Fase I undersøgelse af DOXIL og Temsirolimus i resistente faste maligniteter

Inklusions- og eksklusionskriterier:

• Patienter skal have en histologisk eller cytologisk dokumenteret solid malignitet, som er resistent over for konventionel behandling, eller for hvilken der ikke kendes nogen effektiv behandling.
• Patienter med målbar eller ikke-målbar sygdom er berettiget til at deltage i denne undersøgelse. Derudover er patienter uden målbar eller ikke-målbar sygdom også støtteberettigede.
• Patienter skal være kommet sig over de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse. Der må ikke gives kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
• Patienter skal være ≥18 år.
• ECOG 0-2 ved studiestart.
• Patienter skal have en forventet levetid på mere end 8 uger.
• Påkrævede laboratorieværdier:
• absolut neutrofiltal ≥1.500/mm3
• blodplader ≥100.000/mm3
• hæmoglobin ≥9,0 g/dL
• total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤1,5 ​​x ULN (≤2,5 x ULN for patienter med levermetastaser)
• alkalisk fosfatase ≤2,5 x ULN
• kreatinin ≤1,5 ​​x ULN ELLER
• kreatininclearance ≥60 ml/min/1,732 til patienter med kreatininniveauer over 2,0 mg/dl
• serumkolesterol ≤350 mg/dL /9,0 mmol/L (fastende)
• triglycerider ≤400 mg/dL (fastende)*
• albumin ≥3,0 mg/dL
• PT/INR ≤1,5, medmindre patienten er i fuld dosis warfarin eller stabil dosis af LMW-heparin med en terapeutisk INR på >1,5 - ≤3 *Patienter med triglyceridniveauer >400 mg/dL kan startes med lipidsænkende midler og revurderes inden for En uge. Hvis niveauerne går til ≤400 mg/dL, kan de overvejes til forsøget og fortsætte med de lipidsænkende midler.
• Temsirolimus metaboliseres primært af CYP3A4. Patienter kan ikke få enzym-inducerende antiepileptika (EIAED'er; f.eks. phenytoin, carbamazepin, phenobarbital) eller nogen anden CYP3A4-inducer som rifampin eller perikon, da disse kan nedsætte temsirolimus-niveauet.
• Patienter med kendte overfølsomhedsreaktioner over for makrolidantibiotika (såsom erythromycin, clarithromycin og azithromycin) er ikke kvalificerede til dette forsøg.
• Patienter skal have en normal venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF ≥50%) ved MUGA-scanning.
• For alle seksuelt aktive patienter vil brugen af ​​passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention) være påkrævet forud for undersøgelsens start og i løbet af undersøgelsens deltagelse. Ikke-gravid status vil blive bestemt hos alle kvinder i den fødedygtige alder. Gravide og ammende kvinder er ikke berettigede.
• Patienter, der modtager antiretroviral behandling (HAART) for HIV-infektion, er udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner.
• Patienter må ikke have aktiv CNS-sygdom.
• Patienter skal være kommet sig fra ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Patienter skal have underskrevet et godkendt informeret samtykke fra Washington University, Human Research Protection Office (HRPO). Patienten bør ikke have nogen alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre hverken at give informeret samtykke eller modtage behandling.