer Erkrankung (LMD) als Folge eines Primärtumors jeglicher Art.
    2. In einer ausgewählten Gruppe von 6–10 Patienten, die RTA 744 in oder nahe der maximal verträglichen Dosis (MTD) erhalten, um die Pharmakokinetik von RTA 744 bei Mehrfachdosierung in Plasma und Liquor zu charakterisieren.

  2. Die sekundären Ziele dieser Studie sind:

    1. Zur Dokumentation jeglicher potenzieller Antitumoraktivität von RTA 744 in dieser Patientenpopulation.
    2. Korrelation pharmakokinetischer Informationen mit klinischen Reaktionen (Wirksamkeit und Sicherheit), als mögliche Hilfe bei der Auswahl geeigneter Dosen für spätere Studien.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

RTA 744 soll in die Rückenmarksflüssigkeit eindringen und Krebszellen sowohl in der Rückenmarksflüssigkeit als auch im Rest des Körpers abtöten.

Bevor Sie mit der Einnahme des Studienmedikaments beginnen können, werden bei Ihnen „Screening-Tests“ durchgeführt. Diese Tests helfen dem Arzt bei der Entscheidung, ob Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind. Ihre komplette Krankengeschichte wird erfasst. Sie werden zu den Medikamenten befragt, die Sie eingenommen haben und einnehmen. Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung der Vitalfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz, Temperatur und Atemfrequenz). Sie werden sich einer neurologischen Untersuchung unterziehen. Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2 Esslöffel) entnommen. Diese routinemäßige Blutabnahme umfasst einen Schwangerschaftstest für Frauen, die Kinder bekommen können. Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss der Schwangerschaftstest negativ ausfallen. Über einen Zeitraum von 24 Stunden wird Urin gesammelt, um die Nierenfunktion zu testen und für Routineuntersuchungen. Bei Ihnen wird eine Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns und der Wirbelsäule durchgeführt.

Bei Ihnen wird eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs durchgeführt. Ihnen werden Fragen zu Ihrer Fähigkeit gestellt, alltägliche Aktivitäten auszuführen (Bewertung des Leistungsstatus). Bei Ihnen wird ein Elektrokardiogramm (EKG – ein Test, der die elektrische Aktivität des Herzens misst) durchgeführt. Sie werden entweder einen Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA) oder ein Echokardiogramm durchführen lassen, um die Gesundheit Ihres Herzens zu überprüfen. Es werden Proben (1 1/2 Teelöffel) Liquor cerebrospinalis aus Ihrer Wirbelsäule und Ihrem Gehirn entnommen, um nach Krebszellen zu suchen. Die Wirbelsäulenprobe wird durch eine Lumbalpunktion (Rückenmarkspunktion) entnommen. Die andere Probe wird Ihrem Gehirn durch einen Wasserhahn im Ommaya-Reservoir entnommen. Radioaktiver Farbstoff wird in den Liquor injiziert, um sicherzustellen, dass der Liquor ungehindert durch den Wirbelkanal fließt. Dies wird als Indium-111-DPTA- oder Technetium-99m-DPTA-Strömungsstudie bezeichnet.

Wenn festgestellt wird, dass Sie zur Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, sollten Sie während der gesamten Studie die gleiche Dosis RTA 744 erhalten. Die Menge des Studienmedikaments, die Sie erhalten, wird zu Beginn der Studie festgelegt. Alle 21 Studientage gelten als 1 Studienzyklus. Wenn bei Ihnen unerträgliche Nebenwirkungen auftreten, kann die Dosierung des Arzneimittels für den nächsten Zyklus um bis zu 21 Tage verzögert werden, damit etwaige Symptome oder Nebenwirkungen verschwinden. Möglicherweise wird Ihnen eine niedrigere Dosis verabreicht.

Der erste Teilnehmer dieser Studie erhält die Dosis, die sich in einer laufenden Studie mit Teilnehmern mit primären Hirntumoren als gut verträglich erwiesen hat. Nachdem dieser Teilnehmer einen Studienzyklus abgeschlossen hat, erhält der nächste Teilnehmer eine höhere Dosis RTA 744. Jeder neue Teilnehmer erhält eine höhere Dosisstufe, bis bei einem Patienten eine unerträgliche Nebenwirkung auftritt. In diesem Fall erhalten mindestens zwei weitere Teilnehmer die Dosis, die die unerträgliche Nebenwirkung verursacht. Wenn keine weiteren unerträglichen Nebenwirkungen von RTA 744 auftreten, erhält die nächste Gruppe von 3 Teilnehmern die nächsthöhere Dosis von RTA 744. Jedes Mal wird die Dosis von RTA 744 nicht erhöht, bis die Auswirkungen der vorherigen Dosisstufe untersucht wurden. Die Dosen werden mit jeder Patientengruppe erhöht, bis die höchste tolerierbare Dosis gefunden ist.

An Tag 1, Zyklus 1, bevor Sie die erste Dosis RTA 744 erhalten, werden Sie einer körperlichen Untersuchung, einer neurologischen Untersuchung und einer Leistungsstatusbewertung unterzogen. Wenn die neurologische Screening-Untersuchung weniger als eine Woche vor Tag 1 durchgeführt wurde, muss die neurologische Untersuchung nicht wiederholt werden. Sie werden auch nach Medikamenten, Behandlungen oder pflanzlichen Arzneimitteln gefragt, die Sie einnehmen. Sie werden gefragt, wie Sie sich fühlen und ob bei Ihnen Symptome oder Nebenwirkungen auftreten. Für Routinetests werden Blut (weniger als 2 Esslöffel) und Urin gesammelt, es sei denn, Blut und Urin wurden innerhalb der letzten 72 Stunden für das Screening gesammelt.

Nach Abschluss dieser Tests erhalten Sie an den Tagen 1 bis 3 über einen Zeitraum von zwei Stunden RTA 744 durch eine Nadel in Ihrer Vene. Sie müssen nach der Verabreichung des Arzneimittels zwei Stunden lang in der Klinik bleiben, um sicherzustellen, dass bei Ihnen keine Nebenwirkungen auftreten.

Während Zyklus 1 werden Sie gebeten, drei Wochen lang einmal pro Woche in die Klinik zurückzukehren. Bei diesen Besuchen wird Blut (weniger als 2 Esslöffel) für Routinetests entnommen. Sie werden gefragt, wie Sie sich fühlen und ob bei Ihnen Nebenwirkungen auftreten.

Am 21. Tag wird bei Ihnen eine neurologische Untersuchung durchgeführt.

Bevor Sie das Studienmedikament am ersten Tag der Zyklen 2–18 erhalten, werden Sie einer körperlichen Untersuchung, einer neurologischen Untersuchung und einer Leistungsbewertung unterzogen. Sie werden auch nach Medikamenten, Behandlungen oder pflanzlichen Arzneimitteln gefragt, die Sie einnehmen. Für Routinetests werden Blut (weniger als 2 Esslöffel) und Urin gesammelt. Sie erhalten ein EKG. Vor den Zyklen 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 und 18 wird bei Ihnen ein MUGA-Scan oder ein Echokardiogramm durchgeführt. Sobald Sie die Tests abgeschlossen haben, erhalten Sie das Studienmedikament auf die gleiche Weise wie in Zyklus 1.

An den Tagen 1 bis 3 werden Sie gefragt, wie Sie sich fühlen, und alle Symptome oder Nebenwirkungen melden, die Sie möglicherweise während oder nach der Einnahme von RTA 744 bemerkt haben.

Am 15. Tag wird Blut (ca. 3 Teelöffel) für Routinetests entnommen. Diese Blutentnahme kann von einem externen Labor durchgeführt werden. Wenn am 15. Tag kein Klinikbesuch geplant ist, werden Sie telefonisch kontaktiert, um herauszufinden, ob bei Ihnen Nebenwirkungen aufgetreten sind. Dieses Telefonat sollte weniger als 5 Minuten dauern.

Am 21. Tag wird Blut (weniger als 2 Esslöffel) für Routinetests entnommen.

Einmal (pro Zyklus) zwischen Tag 15 und Tag 21 der Zyklen 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 und 18 wird eine Probe (jeweils etwa 2 Teelöffel) Liquor aus Ihrer Wirbelsäule entnommen durch eine Wirbelsäulenpunktion und von Ihrem Gehirn durch eine Ommaya-Reservoir-Entnahme. Dies wird durchgeführt, um nach Krebszellen zu suchen. Außerdem wird ein MRT des Gehirns und der Wirbelsäule durchgeführt.

In der letzten Woche aller Zyklen wird ein EKG durchgeführt. In der letzten Woche der Zyklen 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 und 18 wird ein MUGA-Scan oder ein Echokardiogramm durchgeführt.

Innerhalb einer Woche nach Ende des letzten Zyklus wird bei Ihnen ein MRT durchgeführt.

Sie können bis zu 18 Zyklen (13 Monate) im Studium bleiben. Sie werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sich die Erkrankung verschlimmert oder unerträgliche Nebenwirkungen auftreten.

Sobald Sie Ihr Studium beendet haben, erhalten Sie einen Abschlussbesuch. Bei diesem Besuch wird Ihre komplette Krankengeschichte erfasst. Sie werden zu den Medikamenten befragt, die Sie eingenommen haben und einnehmen. Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung der Vitalfunktionen. Sie werden sich einer neurologischen Untersuchung unterziehen. Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2 Esslöffel) entnommen. Über einen Zeitraum von 24 Stunden wird Urin gesammelt, um die Nierenfunktion zu testen und für Routineuntersuchungen. Bei Ihnen wird ein MRT des Gehirns und der Wirbelsäule durchgeführt.

Bei Ihnen wird eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs durchgeführt. Sie erhalten eine Leistungsstatusbewertung. Bei Ihnen werden EKG- und MUGA-Scans oder ein Echokardiogramm durchgeführt. Es werden Proben (jeweils 1 1/2 Teelöffel) der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit aus Ihrer Wirbelsäule und Ihrem Gehirn entnommen, um nach Krebszellen zu suchen. Die Wirbelsäulenprobe wird durch eine Wirbelsäulenpunktion entnommen. Die andere Probe wird Ihrem Gehirn durch einen Wasserhahn im Ommaya-Reservoir entnommen. Außerdem wird radioaktiver Farbstoff in den Liquor injiziert, um sicherzustellen, dass der Liquor ungehindert durch den Wirbelkanal fließt.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. RTA 744 ist weder von der FDA zugelassen noch im Handel erhältlich. Es ist nur für die Verwendung in der Forschung zugelassen.

Bis zu 18 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei M. D. Anderson eingeschrieben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • U.T.M.D. Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter >/=18 Jahre.
  2. Histologische Bestätigung des primären Malignoms bei der ursprünglichen Diagnose. Alle primären Tumorarten können in die Studie aufgenommen werden (solider Tumor, Lymphom, Leukämie oder bösartige Hirntumorerkrankung).
  3. Neoplastische Meningitis/leptomeningeale Metastasierung, die gegenüber konventioneller intrathekaler Therapie refraktär ist und definiert ist als Vorhandensein von Tumorzellen in der Zytologie nach Cytospin, ODER bildgebender Nachweis eines leptomeningealen Tumors mittels MRT, begleitet von klinischem Nachweis eines leptomeningealen Tumors.
  4. Der Patient hat keinen Anspruch auf eine klinische Studie mit höherer Priorität.
  5. Wenn der Patient vor der Aufnahme in die Studie eine chirurgische Resektion hatte, sollten mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme in die Studie vergangen sein und der Patient muss sich vollständig von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben.
  6. Bei Patienten, die Steroidmedikamente einnehmen, sollte die Steroiddosis mindestens 7 Tage lang stabil sein, bevor eine Gd-MRT des Gehirns und der Wirbelsäule durchgeführt wird, sofern dies medizinisch möglich ist.
  7. Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) von >/= 60.
  8. Laborparameter: 1) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/=1,5 x 10^9/L; 2) Hämoglobin (Hgb) >/=9 g/dl; 3) Blutplättchen >/= 100 x 10^9/L; 4) AST und ALT </= 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); 5) Serumbilirubin </= 1,5 x ULN; 6) Serumkreatinin </= 1,5 x ULN und 24-Stunden-Kreatinin-Clearance >/= 50 ml/min
  9. Lebenserwartung von mindestens 8 Wochen basierend auf der Beurteilung des klinischen Prüfers.
  10. Es wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.

Ausschlusskriterien:

  1. Gleichzeitige intrathekale oder intraventrikuläre Therapie bei leptomeningealen Erkrankungen oder anderen bösartigen Erkrankungen.
  2. Gleichzeitige orale oder intravenöse zytotoxische Therapie bei leptomeningealen Erkrankungen oder anderen bösartigen Erkrankungen. Patienten, die gleichzeitig ein nicht zytotoxisches Arzneimittel gegen ihre bösartige Erkrankung erhalten, können in die Studie aufgenommen werden, vorausgesetzt, dass die Einnahme des nicht zytotoxischen Arzneimittels mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studie eingenommen wurde und dass keine offensichtliche Toxizität des nicht zytotoxischen Arzneimittels auftritt ist offensichtlich.
  3. Klinischer Nachweis eines obstruktiven Hydrozephalus oder einer Kompartimentierung des Liquorflusses.
  4. Der Patient hat zuvor eine Anthracyclin-Therapie bis zu den folgenden kumulativen Dosen erhalten: Doxorubicin >/= 550 mg/m² (>/= 450 mg/m², wenn der Patient zuvor eine Brustbestrahlungstherapie erhalten hatte), Epirubicin >/= 1000 mg/m² ^2 (>/= 800 mg/m^2 bei vorheriger Thoraxbestrahlung), Idarubicin >/= 150 mg/m^2 (>/= 130 mg/m^2 bei vorheriger Thoraxbestrahlung) und Daunorubicin >/= 550 mg /m^2 (>/= 400 mg/m^2 bei vorheriger Brustbestrahlung).
  5. Patienten, die krampflösende Medikamente oder andere Medikamente einnehmen, die bekanntermaßen Leberenzyme induzieren.
  6. Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder Erwachsene (männlich oder weiblich) mit gebärfähigem Potenzial, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden (z. B. orale, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva) (Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben 72 Stunden vor der Verabreichung der RTA 744-Injektion)
  7. Gesamtharnprotein in der 24-Stunden-Urinsammlung > 500 mg
  8. Eine der folgenden gleichzeitigen schwerwiegenden und/oder unkontrollierten Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten: 1) Unkontrollierter Diabetes (Patienten mit diagnostiziertem Typ-1- oder Typ-2-Diabetes, die sich derzeit wegen dieser Erkrankung in ärztlicher Behandlung befinden und dazu nicht in der Lage sind Kontrolle des Blutzuckerspiegels durch Management von Glukosespiegeln über 250 mg/dl). 2) Aktive oder unkontrollierte Infektion. 3) Akute oder chronische Lebererkrankung (z. B. Hepatitis, Leberzirrhose). 4) Bestätigte Diagnose einer HIV-Infektion
  9. Beeinträchtigte Herzfunktion, andere signifikante frühere Herzerkrankungen oder Arrhythmien jeglicher Art, einschließlich einer der folgenden: 1) LVEF < 45 %, bestimmt durch MUGA-Scan oder Echokardiogramm. 2) Kompletter Linksschenkelblock. 3) Obligatorischer Einsatz eines Herzschrittmachers. 4) ST-Senkung von > 1 mm in >/= 2 Ableitungen und/oder T-Wellen-Inversionen in >/= 2 zusammenhängenden Ableitungen. 5) Angeborenes langes QT-Syndrom.
  10. 9. (Fortsetzung) 6) Anamnese oder Vorliegen ventrikulärer oder atrialer Tachyarrhythmien. 7) Klinisch signifikante Ruhebradykardie (< 50 Schläge pro Minute). 8) QTc > 480 ms im Screening-EKG. 9) Unkontrollierter Bluthochdruck (>140/90), labile Hypertonie in der Vorgeschichte oder schlechte Einhaltung einer blutdrucksenkenden Therapie in der Vorgeschichte. 10) Instabile Angina pectoris. 11) Symptomatische Herzinsuffizienz.
  11. Myokardinfarkt </=6 Monate vor Beginn der Studienmedikation. Patienten mit CHF oder Arrhythmien in der Vorgeschichte
  12. Patienten, die therapeutische Dosen einer gerinnungshemmenden Therapie einnehmen (prophylaktische Dosierung ist zulässig).
  13. Patienten, die die folgenden Arten vorheriger oder gleichzeitiger Therapie erhalten haben oder die sich nicht von den toxischen Wirkungen einer solchen Therapie erholt haben: 1) Prüfpräparate weniger als 4 Wochen vor Aufnahme in diese Studie. 2) intrathekale Chemotherapie innerhalb von 2 Wochen vor Aufnahme in diese Studie. 3) systemische zytotoxische Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen vor (6 Wochen für Nitrosoharnstoff oder Mitomycin-C oder 2 Wochen für Vincristin) vor der Aufnahme in diese Studie. 4) Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Aufnahme in diese Studie. 5) alle Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie eine Verlängerung des QT-Intervalls verursachen.
  14. Patienten, die sich innerhalb von 2 Wochen vor Aufnahme in diese Studie einer Operation, einschließlich der Resektion eines Gehirntumors, unterzogen haben
  15. Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können
  16. Patienten, bei denen eine Kontraindikation für die MRT-Bildgebung besteht (Herzschrittmacher, andere ferromagnetische Metallimplantate, Klaustrophobie, die nicht auf eine bewusste Sedierung anspricht, und Fettleibigkeit über 300 Pfund).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: RTA 744
Arzneimittel: RTA 744
4,8 mg/m² pro Vene über 2 Stunden an den Tagen 1–3.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Es sollte die höchste tolerierbare Dosis von RTA 744 untersucht werden, die Patienten mit Krebs verabreicht werden kann, der sich auf die Hirnhäute oder die Wirbelsäule ausgebreitet hat.
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Es sollte der Grad der Wirksamkeit von RTA 744 auf die Krankheit untersucht werden.
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Mitarbeiter

Reata Pharmaceuticals, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Morris D. Groves, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. August 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. August 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. August 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

16. Mai 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Mai 2016

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2006-0506

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