Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sirolimus w autosomalnej dominującej policystycznej chorobie nerek i ciężkiej niewydolności nerek (SIRENA-II)

22 lutego 2013 zaktualizowane przez: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

WPŁYW SYROLIMUSU NA POSTĘP CHOROBY U PACJENTÓW Z AUTOSOMALNĄ DOMINUJĄCĄ CHOROBĄ POLITYCZNĄ NEREK I CIĘŻKĄ NIEWYDOLNOŚCIĄ NEREK

Ogólnym celem tego badania u dorosłych pacjentów z autosomalną dominującą wielotorbielowatością nerek (ADPKD) i ciężką niewydolnością nerek jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności syrolimusa (SRL) w spowalnianiu pogorszenia czynności nerek w porównaniu z terapią konwencjonalną.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Autosomalna dominująca policystyczna choroba nerek (ADPKD) jest najczęstszą dziedziczną chorobą nerek, odpowiadającą za 8% do 10% przypadków schyłkowej niewydolności nerek (ESRD) w krajach zachodnich.

ADPKD wykazuje genetyczną heterogeniczność, z udziałem co najmniej trzech różnych genów: genu PKD1 (85% przypadków), PKD2 (15% przypadków) i prawdopodobnie jeszcze niezidentyfikowanego genu PDK3. Ostatnio doniesiono, że ogon PC1 oddziałuje z tuberyną, produktem genu TSC2. Główną funkcją tuberyny jest inaktywacja kinazy Ser/Thr mTOR, której aktywność powiązano ze zwiększonym wzrostem, proliferacją, apoptozą i różnicowaniem komórek. W eksperymentalnych modelach zwierzęcych ADPKD naukowcy wykazali, że komórki nabłonka wyściełające torbiele wykazywały bardzo wysoką aktywność mTOR; w związku z tym postawili hipotezę, że PC1 normalnie hamuje aktywność mTOR i że defekty w PC1 (i innych białkach) mogą prowadzić do nieprawidłowej aktywacji mTOR. Badania na szczurzych modelach ADPKD wykazały, że krótkotrwałe leczenie syrolimusem (SRL) spowodowało radykalne zmniejszenie wielkości nerek.

Niedawno udokumentowaliśmy, że u pacjentów z ADPKD z prawidłową czynnością nerek lub umiarkowaną dysfunkcją nerek krótki przebieg SRL hamował wzrost torbieli i zwiększał objętość miąższu. Przy tej skutecznej dawce SRL (docelowe minimalne stężenie we krwi 5-10 ng/ml) jedynym istotnym działaniem niepożądanym obserwowanym u niektórych pacjentów był rozwój aftowego zapalenia jamy ustnej, które ustąpiło po zastosowaniu miejscowego leczenia za pomocą płynu do płukania jamy ustnej.

Co ciekawe, retrospektywne badanie przeprowadzone na niewielkiej liczbie pacjentów po przeszczepie ADPKD leczonych SRL wykazało, że leczenie znacznie zmniejszyło objętość nerek natywnych w ciągu średnio 24-miesięcznej obserwacji. Zmniejszenie to było trzykrotnie większe niż w grupie kontrolnej biorców przeszczepu ADPKD, którym nie podano SRL w okresie 40 miesięcy. Wyniki te sugerują, że SRL może mieć podobny korzystny wpływ na ludzi, jak na zwierzęta doświadczalne.

Ogólnie rzecz biorąc, wyniki te są podstawą do zaprojektowania tego badania u pacjentów z ADPKD z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR 40-15 ml/min/1,73 m2) Celem pracy była ocena bezpieczeństwa i skuteczności SRL w spowalnianiu pogarszania się czynności nerek w porównaniu z terapią konwencjonalną.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

41

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
    • Bergamo
      • Ranica, Bergamo, Włochy, 24020
        • Mario Negri Institute - Clinical Research Center for Rare Diseases

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 78 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek > 18 lat
  • Diagnostyka kliniczna i ultrasonograficzna ADPKD
  • GFR 40-15 ml/min/1,73 m2 (oszacowane za pomocą równania MDRD z 4 zmiennymi)
  • Szybkość wydalania białka z moczem < 0,5 g/24 godz
  • Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Cukrzyca
  • Szybkość wydalania białka z moczem > 0,5 g/24 h lub nieprawidłowy wynik badania moczu sugerujący współistniejącą, istotną klinicznie chorobę kłębuszków nerkowych
  • Kamica dróg moczowych, infekcja lub niedrożność
  • Rak
  • Zaburzenia psychiczne i wszelkie stany, które mogą uniemożliwić pełne zrozumienie celów i zagrożeń związanych z badaniem
  • Ciąża, laktacja lub zdolność do zajścia w ciążę oraz nieskuteczna antykoncepcja (nie należy przerywać terapii estrogenowej u kobiet po menopauzie)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Syrolimus
Lek: Syrolimus
Pacjenci będą otrzymywać SRL przez rok, zaczynając od doustnej dawki dziennej 3 mg, z okresowymi pomiarami poziomu we krwi pełnej. Dzienna dawka zostanie dostosowana tak, aby utrzymać stężenie SRL w granicach 5-10 ng/ml. Poziom leku będzie oceniany 7 dnia po rozpoczęciu leczenia i co dwa tygodnie przez pierwszy miesiąc. Następnie stężenia SRL będą monitorowane w odstępach miesięcznych (lub co najmniej 5 dni po dostosowaniu dawki leku) do końca okresu leczenia.
Inne nazwy:
  • Rapamune
Aktywny komparator: konwencjonalna terapia
Lek: konwencjonalna terapia
Konwencjonalne leczenie polega zwykle na podawaniu leków hipotensyjnych pacjentom z nadciśnieniem tętniczym. Dlatego w niniejszym badaniu nie należy wprowadzać żadnych większych zmian w leczeniu hipotensyjnym przez cały okres badania, chyba że jest to klinicznie konieczne (przyczyny zmian powinny być jednak jasno wyjaśnione w CRF). Zaleca się jedynie niewielkie zmiany w dawkach trwających zabiegów w celu utrzymania tego samego poziomu kontroli ciśnienia tętniczego (docelowe ciśnienie skurczowe/rozkurczowe krwi

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR)
Ramy czasowe: Na linii bazowej.
Porównanie zmian GFR (delta GFR) w stosunku do wartości wyjściowych, mierzonych na podstawie klirensu joheksolu w osoczu u pacjentów z SRL i pacjentów z ADPKD leczonych konwencjonalnie.
Na linii bazowej.
Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR)
Ramy czasowe: W 12 miesiącu.
Porównanie zmian GFR (delta GFR) w stosunku do wartości wyjściowych, mierzonych na podstawie klirensu joheksolu w osoczu u pacjentów z SRL i pacjentów z ADPKD leczonych konwencjonalnie.
W 12 miesiącu.
Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR)
Ramy czasowe: Po sześciu miesiącach od linii bazowej.
Porównanie zmian GFR (delta GFR) w stosunku do wartości wyjściowych, mierzonych na podstawie klirensu joheksolu w osoczu u pacjentów z SRL i pacjentów z ADPKD leczonych konwencjonalnie.
Po sześciu miesiącach od linii bazowej.
Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR)
Ramy czasowe: Co 12 miesięcy.
Porównanie zmian GFR (delta GFR) w stosunku do wartości wyjściowych, mierzonych na podstawie klirensu joheksolu w osoczu u pacjentów z SRL i pacjentów z ADPKD leczonych konwencjonalnie.
Co 12 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Parametry objętości wątroby.
Ramy czasowe: Na linii bazowej.
Porównanie bezwzględnych i względnych zmian parametrów objętości wątroby w stosunku do linii podstawowej, ocenianych za pomocą spiralnej tomografii komputerowej ze wzmocnieniem kontrastowym, u pacjentów z SRL i konwencjonalnymi pacjentami z ADPKD.
Na linii bazowej.
Parametry objętości nerek.
Ramy czasowe: Na linii bazowej.
Porównanie bezwzględnych i względnych zmian w stosunku do wartości wyjściowych parametrów objętości nerek, ocenianych za pomocą spiralnej tomografii komputerowej ze wzmocnieniem kontrastowym, u pacjentów z SRL i konwencjonalnymi pacjentami z ADPKD.
Na linii bazowej.
Parametry objętości wątroby.
Ramy czasowe: W wieku 12 miesięcy.
Porównanie bezwzględnych i względnych zmian parametrów objętości wątroby w stosunku do linii podstawowej, ocenianych za pomocą spiralnej tomografii komputerowej ze wzmocnieniem kontrastowym, u pacjentów z SRL i konwencjonalnymi pacjentami z ADPKD.
W wieku 12 miesięcy.
Parametry objętości wątroby.
Ramy czasowe: W wieku 36 miesięcy.
Porównanie bezwzględnych i względnych zmian parametrów objętości wątroby w stosunku do linii podstawowej, ocenianych za pomocą spiralnej tomografii komputerowej ze wzmocnieniem kontrastowym, u pacjentów z SRL i konwencjonalnymi pacjentami z ADPKD.
W wieku 36 miesięcy.
Parametry objętości nerek.
Ramy czasowe: W wieku 12 miesięcy.
Porównanie bezwzględnych i względnych zmian w stosunku do wartości wyjściowych parametrów objętości nerek, ocenianych za pomocą spiralnej tomografii komputerowej ze wzmocnieniem kontrastowym, u pacjentów z SRL i konwencjonalnymi pacjentami z ADPKD.
W wieku 12 miesięcy.
Parametry objętości nerek.
Ramy czasowe: W wieku 36 miesięcy.
Porównanie bezwzględnych i względnych zmian w stosunku do wartości wyjściowych parametrów objętości nerek, ocenianych za pomocą spiralnej tomografii komputerowej ze wzmocnieniem kontrastowym, u pacjentów z SRL i konwencjonalnymi pacjentami z ADPKD.
W wieku 36 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 października 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 października 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 października 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

25 lutego 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 lutego 2013

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SIRENA-II
  • 2007-005047-21 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Syrolimus

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malaysia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj