En undersøgelse af den én gang daglige kombination af etravirin og darunavir/ritonavir som dobbeltterapi hos tidlige behandlingserfarne patienter (INROADS)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 år eller derover
• Patienter med dokumenteret HIV-1 infektion
• På nuværende HAART-regime i mindst 12 ugers kontinuerlig varighed ved screening og med en HIV-1 plasma viral load over 500 HIV-1 RNA kopier/ml efter stedets aktuelt anvendte viral load assay (Bemærk: Med henblik på denne undersøgelse, HAART er defineret som behandling med en kombination af 3 eller flere HIV antiretrovirale lægemidler fra mindst 2 forskellige klasser af lægemidler (NRTI'er, NNRTI'er, PI'er, integrasehæmmere, CCR5-antagonister, fusionshæmmere))
• Ikke mere end 2 tidligere virologiske svigt under PI-holdige HAART-kure, hvor virologisk svigt generelt defineres som enten manglende suppression af forsøgspersonernes virale belastning til nedre grænse for kvantificering (pr. standardanalyse, der historisk er brugt i plejen) efter 24 ugers behandling. behandling eller tilbagefald af en tidligere undertrykt viral belastning (ikke-detekterbar pr. investigators standard for pleje) til påviselige grænser og uden påvist re-suppression på samme regime
• Påvist fænotypisk følsomhed over for både etravirin og darunavir baseret på resistenstest ved screening (FC= 2,9 for etravirin og FC = 10,0 for darunavir ved brug af PhenoSense GT)
• Fraværet af alle følgende Resistance Associated Mutations (RAMS) ved baseline: For Darunavir: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L/M, T74P, L76V, I84V, L89V
• For Etravirine: L100I, E138A, I167V, V179D, V179F, Y181I, Y181V, G190S
• 7. CD4-tal = 50 celler/mm3.

Ekskluderingskriterier:

• Primær HIV-1 infektion
• Tidligere dokumenteret HIV-2 infektion
• Brug af ikke tilladt samtidig behandling

Enhver tilstand (herunder men ikke begrænset til alkohol- og stofbrug), som efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed eller overholdelse af protokollen

• Forventet levetid mindre end 6 måneder ifølge efterforskerens vurdering
• Patienten har en aktuelt aktiv AIDS-definerende sygdom (Kategori C-tilstande ifølge Center for Disease Control [CDC] klassifikationssystem for HIV-infektion 1993
• med følgende undtagelser, som skal drøftes med sponsoren før tilmelding: Stabil kutan Kaposis sarkom (dvs. ingen lunge- eller gastrointestinale involvering udover orale læsioner), der sandsynligvis ikke kræver nogen form for systemisk terapi i forsøgsperioden
• Spildsyndrom på grund af HIV-infektion, hvis det efter investigators mening ikke er aktivt fremadskridende, og dets behandling ikke kræver hospitalsindlæggelse eller kompromitterer patientens sikkerhed eller compliance for at overholde forsøgsrelaterede procedurer. Hvis patienten er i vedligeholdelsesbehandling (som kan omfatte væksthormon, appetitstimulerende midler og anabolske steroider) for tidligere diagnosticeret wasting-syndrom, kan han/hun være berettiget til forsøget. Bemærk: En AIDS-definerende sygdom, der ikke er klinisk stabiliseret i mindst 30 dage, vil blive betragtet som klinisk aktiv. Bemærk: Primær og sekundær profylakse for en AIDS-definerende sygdom er tilladt, hvis den anvendte medicin ikke er en del af den forbudte medicin
• Enhver aktiv klinisk signifikant sygdom (f.eks. pancreatitis, hjertedysfunktion) eller fund under screening af sygehistorie, laboratorie- eller fysisk undersøgelse, som efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller resultatet af forsøget.