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Iniezione di RTA 744 in pazienti con malattia leptomeningea

12 maggio 2016 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Uno studio di fase I sulla sicurezza e farmacocinetica dell'iniezione endovenosa di RTA 744 in pazienti con meningite neoplastica ricorrente, progressiva o refrattaria

  1. Gli obiettivi primari di questo studio sono:

    1. Determinare la tollerabilità dell'iniezione di RTA 744 in pazienti con malattia leptomeningea (LMD) secondaria a qualsiasi tipo di tumore primario.
    2. In un gruppo selezionato di 6-10 pazienti che riceveranno RTA 744 alla o vicino alla dose massima tollerata (MTD), per caratterizzare la farmacocinetica a dose multipla di RTA 744 nel plasma e nel liquido cerebrospinale.

  2. Gli obiettivi secondari di questo studio sono:

    1. Per documentare qualsiasi potenziale attività antitumorale di RTA 744 in questa popolazione di pazienti.
    2. Correlare le informazioni farmacocinetiche con le risposte cliniche (efficacia e sicurezza), come possibile aiuto nella selezione delle dosi appropriate per studi successivi.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

RTA 744 è progettato per entrare nel fluido spinale e uccidere le cellule tumorali sia nel fluido spinale che nel resto del corpo.

Prima che tu possa iniziare a ricevere il farmaco oggetto dello studio, dovrai sottoporti a "test di screening". Questi test aiuteranno il medico a decidere se sei idoneo a partecipare a questo studio. Verrà registrata la tua storia medica completa. Ti verrà chiesto di eventuali farmaci che hai assunto e stai assumendo. Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, temperatura e frequenza respiratoria). Farai un esame neurologico. Il sangue (circa 2 cucchiai) verrà prelevato per i test di routine. Questo prelievo di sangue di routine includerà un test di gravidanza per le donne che sono in grado di avere figli. Per poter partecipare a questo studio, il test di gravidanza deve essere negativo. L'urina verrà raccolta per un periodo di 24 ore per testare la funzionalità renale e per i test di routine. Avrai una risonanza magnetica (MRI) del cervello e della colonna vertebrale.

Farai una radiografia del torace. Ti verranno poste domande sulla tua capacità di svolgere le attività quotidiane (valutazione dello stato delle prestazioni). Avrai un elettrocardiogramma (ECG - un test che misura l'attività elettrica del cuore). Avrai una scansione di acquisizione multipla (MUGA) o un ecocardiogramma per controllare la salute del tuo cuore. Verranno raccolti campioni (1 cucchiaino e mezzo) di liquido cerebrospinale dalla colonna vertebrale e dal cervello per cercare la presenza di cellule tumorali. Il campione spinale verrà prelevato attraverso una puntura lombare (raccolta lombare). L'altro campione verrà prelevato dal tuo cervello attraverso un rubinetto del serbatoio Ommaya. Il colorante radioattivo verrà iniettato nel CSF per assicurarsi che il CSF scorra liberamente attraverso il canale spinale. Questo è chiamato Indium-111 DPTA o Technetium 99m-DPTA Flow Study.

Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, dovresti ricevere la stessa dose di RTA 744 per tutta la durata dello studio. La quantità di farmaco oggetto dello studio che riceverà sarà determinata da quando inizierà lo studio. Ogni 21 giorni di studio è considerato 1 "ciclo" di studio. Se si hanno effetti collaterali intollerabili, il dosaggio del farmaco per il ciclo successivo può essere ritardato fino a 21 giorni per consentire la risoluzione di eventuali sintomi o effetti collaterali. Le potrebbe essere somministrato un livello di dose più basso.

Il primo partecipante a questo studio riceverà la dose che è risultata essere ben tollerata in uno studio in corso che coinvolge partecipanti con tumori cerebrali primari. Dopo che questo partecipante ha completato 1 ciclo di studio, al partecipante successivo verrà somministrata una dose più elevata di RTA 744. Ogni nuovo partecipante riceverà un livello di dose più elevato fino a quando un paziente non avrà un effetto collaterale intollerabile. Quando ciò accade, ad almeno altri 2 partecipanti verrà somministrato il livello di dose che causa l'effetto collaterale intollerabile. Se non ci sono ulteriori effetti collaterali intollerabili per RTA 744, al successivo gruppo di 3 partecipanti verrà somministrata la successiva dose più alta di RTA 744. Ogni volta, la dose di RTA 744 non verrà aumentata fino a quando non saranno stati studiati gli effetti del livello di dose precedente. Le dosi aumenteranno con ciascun gruppo di pazienti fino a trovare la dose massima tollerabile.

Il primo giorno del ciclo 1, prima di ricevere la prima dose di RTA 744, farai un esame fisico, un esame neurologico e una valutazione dello stato delle prestazioni. Se l'esame neurologico di screening è stato eseguito meno di 1 settimana prima del Giorno 1, non sarà necessario ripetere l'esame neurologico. Ti verrà anche chiesto informazioni su eventuali farmaci, trattamenti o medicinali a base di erbe che stai assumendo. Ti verrà chiesto come ti senti e se stai riscontrando sintomi o effetti collaterali. Il sangue (meno di 2 cucchiai) e l'urina verranno raccolti per i test di routine, a meno che il sangue e l'urina non siano stati raccolti per lo screening nelle ultime 72 ore.

Dopo il completamento di questi test, riceverai RTA 744 attraverso un ago in vena per un periodo di 2 ore nei giorni 1-3. Devi rimanere in clinica per 2 ore dopo la somministrazione del farmaco per assicurarti di non avere effetti collaterali.

Durante il Ciclo 1, ti verrà chiesto di tornare in clinica una volta alla settimana per 3 settimane. Durante queste visite verrà prelevato sangue (meno di 2 cucchiai) per i test di routine. Ti verrà chiesto come ti senti e se hai effetti collaterali.

Il giorno 21, farai un esame neurologico.

Prima di ricevere il farmaco oggetto dello studio il Giorno 1 dei Cicli 2-18, dovrai sostenere un esame fisico, un esame neurologico e una valutazione dello stato delle prestazioni. Ti verrà anche chiesto informazioni su eventuali farmaci, trattamenti o medicinali a base di erbe che stai assumendo. Verranno raccolti sangue (meno di 2 cucchiai) e urina per i test di routine. Avrai un ECG. Prima dei cicli 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 e 18, avrai una scansione MUGA o un ecocardiogramma. Una volta completati i test, riceverai il farmaco oggetto dello studio con le stesse modalità del Ciclo 1.

Durante i giorni 1-3, ti verrà chiesto come ti senti e di segnalare eventuali sintomi o effetti collaterali che potresti aver notato durante o dopo aver ricevuto RTA 744.

Il giorno 15 verrà prelevato il sangue (circa 3 cucchiaini) per i test di routine. Questo prelievo di sangue può essere eseguito da un laboratorio esterno. Se non è prevista alcuna visita clinica il giorno 15, verrai contattato telefonicamente per sapere se hai avuto effetti collaterali. Questa telefonata dovrebbe durare meno di 5 minuti.

Il giorno 21 verrà prelevato sangue (meno di 2 cucchiai) per i test di routine.

Una volta (per ciclo) tra il giorno 15 e il giorno 21 dei cicli 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 e 18, verrà raccolto un campione (circa 2 cucchiaini ogni volta) di CSF dalla colonna vertebrale attraverso un prelievo spinale e dal tuo cervello attraverso un prelievo del bacino idrico di Ommaya. Questo sarà fatto per cercare le cellule tumorali. Avrai anche una risonanza magnetica del cervello e della colonna vertebrale.

Un ECG verrà eseguito durante l'ultima settimana di tutti i cicli. Durante l'ultima settimana dei cicli 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 e 18 verrà eseguita una scansione MUGA o un ecocardiogramma.

Avrai una risonanza magnetica entro 1 settimana dalla fine dell'ultimo ciclo.

Puoi rimanere in studio per un massimo di 18 cicli (13 mesi). Verrai sospeso dallo studio se la malattia peggiora o si verificano effetti collaterali intollerabili.

Una volta terminato lo studio, avrai una visita di fine studio. Durante questa visita, verrà registrata la tua storia medica completa. Ti verrà chiesto di eventuali farmaci che hai assunto e stai assumendo. Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei segni vitali. Farai un esame neurologico. Il sangue (circa 2 cucchiai) verrà prelevato per i test di routine. L'urina verrà raccolta per un periodo di 24 ore per testare la funzionalità renale e per i test di routine. Avrai una risonanza magnetica del cervello e della colonna vertebrale.

Farai una radiografia del torace. Avrai una valutazione dello stato delle prestazioni. Avrai scansioni ECG e MUGA o ecocardiogramma. Verranno raccolti campioni (1 cucchiaino e mezzo ciascuno) di liquido cerebrospinale dalla colonna vertebrale e dal cervello per cercare la presenza di cellule tumorali. Il campione spinale sarà raccolto attraverso un prelievo spinale. L'altro campione verrà prelevato dal tuo cervello attraverso un rubinetto del serbatoio Ommaya. Il colorante radioattivo verrà anche iniettato nel liquido cerebrospinale per assicurarsi che il liquido cerebrospinale scorra liberamente attraverso il canale spinale.

QUESTO È UNO STUDIO INDAGATORIO. RTA 744 non è approvato dalla FDA o disponibile in commercio. È stato autorizzato solo per l'uso nella ricerca.

Fino a 18 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a M. D. Anderson.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

7

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • U.T.M.D. Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età >/=18 anni.
  2. Conferma istologica di neoplasia primitiva alla diagnosi originale. Tutti i tipi di tumore primario possono essere arruolati nello studio (tumore solido, linfoma, leucemia o neoplasia cerebrale).
  3. Meningite neoplastica/metastasi leptomeningee refrattarie alla terapia intratecale convenzionale e definita come presenza di cellule tumorali su citologia dopo cytospin, o evidenza di neuroimaging di tumore leptomeningeo mediante risonanza magnetica accompagnata da evidenza clinica di tumore leptomeningeo.
  4. Il paziente non è idoneo per la sperimentazione clinica di priorità più alta.
  5. Se il paziente è stato sottoposto a resezione chirurgica prima dell'arruolamento, devono essere trascorse almeno 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio e il paziente deve essersi completamente ripreso dagli effetti collaterali di tale terapia.
  6. Per quei pazienti che assumono farmaci steroidi, la dose di steroidi deve essere stabile per almeno 7 giorni prima di ottenere la Gd-MRI del cervello e della colonna vertebrale, se fattibile dal punto di vista medico.
  7. Karnofsky Performance Status (KPS) >/= 60.
  8. Parametri di laboratorio: 1) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/=1,5 x 10^9/L; 2) Emoglobina (Hgb) >/=9 g/dl; 3) Piastrine >/= 100 x 10^9/L; 4) AST e ALT </= 3,0 x limite superiore della norma (ULN); 5) Bilirubina sierica </= 1,5 x ULN; 6) Creatinina sierica </= 1,5 x ULN e clearance della creatinina nelle 24 ore >/= 50 ml/min
  9. Aspettativa di vita di almeno 8 settimane in base al giudizio dello sperimentatore clinico.
  10. Consenso informato scritto ottenuto.

Criteri di esclusione:

  1. Terapia intratecale o intraventricolare concomitante per malattia leptomeningea o altra neoplasia.
  2. Terapia citotossica orale o endovenosa concomitante per la malattia leptomeningea o altri tumori maligni. I pazienti che ricevono un farmaco non citotossico in concomitanza per la loro neoplasia possono essere ammessi allo studio, a condizione che il farmaco non citotossico sia stato avviato per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e che non vi sia alcuna tossicità apparente da parte del farmaco non citotossico è evidente.
  3. Evidenza clinica di idrocefalo ostruttivo o compartimentazione del flusso CSF.
  4. Il paziente ha ricevuto in precedenza una terapia con antracicline fino alle seguenti dosi cumulative: doxorubicina >/= 550 mg/m^2 (>/= 450 mg/m^2 se il paziente è stato precedentemente sottoposto a radioterapia toracica), epirubicina >/= 1000 mg/m^2 ^2 (>/= 800 mg/m^2 se precedente radioterapia toracica), idarubicina >/= 150 mg/m^2 (>/= 130 mg/m^2 se precedente radioterapia toracica) e daunorubicina >/= 550 mg /m^2 (>/= 400 mg/m^2 se precedente radioterapia toracica).
  5. Pazienti che assumono farmaci anticonvulsivanti o altri tipi di farmaci che sono noti induttori degli enzimi epatici.
  6. Pazienti in gravidanza o che allattano o adulti (maschi o femmine) in età fertile che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite (come contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili) (le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima della somministrazione di RTA 744 Injection)
  7. Proteine ​​urinarie totali nella raccolta delle urine delle 24 ore > 500 mg
  8. Qualsiasi delle seguenti condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio: 1) Diabete non controllato (pazienti con diagnosi di diabete di tipo 1 o di tipo 2 che sono attualmente in cura da un medico per questa condizione e non sono in grado di controllare gli zuccheri nel sangue con la gestione per livelli di glucosio superiori a 250 mg/dL). 2) Infezione attiva o incontrollata. 3) Malattia epatica acuta o cronica (es. epatite, cirrosi). 4) Diagnosi confermata di infezione da HIV
  9. Funzione cardiaca compromessa, altra malattia cardiaca pregressa significativa o aritmia di qualsiasi tipo, inclusa una delle seguenti: 1) LVEF <45% come determinato dalla scansione MUGA o dall'ecocardiogramma. 2) Blocco di branca sinistro completo. 3) Uso obbligatorio di un pacemaker cardiaco. 4) sottoslivellamento del tratto ST > 1 mm in >/= 2 derivazioni e/o inversione dell'onda T in >/= 2 derivazioni contigue. 5) Sindrome congenita del QT lungo.
  10. 9. (continua) 6) Anamnesi o presenza di tachiaritmie ventricolari o atriali. 7) Bradicardia a riposo clinicamente significativa (< 50 battiti al minuto). 8) QTc > 480 msec all'ECG di screening. 9) Ipertensione non controllata (>140/90), anamnesi di ipertensione labile o anamnesi di scarsa compliance con un regime antipertensivo. 10) Angina pectoris instabile. 11) Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica.
  11. Infarto del miocardio </=6 mesi prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio. Pazienti con una storia di CHF o aritmie
  12. Pazienti che stanno assumendo dosi terapeutiche di terapia anticoagulante (è consentito il dosaggio profilattico).
  13. Pazienti che hanno ricevuto i seguenti tipi di terapia precedente o concomitante o che non si sono ripresi dagli effetti tossici di tale terapia: 1) farmaci sperimentali meno di 4 settimane prima dell'ingresso in questo studio. 2) chemioterapia intratecale entro 2 settimane prima dell'ingresso in questo studio. 3) chemioterapia citotossica sistemica nelle 4 settimane precedenti (6 settimane per nitrosourea o mitomicina-C o 2 settimane per vincristina) all'ingresso in questo studio. 4) radioterapia entro 2 settimane prima dell'ingresso in questo studio. 5) qualsiasi farmaco noto per causare il prolungamento dell'intervallo QT.
  14. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico, inclusa la resezione di un tumore al cervello entro 2 settimane prima dell'ingresso in questo studio
  15. Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo
  16. Pazienti che hanno una controindicazione alla risonanza magnetica (pacemaker cardiaco, altri impianti metallici ferromagnetici, claustrofobia non suscettibile di sedazione cosciente e obesità superiore a 300 libbre).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: RTA 744
Droga: RTA 744
4,8 mg/m^2 per vena oltre 2 ore nei giorni 1-3.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Studiare la massima dose tollerabile di RTA 744 che può essere somministrata a pazienti con cancro che si è diffuso alle meningi del cervello o della colonna vertebrale.
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Studiare il livello di efficacia di RTA 744 sulla malattia.
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Collaboratori

Reata Pharmaceuticals, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Morris D. Groves, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 agosto 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 agosto 2007

Primo Inserito (Stima)

7 agosto 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

16 maggio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 maggio 2016

Ultimo verificato

1 maggio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2006-0506

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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