Skræddersyet neoadjuverende kemoterapi til stadium II/III brystkræft med tumorstørrelse mere end 2 cm (TaiNAC)

Dette er et multicenter randomiseret fase III forsøg. Formålet er at evaluere og sammenligne de patologiske fuldstændige respons (pCR) rater efter neoadjuverende kemoterapi med skræddersyede kemoterapeutiske regimer eller standard kemoterapi for stadium II/III brystkræft med tumorstørrelse på mere end 2 cm.

For primær operabel brystkræft er neoadjuverende kemoterapi en af ​​standardmulighederne. Patologisk komplet respons (pCR) var forbundet med signifikant forbedret langsigtet sygdomsfri og samlet overlevelse. Anthracyclin/taxan-baserede kemoterapiregimer er blevet undersøgt grundigt i prospektive forsøg og er de hyppigst ordinerede behandlinger til patienter med brystkræft som neoadjuverende kemoterapi. Regimer, der er blevet testet i store multicenter fase III-forsøg og gav pCR-rater på omkring 15 % og op til 20 % efter 6 cyklusser med kemoterapi. Nylige beviser har vist, at ekspressionen af ​​adskillige proteiner i tumorprøverne, såsom tau, topoisomerase II alfa (topo II) og ERCC1, kan forudsige tumorreaktionen på henholdsvis taxaner, anthracycliner og platiner. Vi antog, at udvælgelse af kemoterapeutisk middel ifølge udtryk for prædiktive biomarkører for lægemiddelfølsomhed fra patientens tumorprøve kan forbedre effektiviteten af ​​brystkræftbehandling.

I dette randomiserede fase III-forsøg vil TE (Docetaxel/epirubicin) blive givet i kontrolarmen, da det er et meget aktivt regime til brystkræft. I den skræddersyede kemoterapiarm vil 7 forskellige kombinationskemoterapiregimer, der indeholder 2 lægemidler blandt taxotere, epirubicin, cisplatin, vinorelbin og 5FU, blive givet i henhold til udtryk for tumorbiomarkører. Doserne og skemaerne for disse regimer er udvalgt i henhold til offentliggjorte 1. linjes protokoller for brystkræft. Det primære endepunkt er pCR-hastigheden. Efter 4 cyklusser med neoadjuverende kemoterapi, under antagelse af en pCR-rate på 15 % i TE-armen, for at opnå 80 % kraft på 5 %-niveauet (den ene side) af betydning for påvisningen af ​​en 15 % stigning i pCR-hastigheden i skræddersyet regime armen, bør 134 patienter i begge arme inkluderes i undersøgelsen. Hvis en frafaldsrate på 10 % og multicenter-studievariationseffekt overvejes, vil der være behov for i alt 316 patienter.