Effekt af ketoconazolhæmning af CYP3A på urinudskillelse af docetaxel

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have histologisk bekræftet malignitet, som er metastatisk eller ikke-operabel, og som docetaxel er indiceret til.
2. Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom.
3. Med undtagelse af alopeci, træthed, kvalme og asteni skal patienter have opløsning af alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere operations strålebehandling eller kemoterapi til National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria version 3.0 grad < 1.
4. Patienter skal have ECOG ydeevnestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%).
5. Patienter skal have en forventet levetid på mere end 3 måneder.

6. Patienter skal have normal nyre- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • leukocytter ≥ 3.000/μl
   • absolut neutrofiltal ≥ 1.500/μl
   • blodplader ≥ 100.000/μl
   • hæmoglobin ≥ 7 g/dL
   • kreatinin ≤ 1,5 X institutionel øvre normalgrænse
7. Patienter med unormale leverfunktionstests (AST/ALT ≤ 3 x institutionelle øvre normalgrænser; ALP ≤ 5x ULN; total bilirubin ≤ 2x ULN) vil være berettiget til optagelse.
8. Patienter skal have tilstrækkelige nyrefunktioner (serumkreatinin inden for normale laboratoriegrænser).
9. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Kvinder med den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før studieindskrivning. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
10. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, som ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
2. Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
3. Patienter, som har hurtigt fremadskridende intrakraniel eller spinal metastatisk sygdom (inklusive patienter, som har behov for kortikosteroid for CNS-sygdom).
4. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som docetaxel eller ketoconazol, der blev brugt i undersøgelsen.
5. Patienter, som tidligere har medicin, der vides at blive metaboliseret af eller inducerer/hæmmer CYP3A4 inden for 1 uge efter hver behandlingscyklus.
6. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
7. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi docetaxel er embryotoksisk/føtotoksisk med mulighed for abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med docetaxel, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med docetaxel. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.