Efeito da inibição do cetoconazol do CYP3A na excreção urinária de docetaxel

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter malignidade confirmada histologicamente que é metastática ou irressecável e para a qual o docetaxel é indicado.
2. Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável.
3. Com exceção de alopecia, fadiga, náusea e astenia, os pacientes devem ter resolução de todos os efeitos tóxicos agudos de radioterapia ou quimioterapia de qualquer cirurgia anterior para o National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria versão 3.0 grau <1.
4. Os pacientes devem ter performance status ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%).
5. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida superior a 3 meses.

6. Os pacientes devem ter função renal e medular normais, conforme definido abaixo:

   • leucócitos ≥ 3.000/μl
   • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/μl
   • plaquetas ≥ 100.000/μl
   • hemoglobina ≥ 7g/dL
   • creatinina ≤ 1,5 X limite superior institucional do normal
7. Pacientes com testes de função hepática anormais (AST/ALT ≤ 3 x limites superiores institucionais do normal; ALP ≤ 5x LSN; bilirrubina total ≤ 2x LSN) serão elegíveis para inscrição.
8. Os pacientes devem ter funções renais adequadas (creatinina sérica dentro dos limites laboratoriais normais).
9. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de controle de natalidade de barreira) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
10. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
2. Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
3. Pacientes com doença metastática intracraniana ou espinhal rapidamente progressiva (incluindo pacientes que necessitam de corticosteroides para doença do SNC).
4. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao docetaxel ou cetoconazol utilizados no estudo.
5. Pacientes que receberam medicamentos anteriores conhecidos por serem metabolizados ou induzir/inibir o CYP3A4 dentro de 1 semana de cada ciclo de tratamento.
6. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
7. As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o docetaxel é embriotóxico/fetotóxico com potencial para efeitos abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com docetaxel, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com docetaxel. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.