RTA 744 Injeksjon hos pasienter med leptomeningeal sykdom

RTA 744 er designet for å gå inn i spinalvæsken og drepe kreftceller både i spinalvæsken og i resten av kroppen.

Før du kan begynne å få studiemedikamentet, vil du ha «screening-tester». Disse testene vil hjelpe legen med å avgjøre om du er kvalifisert til å delta i denne studien. Din fullstendige sykehistorie vil bli registrert. Du vil bli spurt om eventuelle medisiner du har tatt og tar. Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vitale tegn (blodtrykk, hjertefrekvens, temperatur og pustefrekvens). Du vil ha en nevrologisk undersøkelse. Blod (ca. 2 ss) vil bli tappet for rutineprøver. Denne rutinemessige blodprøven vil inkludere en graviditetstest for kvinner som kan få barn. For å være kvalifisert til å delta i denne studien må graviditetstesten være negativ. Urin vil bli samlet over en 24-timers periode for å teste nyrefunksjonen og for rutinetester. Du vil ha en magnetisk resonanstomografi (MRI)-skanning av hjernen og ryggraden.

Du skal ta røntgen av thorax. Du vil bli stilt spørsmål om din evne til å utføre daglige aktiviteter (ytelsesstatusevaluering). Du vil ha et elektrokardiogram (EKG - en test som måler den elektriske aktiviteten til hjertet). Du vil enten ha en multippel gated acquisition scan (MUGA) eller et ekkokardiogram for å sjekke hjertets helse. Prøver (1 1/2 ts) av cerebrospinalvæske fra ryggraden og hjernen vil bli samlet for å se etter tilstedeværelsen av kreftceller. Spinalprøven vil bli tatt gjennom en lumbalpunksjon (spinal tap). Den andre prøven vil bli tatt fra hjernen din gjennom en Ommaya Reservoir-kran. Radioaktivt fargestoff vil bli injisert i CSF for å sikre at CSF flyter fritt gjennom ryggmargskanalen. Dette kalles en Indium-111 DPTA eller Technetium 99m-DPTA Flow Study.

Hvis du viser deg å være kvalifisert til å delta i denne studien, bør du få samme dose RTA 744 gjennom hele studien. Mengden studiemedisin du mottar vil bli bestemt av når du starter studien. Hver 21. dag på studien regnes som 1 studie "syklus". Hvis du har utålelige bivirkninger, kan medikamentdoseringen for neste syklus bli forsinket i opptil 21 dager for å la eventuelle symptomer eller bivirkninger forsvinne. Du kan få et lavere dosenivå.

Den første deltakeren i denne studien vil motta dosen som har vist seg å være godt tolerert i en pågående studie som involverer deltakere med primære hjernesvulster. Etter at denne deltakeren har fullført 1 studiesyklus, vil neste deltaker få en høyere dose av RTA 744. Hver ny deltaker vil få et høyere dosenivå inntil en pasient har en utålelig bivirkning. Når dette skjer, vil minst 2 flere deltakere få dosenivået som forårsaker den utålelige bivirkningen. Hvis det ikke er ytterligere utålelige bivirkninger av RTA 744, vil den neste gruppen på 3 deltakere få neste høyere dose av RTA 744. Hver gang vil dosen av RTA 744 ikke økes før effekten av det forrige dosenivået er studert. Dosene vil øke med hver gruppe pasienter inntil den høyeste tolerable dosen er funnet.

På dag 1 syklus 1, før du mottar den første dosen av RTA 744, vil du ha en fysisk undersøkelse, nevrologisk undersøkelse og en ytelsesstatusevaluering. Hvis den nevrologiske screeningundersøkelsen ble utført mindre enn 1 uke før dag 1, trenger ikke den nevrologiske undersøkelsen å gjentas. Du vil også bli spurt om medisiner, behandlinger eller urtemedisiner du tar. Du vil bli spurt om hvordan du har det og om du opplever noen symptomer eller bivirkninger. Blod (mindre enn 2 ss) og urin vil bli samlet inn for rutineprøver, med mindre blod og urin ble samlet inn for screening i løpet av de siste 72 timene.

Etter å ha fullført disse testene vil du motta RTA 744 gjennom en nål i blodåren din over en 2-timers periode på dag 1-3. Du må forbli på klinikken i 2 timer etter at stoffet er gitt for å sikre at du ikke har noen bivirkninger.

I løpet av syklus 1 vil du bli bedt om å returnere til klinikken en gang i uken i 3 uker. Ved disse besøkene vil det bli tatt blod (mindre enn 2 ss) for rutineprøver. Du vil bli spurt om hvordan du har det og om du har noen bivirkninger.

På dag 21 skal du ha en nevrologisk undersøkelse.

Før du mottar studiemedikamentet på dag 1 av syklus 2-18, vil du ha en fysisk undersøkelse, nevrologisk undersøkelse og en ytelsesstatusevaluering. Du vil også bli spurt om medisiner, behandlinger eller urtemedisiner du tar. Blod (mindre enn 2 ss) og urin vil bli samlet inn for rutinemessige tester. Du vil ha EKG. Før syklus 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 18 vil du ha en MUGA-skanning eller et ekkokardiogram. Når du har fullført testene, vil du motta studiemedisinen på samme måte som syklus 1.

I løpet av dag 1-3 vil du bli spurt om hvordan du føler deg og om å rapportere eventuelle symptomer eller bivirkninger du kan ha lagt merke til under eller etter å ha mottatt RTA 744.

På dag 15 vil det bli tappet blod (ca. 3 teskjeer) for rutineprøver. Denne blodprøven kan utføres av et eksternt laboratorium. Dersom det ikke er planlagt noe klinikkbesøk på dag 15, vil du bli kontaktet på telefon for å finne ut om du har opplevd bivirkninger. Denne telefonsamtalen bør vare i mindre enn 5 minutter.

På dag 21 vil det bli tappet blod (mindre enn 2 ss) for rutineprøver.

En gang (per syklus) mellom dag 15 og dag 21 av syklusene 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 18, vil en prøve (omtrent 2 teskjeer hver gang) av CSF bli samlet inn fra ryggraden din gjennom en spinalkran, og fra hjernen din gjennom en Ommaya Reservoir-kran. Dette vil bli gjort for å lete etter kreftceller. Du vil også ha en MR av hjernen og ryggraden.

Et EKG vil bli utført i løpet av den siste uken av alle sykluser. En MUGA-skanning eller et ekkokardiogram vil bli utført i løpet av den siste uken av syklusene 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 18.

Du vil ha en MR innen 1 uke etter slutten av siste syklus.

Du kan fortsette å studere i opptil 18 sykluser (13 måneder). Du vil bli tatt ut av studiet dersom sykdommen blir verre eller det oppstår uutholdelige bivirkninger.

Når du er ferdig med studiet, vil du ha et studieavslutningsbesøk. Ved dette besøket vil din fullstendige sykehistorie bli registrert. Du vil bli spurt om eventuelle medisiner du har tatt og tar. Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vitale tegn. Du vil ha en nevrologisk undersøkelse. Blod (ca. 2 ss) vil bli tappet for rutineprøver. Urin vil bli samlet over en 24-timers periode for å teste nyrefunksjonen og for rutinetester. Du vil ha en MR av hjernen og ryggraden.

Du skal ta røntgen av thorax. Du vil ha en ytelsesstatusevaluering. Du vil ha EKG- og MUGA-skanninger eller ekkokardiogram. Prøver (1 1/2 ts hver) av cerebrospinalvæske fra ryggraden og hjernen vil bli samlet for å se etter tilstedeværelsen av kreftceller. Spinalprøven vil bli samlet inn gjennom en spinalkran. Den andre prøven vil bli tatt fra hjernen din gjennom en Ommaya Reservoir-kran. Radioaktivt fargestoff vil også bli injisert i CSF for å sikre at CSF flyter fritt gjennom ryggmargskanalen.

DETTE ER EN UNDERSØKELSESSTUDIE. RTA 744 er ikke FDA-godkjent eller kommersielt tilgjengelig. Den er kun autorisert for bruk i forskning.

Opptil 18 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved M. D. Anderson.