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Sirolimus bei autosomal-dominanter polyzystischer Nierenerkrankung und schwerer Niereninsuffizienz (SIRENA-II)

22. Februar 2013 aktualisiert von: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

AUSWIRKUNGEN VON SIROLIMUS AUF DEN KRANKHEITSVERLAUF BEI PATIENTEN MIT AUTOSOMAL DOMINANTER POLYZYSTISCHER NIERENERKRANKUNG UND SCHWERER NIERENINSUFFIZIENZ

Das allgemeine Ziel dieser Studie bei erwachsenen Patienten mit autosomal-dominanter polyzystischer Nierenerkrankung (ADPKD) und schwerer Niereninsuffizienz ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Sirolimus (SRL) bei der Verlangsamung der Abnahme der Nierenfunktion im Vergleich zu einer konventionellen Therapie.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die autosomal dominante polyzystische Nierenerkrankung (ADPKD) ist die häufigste erbliche Nierenerkrankung und für 8 % bis 10 % der Fälle von terminaler Niereninsuffizienz (ESRD) in den westlichen Ländern verantwortlich.

ADPKD zeigt genetische Heterogenität, wobei mindestens drei verschiedene Gene beteiligt sind: das PKD1-Gen (85 % der Fälle), das PKD2-Gen (15 % der Fälle) und wahrscheinlich ein noch nicht identifiziertes PDK3-Gen. Kürzlich wurde berichtet, dass der PC1-Schwanz mit Tuberin, dem Produkt des TSC2-Gens, interagiert. Die Hauptfunktion des Tuberins besteht darin, die Ser/Thr-Kinase mTOR zu inaktivieren, deren Aktivität mit erhöhtem Zellwachstum, Proliferation, Apoptose und Differenzierung in Verbindung gebracht wurde. In experimentellen ADPKD-Tiermodellen haben Forscher gezeigt, dass Epithelzellen der Zystenauskleidung eine sehr hohe mTOR-Aktivität aufwiesen; Daher stellten sie die Hypothese auf, dass PC1 normalerweise die mTOR-Aktivität unterdrückt und dass Defekte in PC1 (und anderen Proteinen) zu einer fehlerhaften mTOR-Aktivierung führen können. Studien an Rattenmodellen von ADPKD haben gezeigt, dass eine Kurzzeitbehandlung mit Sirolimus (SRL) zu einer dramatischen Verringerung der Nierengröße führte.

Kürzlich haben wir dokumentiert, dass bei ADPKD-Patienten mit normaler Nierenfunktion oder mäßiger Nierenfunktionsstörung eine kurze Behandlung mit SRL das Zystenwachstum stoppte und das Parenchymvolumen erhöhte. Bei dieser wirksamen SRL-Dosis (Talblutspiegel als Zielwert 5-10 ng/ml) war die einzige relevante Nebenwirkung, die bei einigen Patienten beobachtet wurde, die Entwicklung einer aphthösen Stomatitis, die durch eine alleinige topische Behandlung mit einem Mundwasser gelindert wurde.

Interessanterweise zeigte eine retrospektive Studie an einer kleinen Anzahl von SRL-behandelten ADPKD-Transplantationspatienten, dass die Behandlung das native Nierenvolumen über eine durchschnittliche Nachbeobachtungszeit von 24 Monaten signifikant reduzierte. Diese Reduktion war dreimal höher als die, die in einer Kontrollgruppe von ADPKD-Transplantatempfängern berichtet wurde, die über einen Zeitraum von 40 Monaten kein SRL erhielten. Diese Ergebnisse legten nahe, dass SRL beim Menschen eine ähnliche vorteilhafte Wirkung haben könnte wie bei Versuchstieren.

Insgesamt bilden diese Ergebnisse die Grundlage für das Design dieser Studie bei ADPKD-Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (GFR 40–15 ml/min/1,73 m2). zielte darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit von SRL bei der Verlangsamung des Nierenfunktionsabfalls im Vergleich zur konventionellen Therapie zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

41

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
    • Bergamo
      • Ranica, Bergamo, Italien, 24020
        • Mario Negri Institute - Clinical Research Center for Rare Diseases

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 78 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter > 18 Jahre
  • Klinische und Ultraschalldiagnostik von ADPKD
  • GFR 40–15 ml/min/1,73 m2 (geschätzt durch die MDRD-Gleichung mit 4 Variablen)
  • Proteinausscheidungsrate im Urin < 0,5 g/ 24 Std
  • Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Diabetes
  • Proteinausscheidungsrate im Urin > 0,5 g/24 h oder abnormale Urinanalyse, die auf eine begleitende, klinisch signifikante glomeruläre Erkrankung hindeutet
  • Harnwegslithiasis, Infektion oder Obstruktion
  • Krebs
  • Psychiatrische Störungen und alle Zustände, die ein vollständiges Verständnis der Zwecke und Risiken der Studie verhindern könnten
  • Schwangerschaft, Stillzeit oder gebärfähiges Alter und unwirksame Empfängnisverhütung (eine Östrogentherapie bei postmenopausalen Frauen sollte nicht abgebrochen werden)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sirolimus
Arzneimittel: Sirolimus
Die Patienten erhalten SRL für ein Jahr, beginnend mit einer oralen Tagesdosis von 3 mg, mit regelmäßigen Vollblutspiegelmessungen. Die Tagesdosis wird angepasst, um die SRL-Konzentration innerhalb von 5–10 ng/ml zu halten. Die Arzneimittelspiegel werden am 7. Tag nach Beginn der Behandlung und im ersten Monat alle zwei Wochen bestimmt. Anschließend werden die SRL-Konzentrationen in monatlichen Abständen (oder mindestens 5 Tage nach Anpassung der Arzneimitteldosis) bis zum Ende des Behandlungszeitraums überwacht.
Andere Namen:
  • Rapamune
Aktiver Komparator: konventionelle Therapie
Arzneimittel: konventionelle Therapie
Die herkömmliche Behandlung bezieht sich üblicherweise auf die Verabreichung von blutdrucksenkenden Arzneimitteln für Patienten mit Bluthochdruck. Daher sollte für die vorliegende Studie während des gesamten Studienzeitraums keine wesentliche Änderung der antihypertensiven Behandlung eingeführt werden, es sei denn, dies wird als klinisch notwendig erachtet (die Gründe für die Änderungen sollten jedoch im CRF klar erläutert werden). Es werden nur geringfügige Änderungen der Dosierungen der laufenden Behandlungen empfohlen, um das gleiche Niveau der Blutdruckkontrolle (systolischer/diastolischer Zielblutdruck) aufrechtzuerhalten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Glomeruläre Filtrationsrate (GFR)
Zeitfenster: An der Grundlinie.
Vergleich der Veränderungen der GFR (Delta-GFR) gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand der Plasma-Iohexol-Clearance bei SRL- und konventionell behandelten ADPKD-Patienten.
An der Grundlinie.
Glomeruläre Filtrationsrate (GFR)
Zeitfenster: Im 12. Monat.
Vergleich der Veränderungen der GFR (Delta-GFR) gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand der Plasma-Iohexol-Clearance bei SRL- und konventionell behandelten ADPKD-Patienten.
Im 12. Monat.
Glomeruläre Filtrationsrate (GFR)
Zeitfenster: Nach sechs Monaten ab der Grundlinie.
Vergleich der Veränderungen der GFR (Delta-GFR) gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand der Plasma-Iohexol-Clearance bei SRL- und konventionell behandelten ADPKD-Patienten.
Nach sechs Monaten ab der Grundlinie.
Glomeruläre Filtrationsrate (GFR)
Zeitfenster: Alle 12 Monate.
Vergleich der Veränderungen der GFR (Delta-GFR) gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand der Plasma-Iohexol-Clearance bei SRL- und konventionell behandelten ADPKD-Patienten.
Alle 12 Monate.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lebervolumenparameter.
Zeitfenster: An der Grundlinie.
Vergleich der absoluten und relativen Veränderungen der Lebervolumenparameter gegenüber dem Ausgangswert, bewertet durch kontrastverstärkte Spiral-Computertomographie, bei SRL- und konventionell behandelten ADPKD-Patienten.
An der Grundlinie.
Nierenvolumenparameter.
Zeitfenster: An der Grundlinie.
Vergleich absoluter und relativer Veränderungen der Nierenvolumenparameter gegenüber dem Ausgangswert, bewertet durch kontrastverstärkte Spiral-Computertomographie, bei SRL- und konventionell behandelten ADPKD-Patienten.
An der Grundlinie.
Lebervolumenparameter.
Zeitfenster: Mit 12 Monaten.
Vergleich der absoluten und relativen Veränderungen der Lebervolumenparameter gegenüber dem Ausgangswert, bewertet durch kontrastverstärkte Spiral-Computertomographie, bei SRL- und konventionell behandelten ADPKD-Patienten.
Mit 12 Monaten.
Lebervolumenparameter.
Zeitfenster: Mit 36 ​​Monaten.
Vergleich der absoluten und relativen Veränderungen der Lebervolumenparameter gegenüber dem Ausgangswert, bewertet durch kontrastverstärkte Spiral-Computertomographie, bei SRL- und konventionell behandelten ADPKD-Patienten.
Mit 36 ​​Monaten.
Nierenvolumenparameter.
Zeitfenster: Mit 12 Monaten.
Vergleich absoluter und relativer Veränderungen der Nierenvolumenparameter gegenüber dem Ausgangswert, bewertet durch kontrastverstärkte Spiral-Computertomographie, bei SRL- und konventionell behandelten ADPKD-Patienten.
Mit 12 Monaten.
Nierenvolumenparameter.
Zeitfenster: Mit 36 ​​Monaten.
Vergleich absoluter und relativer Veränderungen der Nierenvolumenparameter gegenüber dem Ausgangswert, bewertet durch kontrastverstärkte Spiral-Computertomographie, bei SRL- und konventionell behandelten ADPKD-Patienten.
Mit 36 ​​Monaten.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Oktober 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Oktober 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

19. Oktober 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

25. Februar 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Februar 2013

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SIRENA-II
  • 2007-005047-21 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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