Injeção de RTA 744 em pacientes com doença leptomeníngea
Um estudo de segurança e farmacocinética de fase I da injeção intravenosa de RTA 744 em pacientes com meningite neoplásica recorrente, progressiva ou refratária
Os objetivos primordiais deste estudo são:
- Determinar a tolerabilidade da injeção de RTA 744 em pacientes com doença leptomeníngea (LMD) secundária a qualquer tipo de tumor primário.
- Em um grupo selecionado de 6 a 10 pacientes que receberão RTA 744 em ou próximo da dose máxima tolerada (MTD), para caracterizar a farmacocinética de dose múltipla de RTA 744 no plasma e no LCR.
Os objetivos secundários deste estudo são:
- Para documentar qualquer atividade antitumoral potencial de RTA 744 nesta população de pacientes.
- Correlacionar as informações farmacocinéticas com as respostas clínicas (eficácia e segurança), como possível auxiliar na seleção de doses adequadas para estudos posteriores.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O RTA 744 foi projetado para entrar no fluido espinhal e matar as células cancerígenas tanto no fluido espinhal quanto no resto do corpo.
Antes de começar a receber o medicamento do estudo, você fará "testes de triagem". Esses testes ajudarão o médico a decidir se você é elegível para participar deste estudo. Seu histórico médico completo será registrado. Você será questionado sobre quaisquer drogas que tomou e está tomando. Você fará um exame físico, incluindo a medição dos sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca, temperatura e frequência respiratória). Você fará um exame neurológico. Sangue (cerca de 2 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina. Essa coleta de sangue de rotina incluirá um teste de gravidez para mulheres que podem ter filhos. Para ser elegível para participar deste estudo, o teste de gravidez deve ser negativo. A urina será coletada durante um período de 24 horas para testar a função renal e para exames de rotina. Você fará uma ressonância magnética (MRI) do cérebro e da coluna vertebral.
Você fará uma radiografia de tórax. Você será questionado sobre sua capacidade de realizar atividades diárias (avaliação do status de desempenho). Você fará um eletrocardiograma (ECG - um teste que mede a atividade elétrica do coração). Você fará uma varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou um ecocardiograma para verificar a saúde do seu coração. Amostras (1 1/2 colher de chá) de líquido cefalorraquidiano da coluna e do cérebro serão coletadas para procurar a presença de células cancerígenas. A amostra da coluna vertebral será coletada por meio de punção lombar (punção lombar). A outra amostra será retirada do seu cérebro por meio de uma torneira do reservatório Ommaya. O corante radioativo será injetado no LCR para garantir que o LCR flua livremente por todo o canal espinhal. Isso é chamado de estudo de fluxo de índio-111 DPTA ou tecnécio 99m-DPTA.
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você deve receber a mesma dose de RTA 744 durante todo o estudo. A quantidade do medicamento do estudo que você receberá será determinada quando você iniciar o estudo. A cada 21 dias de estudo é considerado 1 "ciclo" de estudo. Se você tiver efeitos colaterais intoleráveis, a dosagem do medicamento para o próximo ciclo pode ser adiada por até 21 dias para permitir a resolução de quaisquer sintomas ou efeitos colaterais. Você pode receber um nível de dose mais baixo.
O primeiro participante deste estudo receberá a dose que foi considerada bem tolerada em um estudo em andamento envolvendo participantes com tumores cerebrais primários. Após este participante ter completado 1 ciclo de estudo, o próximo participante receberá uma dose maior de RTA 744. Cada novo participante receberá um nível de dose mais alto até que um paciente tenha um efeito colateral intolerável. Quando isso acontecer, pelo menos mais 2 participantes receberão o nível de dose que causa o efeito colateral intolerável. Se não houver mais efeitos colaterais intoleráveis ao RTA 744, o próximo grupo de 3 participantes receberá a próxima dose mais alta de RTA 744. Cada vez, a dose de RTA 744 não será aumentada até que os efeitos do nível de dose anterior tenham sido estudados. As doses aumentarão com cada grupo de pacientes até que a dose tolerável mais alta seja encontrada.
No Dia 1 do Ciclo 1, antes de receber a primeira dose de RTA 744, você fará um exame físico, um exame neurológico e uma avaliação do estado de desempenho. Se o exame neurológico de triagem foi realizado menos de 1 semana antes do Dia 1, o exame neurológico não precisará ser repetido. Você também será questionado sobre quaisquer medicamentos, tratamentos ou fitoterápicos que esteja tomando. Ser-lhe-á perguntado como se sente e se está a sentir quaisquer sintomas ou efeitos secundários. Sangue (menos de 2 colheres de sopa) e urina serão coletados para exames de rotina, a menos que sangue e urina tenham sido coletados para triagem nas últimas 72 horas.
Após a conclusão desses testes, você receberá RTA 744 através de uma agulha em sua veia durante um período de 2 horas nos dias 1-3. Você deve permanecer na clínica por 2 horas após a administração do medicamento para garantir que não esteja tendo nenhum efeito colateral.
Durante o Ciclo 1, você será solicitado a retornar à clínica uma vez por semana durante 3 semanas. Nessas visitas, sangue (menos de 2 colheres de sopa) será coletado para exames de rotina. Você será questionado sobre como está se sentindo e se está tendo algum efeito colateral.
No dia 21, você fará um exame neurológico.
Antes de receber o medicamento do estudo no Dia 1 dos Ciclos 2-18, você fará um exame físico, um exame neurológico e uma avaliação do estado de desempenho. Você também será questionado sobre quaisquer medicamentos, tratamentos ou fitoterápicos que esteja tomando. Sangue (menos de 2 colheres de sopa) e urina serão coletados para exames de rotina. Você fará um ECG. Antes dos ciclos 4, 6, 8, 10, 12, 14,16 e 18, você fará uma varredura MUGA ou um ecocardiograma. Depois de concluir os testes, você receberá o medicamento do estudo da mesma maneira que no Ciclo 1.
Durante os Dias 1-3, você será questionado sobre como está se sentindo e para relatar quaisquer sintomas ou efeitos colaterais que você possa ter notado durante ou após o recebimento do RTA 744.
No dia 15, sangue (cerca de 3 colheres de chá) será coletado para testes de rotina. Esta coleta de sangue pode ser realizada por um laboratório externo. Se nenhuma visita clínica estiver agendada para o dia 15, você será contatado por telefone para saber se teve algum efeito colateral. Este telefonema deve durar menos de 5 minutos.
No dia 21, será coletado sangue (menos de 2 colheres de sopa) para exames de rotina.
Uma vez (por ciclo) entre o dia 15 e o dia 21 dos ciclos 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 e 18, uma amostra (cerca de 2 colheres de chá de cada vez) de LCR será coletada de sua coluna através de uma punção lombar e do seu cérebro através de uma torneira do reservatório Ommaya. Isso será feito para procurar células cancerígenas. Você também fará uma ressonância magnética do cérebro e da coluna.
Um ECG será realizado durante a última semana de todos os ciclos. Uma varredura MUGA ou um ecocardiograma será realizado durante a última semana dos ciclos 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 e 18.
Você fará uma ressonância magnética dentro de 1 semana após o final do último ciclo.
Você pode permanecer no estudo por até 18 ciclos (13 meses). Você será retirado do estudo se a doença piorar ou ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis.
Assim que estiver fora do estudo, você terá uma visita de fim de estudo. Nesta visita, seu histórico médico completo será registrado. Você será questionado sobre quaisquer drogas que tomou e está tomando. Você fará um exame físico, incluindo a medição dos sinais vitais. Você fará um exame neurológico. Sangue (cerca de 2 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina. A urina será coletada durante um período de 24 horas para testar a função renal e para exames de rotina. Você fará uma ressonância magnética do cérebro e da coluna.
Você fará uma radiografia de tórax. Você terá uma avaliação do status de desempenho. Você terá exames de ECG e MUGA ou ecocardiograma. Amostras (1 1/2 colheres de chá cada) de líquido cefalorraquidiano da coluna e do cérebro serão coletadas para procurar a presença de células cancerígenas. A amostra da coluna vertebral será coletada por meio de punção lombar. A outra amostra será retirada do seu cérebro por meio de uma torneira do reservatório Ommaya. O corante radioativo também será injetado no LCR para garantir que o LCR flua livremente por todo o canal espinhal.
ESTE É UM ESTUDO DE INVESTIGAÇÃO. RTA 744 não é aprovado pela FDA ou disponível comercialmente. Foi autorizado apenas para uso em pesquisa.
Até 18 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- U.T.M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade >/=18 anos.
- Confirmação histológica de malignidade primária no diagnóstico original. Todos os tipos de tumores primários podem ser incluídos no estudo (tumor sólido, linfoma, leucemia ou malignidade cerebral).
- Meningite neoplásica/metástase leptomeníngea refratária à terapia intratecal convencional e definida como presença de células tumorais na citologia após citocentrifugação, OU evidência de neuroimagem de tumor leptomeníngeo por ressonância magnética acompanhada de evidência clínica de tumor leptomeníngeo.
- O paciente não é elegível para ensaio clínico de prioridade mais alta.
- Se o paciente teve ressecção cirúrgica antes da inscrição, pelo menos 2 semanas devem ter decorrido antes da inscrição no estudo e o paciente deve ter se recuperado completamente dos efeitos colaterais de tal terapia.
- Para aqueles pacientes que tomam medicamentos esteróides, a dose de esteróide deve ser estável por pelo menos 7 dias antes da obtenção do Gd-MRI do cérebro e da coluna, se clinicamente viável.
- Status de desempenho de Karnofsky (KPS) de >/= 60.
- Parâmetros laboratoriais: 1) Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/=1,5 x 10^9/L; 2) Hemoglobina (Hgb) >/=9 g/dl; 3) Plaquetas >/= 100 x 10^9/L; 4) AST e ALT </= 3,0 x Limite Superior do Normal (LSN); 5) Bilirrubina sérica </= 1,5 x LSN; 6) Creatinina sérica </= 1,5 x LSN e depuração de creatinina de 24 horas >/= 50 ml/min
- Expectativa de vida de pelo menos 8 semanas com base no julgamento do investigador clínico.
- Consentimento informado por escrito obtido.
Critério de exclusão:
- Terapia intratecal ou intraventricular concomitante para doença leptomeníngea ou outra malignidade.
- Terapia citotóxica oral ou intravenosa concomitante para doença leptomeníngea ou outra malignidade. Os pacientes que estão recebendo medicamento concomitante não citotóxico para sua malignidade podem ser admitidos no estudo, desde que o medicamento não citotóxico tenha sido iniciado por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo e que não haja toxicidade aparente do medicamento não citotóxico é evidente.
- Evidência clínica de hidrocefalia obstrutiva ou compartimentalização do fluxo do LCR.
- O paciente recebeu anteriormente terapia com antraciclina até as seguintes doses cumulativas: doxorrubicina >/= 550 mg/m^2 (>/= 450 mg/m^2 se o paciente tiver feito radioterapia torácica anterior), epirrubicina >/= 1000 mg/m ^2 (>/= 800 mg/m^2 se radiação torácica anterior), idarrubicina >/= 150 mg/m^2 (>/= 130 mg/m^2 se radioterapia torácica anterior) e daunorrubicina >/= 550 mg /m^2 (>/= 400 mg/m^2 se radioterapia torácica prévia).
- Pacientes em uso de medicamentos anticonvulsivantes ou outros tipos de medicamentos conhecidos como indutores de enzimas hepáticas.
- Pacientes grávidas ou amamentando, ou adultos (homens ou mulheres) com potencial reprodutivo que não utilizam um método eficaz de controle de natalidade (como contraceptivos orais, implantáveis ou injetáveis) (Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes da administração da injeção de RTA 744)
- Proteína urinária total em coleta de urina de 24 horas > 500 mg
- Qualquer uma das seguintes condições médicas graves e/ou não controladas simultâneas que possam comprometer a participação no estudo: 1) Diabetes não controlada (pacientes diagnosticados com diabetes Tipo 1 ou Tipo 2 que estão atualmente sob tratamento médico para esta condição e não são capazes de controlar a glicemia com controle para níveis de glicose acima de 250 mg/dL). 2) Infecção ativa ou descontrolada. 3) Doença hepática aguda ou crônica (ou seja, hepatite, cirrose). 4) Diagnóstico confirmado de infecção pelo HIV
- Função cardíaca prejudicada, outra doença cardíaca prévia significativa ou arritmia de qualquer tipo, incluindo qualquer um dos seguintes: 1) FEVE < 45%, conforme determinado por varredura MUGA ou ecocardiograma. 2) Bloqueio completo do ramo esquerdo. 3) Uso obrigatório de marca-passo cardíaco. 4) Depressão de ST > 1mm em >/= 2 derivações e/ou inversão da onda T em >/= 2 derivações contíguas. 5) Síndrome do QT longo congênito.
- 9. (continuação) 6) História ou presença de taquiarritmias ventriculares ou atriais. 7) Bradicardia de repouso clinicamente significativa (< 50 batimentos por minuto). 8) QTc > 480 ms no ECG de triagem. 9) Hipertensão arterial não controlada (>140/90), história de hipertensão lábil ou história de baixa adesão a um regime anti-hipertensivo. 10) Angina pectoris instável. 11) Insuficiência cardíaca congestiva sintomática.
- Infarto do miocárdio </=6 meses antes de iniciar o medicamento do estudo. Pacientes com história de ICC ou arritmias
- Pacientes que estão tomando doses terapêuticas de terapia anticoagulante (dosagem profilática é permitida).
- Pacientes que receberam os seguintes tipos de terapia anterior ou concomitante, ou que não se recuperaram dos efeitos tóxicos de tal terapia: 1) drogas experimentais menos de 4 semanas antes da entrada neste estudo. 2) quimioterapia intratecal dentro de 2 semanas antes da entrada neste estudo. 3) quimioterapia citotóxica sistêmica dentro de 4 semanas antes (6 semanas para nitrosouréia ou mitomicina-C ou 2 semanas para vincristina) para entrar neste estudo. 4) radioterapia dentro de 2 semanas antes da entrada neste estudo. 5) qualquer medicamento conhecido por causar prolongamento do intervalo QT.
- Pacientes que passaram por qualquer cirurgia, incluindo ressecção de um tumor cerebral dentro de 2 semanas antes da entrada neste estudo
- Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo
- Pacientes que têm contraindicação para ressonância magnética (marca-passo cardíaco, outros implantes de metal ferromagnético, claustrofobia não passível de sedação consciente e obesidade superior a 300 libras).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: RTA 744
|
4,8 mg/m^2 por veia durante 2 horas nos dias 1-3.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Estudar a dose tolerável mais alta de RTA 744 que pode ser administrada a pacientes com câncer que se espalhou para as meninges do cérebro ou da coluna vertebral.
Prazo: 3 anos
|
3 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Estudar o nível de eficácia do RTA 744 sobre a doença.
Prazo: 3 anos
|
3 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Morris D. Groves, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2006-0506
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