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Sirolimus nella malattia renale policistica autosomica dominante e nell'insufficienza renale grave (SIRENA-II)

22 febbraio 2013 aggiornato da: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

EFFETTI DI SIROLIMUS SULLA PROGRESSIONE DELLA MALATTIA IN PAZIENTI CON MALATTIA RENALE POLICISTICA AUTOSOMICA DOMINANTE E GRAVE INSUFFICIENZA RENALE

Lo scopo generale di questo studio in pazienti adulti con malattia renale policistica autosomica dominante (ADPKD) e grave insufficienza renale è valutare la sicurezza e l'efficacia di sirolimus (SRL) nel rallentare il declino della funzione renale rispetto alla terapia convenzionale.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia renale policistica autosomica dominante (ADPKD) è la malattia renale ereditaria più comune, responsabile dell'8-10% dei casi di malattia renale allo stadio terminale (ESRD) nei Paesi occidentali.

L'ADPKD mostra eterogeneità genetica, con almeno tre diversi geni implicati: il gene PKD1 (85% dei casi), il gene PKD2 (15% dei casi) e probabilmente un gene PDK3 non ancora identificato. Recentemente, è stato riportato che la coda di PC1 interagisce con la tuberina, il prodotto del gene TSC2. La funzione principale della tuberina è quella di inattivare la Ser/Thr chinasi mTOR, la cui attività è stata collegata all'aumento della crescita cellulare, della proliferazione, dell'apoptosi e della differenziazione. Nei modelli animali sperimentali di ADPKD, i ricercatori hanno dimostrato che le cellule epiteliali del rivestimento delle cisti mostravano un'attività mTOR molto elevata; quindi, hanno ipotizzato che PC1 sopprima normalmente l'attività mTOR e che i difetti in PC1 (e altre proteine) possano portare a un'attivazione aberrante di mTOR. Studi su ratti modelli di ADPKD hanno dimostrato che il trattamento a breve termine con sirolimus (SRL) ha portato alla drastica riduzione delle dimensioni del rene.

Recentemente abbiamo documentato che nei pazienti con ADPKD con funzionalità renale normale o disfunzione renale moderata un breve decorso di SRL arrestava la crescita delle cisti e aumentava il volume del parenchima. A questa dose efficace di SRL (livello ematico di valle target 5-10 ng/ml) l'unico effetto avverso rilevante osservato in alcuni pazienti è stato lo sviluppo di stomatite aftosa, alleviata con il solo trattamento topico utilizzando un collutorio.

È interessante notare che uno studio retrospettivo su un piccolo numero di pazienti sottoposti a trapianto di ADPKD trattati con SRL ha mostrato che il trattamento ha ridotto significativamente i volumi renali nativi su una media di 24 mesi di follow-up. Questa riduzione è stata tre volte superiore a quella riportata in un gruppo di controllo di pazienti trapiantati con ADPKD a cui non era stato somministrato SRL per un periodo di 40 mesi. Questi risultati hanno suggerito che SRL può avere un effetto benefico simile negli esseri umani come negli animali da esperimento.

Complessivamente, questi risultati sono la base per progettare questo studio in pazienti con ADPKD con grave disfunzione renale (VFG 40-15 ml/min/1,73 m2) mirava a valutare la sicurezza e l'efficacia della SRL nel rallentare il declino della funzione renale rispetto alla terapia convenzionale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
    • Bergamo
      • Ranica, Bergamo, Italia, 24020
        • Mario Negri Institute - Clinical Research Center for Rare Diseases

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 78 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età > 18 anni
  • Diagnosi clinica ed ecografica dell'ADPKD
  • VFG 40-15 ml/min/1,73 m2 (stimati dall'equazione MDRD a 4 variabili)
  • Tasso di escrezione proteica urinaria < 0,5 g/24 ore
  • Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Diabete
  • Tasso di escrezione proteica urinaria > 0,5 g/24 ore o analisi delle urine anomale indicative di concomitante malattia glomerulare clinicamente significativa
  • Litiasi delle vie urinarie, infezione o ostruzione
  • Cancro
  • Disturbi psichiatrici e qualsiasi condizione che possa impedire la piena comprensione delle finalità e dei rischi dello studio
  • Gravidanza, allattamento o età fertile e contraccezione inefficace (la terapia con estrogeni nelle donne in post-menopausa non deve essere interrotta)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sirolimo
Droga: Sirolimo
Ai pazienti verrà somministrato SRL per un anno a partire dalla dose orale giornaliera di 3 mg, con misurazioni periodiche del livello del sangue intero. La dose giornaliera sarà aggiustata per mantenere la concentrazione di SRL entro 5-10 ng/ml. I livelli di farmaco saranno valutati al giorno 7 dopo l'inizio del trattamento e ogni due settimane per il primo mese. Successivamente le concentrazioni di SRL saranno monitorate a intervalli mensili (o almeno 5 giorni dopo gli aggiustamenti della dose del farmaco) fino alla fine del periodo di trattamento.
Altri nomi:
  • Rapamune
Comparatore attivo: terapia convenzionale
Droga: terapia convenzionale
Il trattamento convenzionale si riferisce solitamente alla somministrazione di farmaci antipertensivi per i pazienti con pressione alta. Pertanto, per il presente studio, non dovrebbe essere introdotto alcun cambiamento importante nel trattamento antipertensivo durante l'intero periodo dello studio a meno che non sia ritenuto clinicamente necessario (le ragioni dei cambiamenti dovrebbero essere, tuttavia, spiegate chiaramente nel CRF). Si raccomandano solo piccoli cambiamenti nelle dosi dei trattamenti in corso al fine di mantenere lo stesso livello di controllo della pressione arteriosa (pressione arteriosa sistolica/diastolica target

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di filtrazione glomerulare (GFR)
Lasso di tempo: Alla base.
Per confrontare i cambiamenti rispetto al basale di GFR (delta GFR) misurati dalla clearance plasmatica di ioexolo nei pazienti con SRL e con trattamento convenzionale ADPKD.
Alla base.
Tasso di filtrazione glomerulare (GFR)
Lasso di tempo: Al 12° mese.
Per confrontare i cambiamenti rispetto al basale di GFR (delta GFR) misurati dalla clearance plasmatica di ioexolo nei pazienti con SRL e con trattamento convenzionale ADPKD.
Al 12° mese.
Tasso di filtrazione glomerulare (GFR)
Lasso di tempo: Dopo sei mesi dal basale.
Per confrontare i cambiamenti rispetto al basale di GFR (delta GFR) misurati dalla clearance plasmatica di ioexolo nei pazienti con SRL e con trattamento convenzionale ADPKD.
Dopo sei mesi dal basale.
Tasso di filtrazione glomerulare (GFR)
Lasso di tempo: Ogni 12 mesi.
Per confrontare i cambiamenti rispetto al basale di GFR (delta GFR) misurati dalla clearance plasmatica di ioexolo nei pazienti con SRL e con trattamento convenzionale ADPKD.
Ogni 12 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametri del volume del fegato.
Lasso di tempo: Alla base.
Per confrontare i cambiamenti assoluti e relativi rispetto al basale dei parametri del volume epatico, valutati mediante tomografia computerizzata a spirale con mezzo di contrasto, nei pazienti con SRL e con trattamento convenzionale ADPKD.
Alla base.
Parametri del volume renale.
Lasso di tempo: Alla base.
Per confrontare i cambiamenti assoluti e relativi rispetto al basale dei parametri del volume renale, valutati mediante tomografia computerizzata spirale con mezzo di contrasto, nei pazienti con SRL e con trattamento convenzionale ADPKD.
Alla base.
Parametri del volume del fegato.
Lasso di tempo: A 12 mesi.
Per confrontare i cambiamenti assoluti e relativi rispetto al basale dei parametri del volume epatico, valutati mediante tomografia computerizzata a spirale con mezzo di contrasto, nei pazienti con SRL e con trattamento convenzionale ADPKD.
A 12 mesi.
Parametri del volume del fegato.
Lasso di tempo: A 36 mesi.
Per confrontare i cambiamenti assoluti e relativi rispetto al basale dei parametri del volume epatico, valutati mediante tomografia computerizzata a spirale con mezzo di contrasto, nei pazienti con SRL e con trattamento convenzionale ADPKD.
A 36 mesi.
Parametri del volume renale.
Lasso di tempo: A 12 mesi.
Per confrontare i cambiamenti assoluti e relativi rispetto al basale dei parametri del volume renale, valutati mediante tomografia computerizzata spirale con mezzo di contrasto, nei pazienti con SRL e con trattamento convenzionale ADPKD.
A 12 mesi.
Parametri del volume renale.
Lasso di tempo: A 36 mesi.
Per confrontare i cambiamenti assoluti e relativi rispetto al basale dei parametri del volume renale, valutati mediante tomografia computerizzata spirale con mezzo di contrasto, nei pazienti con SRL e con trattamento convenzionale ADPKD.
A 36 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 ottobre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 ottobre 2010

Primo Inserito (Stima)

19 ottobre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

25 febbraio 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 febbraio 2013

Ultimo verificato

1 febbraio 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SIRENA-II
  • 2007-005047-21 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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