Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sirolimus ved autosomal dominant polycystisk nyresygdom og svær nyreinsufficiens (SIRENA-II)

22. februar 2013 opdateret af: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

SIROLIMUS VIRKNINGER PÅ SYGDOMSPROGRESSIONEN HOS PATIENTER MED AUTOSOMAL DOMINANT POLYCYSTISK NYRESYGDOM OG SVÆRLIG NYREMIDDEL

Det generelle formål med denne undersøgelse hos voksne patienter med autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD) og svær nyreinsufficiens er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​sirolimus (SRL) til at nedsætte nedsat nyrefunktion sammenlignet med konventionel behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD) er den mest almindelige arvelige nyresygdom, ansvarlig for 8% til 10% af tilfældene af slutstadie nyresygdom (ESRD) i vestlige lande.

ADPKD viser genetisk heterogenitet med mindst tre forskellige gener impliceret: PKD1-genet (85 % af tilfældene), PKD2 (15 % af tilfældene) og sandsynligvis et PDK3-gen, der endnu ikke er identificeret. For nylig er det blevet rapporteret, at PC1-hale interagerer med tuberin, produktet af TSC2-genet. Tuberinens hovedfunktion er at inaktivere Ser/Thr-kinasen mTOR, hvis aktivitet er blevet forbundet med øget cellevækst, proliferation, apoptose og differentiering. I ADPKD-forsøgsdyremodeller har forskere vist, at cysteforing af epitelceller udviste meget høj mTOR-aktivitet; således antog de, at PC1 normalt undertrykker mTOR-aktivitet, og at defekter i PC1 (og andre proteiner) kan føre til afvigende mTOR-aktivering. Undersøgelser i rottemodeller af ADPKD har vist, at kortvarig behandling med sirolimus (SRL) resulterede i en dramatisk reduktion af nyrernes størrelse.

For nylig har vi dokumenteret, at hos ADPKD-patienter med normal nyrefunktion eller moderat nyreinsufficiens standsede et kort forløb af SRL cystevækst og øget parenkymvolumen. Ved denne effektive SRL-dosis (målniveau i blodet 5-10 ng/ml) var den eneste relevante bivirkninger, der blev observeret hos nogle patienter, udviklingen af ​​aftøs stomatitis, lindret med lokal behandling alene med mundskyl.

Interessant nok viste en retrospektiv undersøgelse i et lille antal SRL-behandlede ADPKD-transplantationspatienter, at behandlingen signifikant reducerede native nyrevolumener over et gennemsnit på 24 måneders opfølgning. Denne reduktion var tre gange højere end den rapporterede i en kontrolgruppe af ADPKD-transplanterede modtagere, der ikke fik SRL over en 40 måneders periode. Disse resultater antydede, at SRL kan have en lignende gavnlig virkning hos mennesker som hos forsøgsdyr.

Samlet set er disse resultater grundlaget for udformningen af ​​denne undersøgelse i ADPKD-patienter med svær nyreinsufficiens (GFR 40-15 ml/min/1,73m2) havde til formål at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​SRL til at bremse nyrefunktionsfald sammenlignet med konventionel behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
    • Bergamo
      • Ranica, Bergamo, Italien, 24020
        • Mario Negri Institute - Clinical Research Center for Rare Diseases

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 76 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder > 18 år
  • Klinisk og ultralydsdiagnose af ADPKD
  • GFR 40-15 ml/min/1,73 m2 (estimeret ved 4 variable MDRD-ligningen)
  • Urinproteinudskillelseshastighed < 0,5 g/24 timer
  • Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Diabetes
  • Urinproteinudskillelseshastighed >0,5 g/24 timer eller unormal urinanalyse, der tyder på samtidig, klinisk signifikant glomerulær sygdom
  • Urinvejslithiasis, infektion eller obstruktion
  • Kræft
  • Psykiatriske lidelser og enhver tilstand, der kan forhindre fuld forståelse af undersøgelsens formål og risici
  • Graviditet, amning eller den fødedygtige alder og ineffektiv prævention (østrogenbehandling hos postmenopausale kvinder bør ikke stoppes)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sirolimus
Medicin: Sirolimus
Patienterne vil få SRL i et år begyndende med den orale daglige dosis på 3 mg, med periodiske målinger af fuldblodsniveau. Den daglige dosis vil blive justeret for at holde SRL-koncentrationen inden for 5-10 ng/ml. Lægemiddelniveauer vil blive vurderet på dag 7 efter behandlingsstart og hver anden uge i den første måned. Efterfølgende vil SRL-koncentrationer blive overvåget med månedlige intervaller (eller mindst 5 dage efter lægemiddeldosisjusteringer) indtil slutningen af ​​behandlingsperioden.
Andre navne:
  • Rapamune
Aktiv komparator: konventionel terapi
Medicin: konventionel terapi
Konventionel behandling vedrører sædvanligvis administration af antihypertensive lægemidler til patienter med højt blodtryk. For nærværende undersøgelse bør der således ikke indføres nogen større ændring i antihypertensiv behandling gennem hele undersøgelsesperioden, medmindre det anses for klinisk nødvendigt (grundene til ændringerne bør dog tydeligt forklares i CRF). Kun små ændringer i doserne af de igangværende behandlinger anbefales for at opretholde det samme niveau af blodtrykskontrol (målsystolisk/diastolisk blodtryk

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Glomerulær filtrationshastighed (GFR)
Tidsramme: Ved baseline.
For at sammenligne ændringer i forhold til baseline af GFR (delta GFR) målt ved plasma iohexol clearance i SRL og konventionel behandling ADPKD patienter.
Ved baseline.
Glomerulær filtrationshastighed (GFR)
Tidsramme: Ved 12. måned.
For at sammenligne ændringer i forhold til baseline af GFR (delta GFR) målt ved plasma iohexol clearance i SRL og konventionel behandling ADPKD patienter.
Ved 12. måned.
Glomerulær filtrationshastighed (GFR)
Tidsramme: Efter seks måneder fra baseline.
For at sammenligne ændringer i forhold til baseline af GFR (delta GFR) målt ved plasma iohexol clearance i SRL og konventionel behandling ADPKD patienter.
Efter seks måneder fra baseline.
Glomerulær filtrationshastighed (GFR)
Tidsramme: Hver 12. måned.
For at sammenligne ændringer i forhold til baseline af GFR (delta GFR) målt ved plasma iohexol clearance i SRL og konventionel behandling ADPKD patienter.
Hver 12. måned.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Levervolumenparametre.
Tidsramme: Ved baseline.
At sammenligne absolutte og relative ændringer i forhold til baseline af levervolumenparametre, vurderet ved kontrastforstærket spiralcomputertomografi, hos SRL- og ADPKD-patienter med konventionel behandling.
Ved baseline.
Nyrevolumenparametre.
Tidsramme: Ved baseline.
At sammenligne absolutte og relative ændringer i forhold til baseline af nyrevolumenparametre, vurderet ved kontrastforstærket spiralcomputertomografi, hos SRL- og ADPKD-patienter med konventionel behandling.
Ved baseline.
Levervolumenparametre.
Tidsramme: Ved 12 måneder.
At sammenligne absolutte og relative ændringer i forhold til baseline af levervolumenparametre, vurderet ved kontrastforstærket spiralcomputertomografi, hos SRL- og ADPKD-patienter med konventionel behandling.
Ved 12 måneder.
Levervolumenparametre.
Tidsramme: Ved 36 måneder.
At sammenligne absolutte og relative ændringer i forhold til baseline af levervolumenparametre, vurderet ved kontrastforstærket spiralcomputertomografi, hos SRL- og ADPKD-patienter med konventionel behandling.
Ved 36 måneder.
Nyrevolumenparametre.
Tidsramme: Ved 12 måneder.
At sammenligne absolutte og relative ændringer i forhold til baseline af nyrevolumenparametre, vurderet ved kontrastforstærket spiralcomputertomografi, hos SRL- og ADPKD-patienter med konventionel behandling.
Ved 12 måneder.
Nyrevolumenparametre.
Tidsramme: Ved 36 måneder.
At sammenligne absolutte og relative ændringer i forhold til baseline af nyrevolumenparametre, vurderet ved kontrastforstærket spiralcomputertomografi, hos SRL- og ADPKD-patienter med konventionel behandling.
Ved 36 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. oktober 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. oktober 2010

Først opslået (Skøn)

19. oktober 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

25. februar 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. februar 2013

Sidst verificeret

1. februar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SIRENA-II
  • 2007-005047-21 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD)

Kliniske forsøg med Sirolimus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner