Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

RTA 744 injekció leptomeningeális betegségben szenvedő betegeknél

2016. május 12. frissítette: M.D. Anderson Cancer Center

I. fázisú biztonsági és farmakokinetikai vizsgálat intravénás RTA 744 injekcióval visszatérő, progresszív vagy refrakter daganatos meningitisben szenvedő betegeknél

  1. A tanulmány elsődleges céljai a következők:

    1. Az RTA 744 injekció tolerálhatóságának meghatározása bármely típusú primer daganat miatt másodlagos leptomeningealis betegségben (LMD) szenvedő betegeknél.
    2. Egy kiválasztott 6-10 betegből álló csoportban, akik az RTA 744-et a maximális tolerált dózisban (MTD) vagy annak közelében kapják, az RTA 744 többszörös dózisú farmakokinetikájának jellemzésére a plazmában és a CSF-ben.

  2. A tanulmány másodlagos céljai a következők:

    1. Az RTA 744 esetleges daganatellenes aktivitásának dokumentálása ebben a betegpopulációban.
    2. A farmakokinetikai információk és a klinikai (hatékonysági és biztonságossági) válaszok összefüggésbe hozása, mint lehetséges segítség a megfelelő dózisok kiválasztásában a későbbi vizsgálatokhoz.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az RTA 744-et úgy tervezték, hogy bejusson a gerincfolyadékba, és elpusztítsa a rákos sejteket mind a gerincfolyadékban, mind a test többi részében.

Mielőtt elkezdené kapni a vizsgált gyógyszert, „szűrővizsgálatokon” kell részt vennie. Ezek a tesztek segítenek az orvosnak eldönteni, hogy Ön jogosult-e részt venni ebben a vizsgálatban. A teljes kórtörténetét rögzítjük. Meg kell kérdezni az Ön által szedett és szedett gyógyszerekről. Fizikai vizsgálaton kell részt vennie, beleértve az életjelek mérését (vérnyomás, pulzusszám, hőmérséklet és légzésszám). Neurológiai kivizsgálásod lesz. Vért (kb. 2 evőkanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz. Ez a rutin vérvétel terhességi tesztet is tartalmaz a gyermekvállalásra képes nők számára. A vizsgálatban való részvételhez a terhességi tesztnek negatívnak kell lennie. A vizeletet 24 órán keresztül gyűjtik a vesefunkció tesztelése és a rutinvizsgálatok céljából. Az agy és a gerinc mágneses rezonancia képalkotása (MRI) lesz.

Mellkasröntgen lesz. Kérdéseket fognak feltenni a napi tevékenységek végzésének képességével kapcsolatban (teljesítményállapot-értékelés). Elektrokardiogramot (EKG-t) készítenek, amely a szív elektromos aktivitását méri. Szíve egészségi állapotának ellenőrzésére vagy többszörös kapuzású felvételt (MUGA) vagy echokardiogramot készítenek. A gerincből és az agyból mintákat (1 1/2 teáskanál) gyűjtenek a cerebrospinális folyadékból, hogy megvizsgálják a rákos sejtek jelenlétét. A gerincmintát lumbálpunkcióval (gerincérintéssel) veszik. A másik mintát az agyból veszik egy Ommaya Reservoir csapon keresztül. Radioaktív festéket injektálnak a CSF-be, hogy a CSF szabadon áramoljon a gerinccsatornában. Ezt Indium-111 DPTA vagy Technécium 99m-DPTA áramlási vizsgálatnak nevezik.

Ha úgy találják, hogy jogosult részt venni ebben a vizsgálatban, akkor a vizsgálat során ugyanazt az RTA 744 adagot kell kapnia. A kapott vizsgálati gyógyszer mennyiségét a vizsgálat megkezdése határozza meg. Minden 21. tanulmányi nap 1 vizsgálati "ciklusnak" számít. Ha elviselhetetlen mellékhatásai vannak, a következő ciklus gyógyszeradagolása akár 21 napig is eltolható, hogy a tünetek vagy mellékhatások megszűnjenek. Lehetséges, hogy alacsonyabb dózisszintet kap.

A vizsgálat első résztvevője azt az adagot kapja meg, amelyről kiderült, hogy jól tolerálható egy folyamatban lévő, elsődleges agydaganatban szenvedő résztvevők bevonásával végzett vizsgálat során. Miután ez a résztvevő befejezett 1 tanulmányi ciklust, a következő résztvevő magasabb adag RTA 744-et kap. Minden új résztvevő magasabb dózisszintet kap mindaddig, amíg a betegnél elviselhetetlen mellékhatás jelentkezik. Amikor ez megtörténik, legalább 2 további résztvevő megkapja azt a dózisszintet, amely az elviselhetetlen mellékhatást okozza. Ha nincs további elviselhetetlen mellékhatása az RTA 744-nek, a következő 3 résztvevőből álló csoport a következő magasabb adag RTA 744-et kapja. Az RTA 744 adagját minden alkalommal nem emelik, amíg az előző dózisszint hatásait meg nem vizsgálták. Az adagok minden betegcsoporttal nőnek, amíg meg nem találják a legmagasabb tolerálható dózist.

Az 1. napon, az 1. ciklusban, mielőtt megkapná az első adag RTA 744-et, fizikális vizsgálaton, neurológiai vizsgálaton és teljesítményállapot-értékelésen vesz részt. Ha a neurológiai szűrővizsgálatot kevesebb mint 1 héttel az 1. nap előtt végezték el, a neurológiai vizsgálatot nem kell megismételni. Ezenkívül megkérdezik az Ön által szedett gyógyszerekről, kezelésekről vagy gyógynövénykészítményekről. A rendszer megkérdezi, hogyan érzi magát, és hogy tapasztal-e bármilyen tünetet vagy mellékhatást. Vért (kevesebb mint 2 evőkanál) és vizeletet gyűjtenek a rutinvizsgálatokhoz, kivéve, ha az elmúlt 72 órában vért és vizeletet vettek szűréshez.

A tesztek elvégzése után az 1-3. napon 2 órán keresztül kapja az RTA 744-et egy tűn keresztül a vénájába. A gyógyszer beadása után 2 órán keresztül a klinikán kell maradnia, hogy megbizonyosodjon arról, hogy nincsenek mellékhatásai.

Az 1. ciklus során 3 hétig hetente egyszer kell visszatérnie a klinikára. Ezeken a látogatásokon vért (kevesebb, mint 2 evőkanálnyit) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz. Megkérdezik, hogy érzi magát, és vannak-e mellékhatásai.

A 21. napon neurológiai vizsgálat vár.

Mielőtt megkapná a vizsgált gyógyszert a 2-18. ciklus 1. napján, fizikális vizsgálaton, neurológiai vizsgálaton és teljesítményállapot-értékelésen kell részt vennie. Ezenkívül megkérdezik az Ön által szedett gyógyszerekről, kezelésekről vagy gyógynövénykészítményekről. Vért (kevesebb mint 2 evőkanál) és vizeletet gyűjtenek a rutinvizsgálatokhoz. EKG lesz. A 4., 6., 8., 10., 12., 14., 16. és 18. ciklus előtt MUGA-vizsgálatot vagy echokardiogramot készítenek. Miután befejezte a teszteket, ugyanúgy megkapja a vizsgált gyógyszert, mint az 1. ciklusban.

Az 1-3. napon felkérik Önt, hogy érzi magát, és jelentse az RTA 744 beadása alatt vagy után észlelt tüneteket vagy mellékhatásokat.

A 15. napon vért (körülbelül 3 teáskanálnyit) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz. Ezt a vérvételt külső laboratórium is elvégezheti. Ha a 15. napon nem terveznek klinikai látogatást, akkor telefonon felvesszük Önnel a kapcsolatot, hogy kiderüljön, nem tapasztalt-e mellékhatásokat. Ennek a telefonhívásnak 5 percnél rövidebb ideig kell tartania.

A 21. napon vért (kevesebb, mint 2 evőkanálnyit) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz.

Egy alkalommal (ciklusonként) a 2., 4., 6., 8., 10., 12., 14., 16. és 18. ciklus 15. és 21. napja között (minden alkalommal körülbelül 2 teáskanálnyi) CSF-mintát vesznek a gerincből. egy gerinccsapon keresztül, és az agyadból egy Ommaya Reservoir csapon keresztül. Ez a rákos sejtek felkutatása érdekében történik. Az agy és a gerinc MRI-je is lesz.

Minden ciklus utolsó hetében EKG-t végeznek. A 4., 6., 8., 10., 12., 14., 16. és 18. ciklus utolsó hetében MUGA-vizsgálatot vagy echokardiogramot hajtanak végre.

Az utolsó ciklus végét követő 1 héten belül MRI-vizsgálatra kerül sor.

Legfeljebb 18 ciklusig (13 hónapig) tanulhat. Ha a betegség rosszabbodik, vagy elviselhetetlen mellékhatások lépnek fel, le kell vonni a vizsgálatból.

Ha kilép a tanulásból, egy tanulmány végi látogatáson lesz része. Ezen a látogatáson a teljes kórtörténetét rögzítik. Meg kell kérdezni az Ön által szedett és szedett gyógyszerekről. Fizikai vizsgálaton lesz része, beleértve az életjelek mérését. Neurológiai kivizsgálásod lesz. Vért (kb. 2 evőkanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz. A vizeletet 24 órán keresztül gyűjtik a vesefunkció tesztelése és a rutinvizsgálatok céljából. Az agy és a gerinc MRI-je lesz.

Mellkasröntgen lesz. Lesz egy teljesítmény állapotértékelés. EKG- és MUGA-vizsgálatot vagy echokardiogramot fognak végezni. A gerincből és az agyból mintákat gyűjtenek (egyenként 1 1/2 teáskanálnyi) a cerebrospinális folyadékból, hogy megvizsgálják a rákos sejtek jelenlétét. A gerincmintát gerinccsapon keresztül veszik. A másik mintát az agyból veszik egy Ommaya Reservoir csapon keresztül. Radioaktív festéket is injektálnak a CSF-be, hogy biztosítsák a CSF szabad áramlását a gerinccsatornában.

EZ EGY VIZSGÁLATI TANULMÁNY. Az RTA 744 nem rendelkezik az FDA jóváhagyásával és nem kapható a kereskedelemben. Csak kutatási célra engedélyezett.

Legfeljebb 18 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban. Mindannyian beiratkoznak az M. D. Andersonba.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

7

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • U.T.M.D. Anderson Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor >/=18 év.
  2. Az elsődleges rosszindulatú daganat szövettani megerősítése az eredeti diagnóziskor. A vizsgálatba minden elsődleges daganattípus bevonható (szilárd daganat, limfóma, leukémia vagy agyi rosszindulatú daganat).
  3. Neoplasztikus meningitis/leptomeningeális metasztázis, amely ellenáll a hagyományos intratekális terápiának, és úgy definiálható, mint a tumorsejtek jelenléte a citológián a citoszpin után, VAGY a leptomeningeális tumor neuroimaging bizonyítéka MRI-vel, a leptomeningeális daganat klinikai bizonyítékával együtt.
  4. A beteg nem jogosult magasabb prioritású klinikai vizsgálatra.
  5. Ha a betegen műtéti reszekciót hajtottak végre a felvétel előtt, legalább 2 hétnek el kell telnie a vizsgálatba való felvétel előtt, és a betegnek teljesen fel kell gyógyulnia az ilyen terápia mellékhatásaiból.
  6. Azoknál a betegeknél, akik szteroid gyógyszereket szednek, a szteroid dózisának stabilnak kell lennie legalább 7 napig az agy és a gerinc Gd-MRI vizsgálata előtt, ha ez orvosilag lehetséges.
  7. Karnofsky teljesítményállapot (KPS) >/= 60.
  8. Laboratóriumi paraméterek: 1) Abszolút neutrofilszám (ANC) >/=1,5 x 10^9/L; 2) Hemoglobin (Hgb) >/=9 g/dl; 3) Vérlemezkék >/= 100 x 10^9/l; 4) AST és ALT </= 3,0 x normál felső határ (ULN); 5) Szérum bilirubin </= 1,5 x ULN; 6) Szérum kreatinin </= 1,5 x ULN és 24 órás kreatinin clearance >/= 50 ml/perc
  9. A klinikai vizsgáló megítélése alapján legalább 8 hét várható élettartam.
  10. Írásbeli, tájékozott hozzájárulás megszerzése.

Kizárási kritériumok:

  1. Egyidejű intratekális vagy intraventrikuláris terápia leptomeningeális betegség vagy más rosszindulatú daganat esetén.
  2. Egyidejű orális vagy intravénás citotoxikus terápia leptomeningeális betegség vagy más rosszindulatú daganat esetén. Azok a betegek, akik rosszindulatú daganatuk miatt egyidejűleg nem citotoxikus gyógyszert kapnak, beengedhetők a vizsgálatba, feltéve, hogy a nem citotoxikus gyógyszert legalább 4 héttel a vizsgálatba való belépés előtt kezdték el, és a nem citotoxikus gyógyszer nem okoz nyilvánvaló toxicitást. nyilvánvaló.
  3. Az obstruktív hydrocephalus vagy a CSF-áramlás kompartmentalizációjának klinikai bizonyítéka.
  4. A beteg korábban antraciklin kezelésben részesült a következő kumulatív dózisokig: doxorubicin >/= 550 mg/m^2 (>/= 450 mg/m^2, ha a beteg korábban mellkasi sugárkezelésben részesült), epirubicin >/= 1000 mg/m2 ^2 (>/= 800 mg/m^2, ha korábbi mellkasi besugárzás), idarubicin >/= 150 mg/m^2 (>/= 130 mg/m^2, ha korábbi mellkasi sugárkezelés) és daunorubicin >/= 550 mg /m^2 (>/= 400 mg/m^2 korábbi mellkasi sugárkezelés esetén).
  5. Görcsoldó gyógyszereket vagy más típusú gyógyszereket szedő betegek, amelyek ismerten májenzim-induktorok.
  6. Terhes vagy szoptató betegek, vagy szaporodóképes felnőttek (férfi vagy nő), akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert (például orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlót) (A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük 72 órával az RTA 744 injekció beadása előtt)
  7. Összes vizeletfehérje 24 órás vizeletgyűjtésben > 500 mg
  8. Az alábbi egyidejű súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapotok bármelyike, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt: 1) Nem kontrollált cukorbetegség (olyan 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegséggel diagnosztizált betegek, akiket jelenleg orvos kezel ezen állapot miatt, és nem képesek a vércukorszint szabályozása a 250 mg/dl feletti glükózszint szabályozásával). 2) Aktív vagy kontrollálatlan fertőzés. 3) Akut vagy krónikus májbetegség (azaz hepatitis, cirrhosis). 4) HIV-fertőzés megerősített diagnózisa
  9. Károsodott szívműködés, egyéb jelentős korábbi szívbetegség vagy bármilyen típusú aritmia, beleértve a következők bármelyikét: 1) LVEF < 45% MUGA-vizsgálattal vagy echocardiogrammal meghatározva. 2) Teljes bal oldali köteg ágblokk. 3) A pacemaker kötelező használata. 4) > 1 mm-es ST depresszió >/= 2 vezetékben és/vagy T-hullám inverziója >/= 2 összefüggő vezetékben. 5) Veleszületett hosszú QT-szindróma.
  10. 9. (folytatás) 6) Kamrai vagy pitvari tachyarrhythmiák anamnézisében vagy jelenléte. 7) Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia (<50 ütés/perc). 8) QTc > 480 msec az EKG szűrésen. 9) Nem kontrollált magas vérnyomás (>140/90), labilis hipertónia az anamnézisben, vagy az anamnézisben nem megfelelő vérnyomáscsökkentő kezelés. 10) Instabil angina pectoris. 11) Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség.
  11. Szívinfarktus </=6 hónappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt. Olyan betegek, akiknek anamnézisében CHF vagy szívritmuszavar szerepel
  12. Azok a betegek, akik terápiás dózisú antikoaguláns kezelést kapnak (profilaktikus adagolás megengedett).
  13. Azok a betegek, akik a következő típusú előzetes vagy egyidejű terápiában részesültek, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen terápia toxikus hatásaiból: 1) vizsgálati gyógyszerek kevesebb, mint 4 héttel a vizsgálatba való belépés előtt. 2) intratekális kemoterápia a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül. 3) szisztémás citotoxikus kemoterápia a vizsgálatba való belépést megelőző 4 héten belül (6 héttel a nitrozourea vagy a mitomicin-C esetében vagy 2 hét a vinkrisztin esetében). 4) sugárterápia a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül. 5) minden olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy QT-szakasz megnyúlást okoz.
  14. Olyan betegek, akiken a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül bármilyen műtéten estek át, beleértve az agydaganat reszekcióját
  15. Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak
  16. Azok a betegek, akiknél ellenjavallt az MRI képalkotás (szívritmus-szabályozó, egyéb ferromágneses fém implantátumok, tudatos szedációra nem alkalmas klausztrofóbia és 300 fontnál nagyobb elhízás).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: RTA 744
Drog: RTA 744
4,8 mg/m^2 vénán keresztül 2 órán keresztül az 1-3. napon.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Az RTA 744 legnagyobb tolerálható dózisának tanulmányozása, amely az agy agyhártyájára vagy a gerincoszlopra terjedt rákos betegeknek adható.
Időkeret: 3 év
3 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Az RTA 744 betegségre gyakorolt ​​hatékonyságának tanulmányozása.
Időkeret: 3 év
3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Együttműködők

Reata Pharmaceuticals, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Morris D. Groves, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2006. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. augusztus 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. augusztus 3.

Első közzététel (Becslés)

2007. augusztus 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. május 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. május 12.

Utolsó ellenőrzés

2016. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2006-0506

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a RTA 744

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel