Fase 2/3 undersøgelse af IGSC, 20% i PIDD

Hovedinkluderingskriterier:

• Dokumenteret diagnose af en form for primær humoral immundefekt, der involverer defekt antistofdannelse og kræver gammaglobulin-erstatning som defineret i henhold til IUIS Scientific Committee, 2011 og efter diagnostiske kriterier ifølge Conley et al. (1999). Diagnosen skal bekræftes af den medicinske direktør inden første behandling med forsøgsproduktet (IP) i undersøgelsen.
• Deltageren er 2 år eller ældre på screeningstidspunktet og har en minimumsvægt på 13 kg.
• Der er indhentet skriftligt informeret samtykke fra enten deltageren eller deltagerens juridisk autoriserede repræsentant forud for undersøgelsesrelaterede procedurer og administration af undersøgelsesproduktet
• Deltageren har modtaget en stabil månedlig ækvivalent dosis af IgG ved en gennemsnitlig minimumsdosis svarende til 300 mg/kg kropsvægt (BW)/4 uger og en maksimal dosis svarende til 1,0 gram/kg BW/4 uger, i minimum 12 uger forud for første behandling med IP i undersøgelsen.
• Serum dalniveau af IgG > 500 mg/dL ved screening
• Deltageren er villig og i stand til at overholde kravene i protokollen

Vigtigste ekskluderingskriterier:

• Deltageren har kendt historie med eller er positiv til screening for et eller flere af følgende: hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), polymerasekædereaktion (PCR) for hepatitis C-virus (HCV), PCR for human immundefektvirus (HIV) Type 1 /2

• Unormale laboratorieværdier ved screening, der opfylder et af følgende kriterier (unormale tests kan gentages én gang for at afgøre, om de er vedvarende):

  • Vedvarende alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) > 2,5 gange den øvre grænse for normalen for testlaboratoriet
  • Vedvarende alvorlig neutropeni (defineret som et absolut neutrofiltal [ANC] ≤500/mm^3)
• Kreatininclearance-værdi (CLcr), der er < 60 % af normalen for alder og køn, enten målt eller beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formlen
• Malignitet (bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen), medmindre den sygdomsfrie periode forud for screeningen overstiger 5 år
• Deltageren modtager anti-koagulationsbehandling (lavdosis aspirin på ≤325 mg/dag er tilladt) eller har en historie med trombotiske episoder (inklusive dyb venetrombose, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, lungeemboli) eller seglcellesygdom med krise inden for 12. måneder før screening eller en historie med trombofili
• Unormalt proteintab (proteintabende enteropati, nefrotisk syndrom)
• Anæmi, der ville udelukke flebotomi til laboratorieundersøgelser i henhold til standardpraksis på stedet
• Akut alvorlig bakteriel infektion inden for 3 måneder før screening
• Igangværende historie med overfølsomhed eller vedvarende reaktioner (nældefeber, åndedrætsbesvær, svær hypotension eller anafylaksi) efter intravenøs immunglobulin, subkutan immunoglobulin og/eller immunserumglobulin (ISG) infusioner
• Alvorlig immunglobulin A (IgA) mangel (mindre end 0,07 g/l) med kendte anti-IgA antistoffer og en historie med overfølsomhed
• Deltageren er på kontinuerlig systemisk antibakteriel antibiotika i doser, der er tilstrækkelige til at behandle eller forebygge bakterielle infektioner, og kan efter investigator ikke stoppe disse under undersøgelsens varighed uden at sætte patienten i risiko for øgede infektioner
• Deltageren har aktiv infektion og modtager antibiotikabehandling til behandling af infektion på screeningstidspunktet
• Blødningsforstyrrelse eller trombocytopeni med et trombocyttal mindre end 20.000/μL, eller som efter investigatorens mening ville have betydelig risiko for øget blødning eller blå mærker som følge af subkutan behandling
• Samlet protein > 9 g/dL eller myelom eller makroglobulinæmi (IgM) eller paraproteinæmi
• Alvorlig dermatitis, der ville udelukke passende steder til sikker produktadministration

• Kvinder i den fødedygtige alder, der opfylder et af følgende kriterier:

  • Deltager præsenterer med en positiv graviditetstest
  • Deltageren ammer
  • Deltageren har til hensigt at påbegynde sygepleje i løbet af studiet
  • Deltageren accepterer ikke at anvende passende præventionsforanstaltninger (f.eks. intrauterin enhed, mellemgulv eller kondom [til mandlig partner] med sæddræbende gelé eller skum, eller p-piller/plastre) i løbet af undersøgelsen
• Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse og eksponering for et forsøgsprodukt eller -udstyr inden for 30 dage før studieindskrivning (undtagelse: behandling i et tidligere Baxter-immunoglobulinstudie)
• Deltageren er planlagt til at deltage i et andet (ikke-Baxter) ikke-observationelt (interventionelt) klinisk studie, der involverer et forsøgsprodukt eller -enhed i løbet af undersøgelsen