Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med Lapatinib og Ugentlig Paclitaxel for Avanceret Urothelial Cancer

15. januar 2013 opdateret af: University of Michigan Rogel Cancer Center

Fase II-forsøg med lapatinib og ugentlig paclitaxel til avanceret platin refraktær urothelial cancer

Denne undersøgelse vil involvere forsøgspersoner, som har fremskreden urothelial cancer, som er platin-refraktære (platinbaserede kemoterapier, der ikke er effektive til behandling af canceren), og som overudtrykker EGFR og/eller HER2 eller ikke overudtrykker EGFR og HER2. Genetisk ekspression er en proces, der tager nedarvet information i gener (som DNA-sekvens), og ud fra den information danner et specifikt funktionelt produkt (nogle gange kaldet et genprodukt) såsom RNA (ribonukleinsyre) eller protein. Normale vævsceller har et særligt genetisk udtryk, som ændrer sig, når de bliver til kræft. EGFR og HER2 er involveret i den proces, hvorved normale celler transformeres til kræftceller.

Hovedformålet med undersøgelsen er at se på andelen af ​​forsøgspersoner, som overudtrykker EGFR og/eller HER2, som ikke udvikler sig (kræft bliver værre) efter 16 ugers undersøgelsesbehandling med daglig lapatinib og ugentlig paclitaxel. Undersøgelsen vil også se på sikkerheden og effektiviteten af ​​denne terapi i alle emner.

En anden del af denne undersøgelse vil se på blod- og vævsprøver. Blodprøver vil blive indsamlet for at se, hvor mange celler der udtrykker EGFR og HER2 før undersøgelsesbehandling og på det tidspunkt, hvor kræften bliver værre. Tumorvæv vil blive analyseret for at se på ekspressionen af ​​visse gener i fremskreden urothelial cancer. Nogle genekspressionstests kan afsløre, hvordan kræftceller er forskellige fra normale celler, og resultaterne kan føre til mere præcis diagnose og behandling.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Blærekræft forårsagede 14.680 dødsfald i 2010 i USA. Ved fremskreden blærekræft viser MVAC (methotrexat, vinblastin, adriamycin og cisplatin) og GC (gemcitabin, cisplatin) kombinationskemoterapi sammenlignelig effekt med responsrater på 45 %-50 %. På trods af det rimelige initiale respons på platinbaseret kemoterapi er mediantiden til progression ved førstelinjebehandling kun 7 måneder og medianoverlevelsen cirka 15 måneder. Der er ingen standard andenlinjebehandling efter platinbaseret kemoterapi i USA, og der er ikke noteret nogen overlevelsesfordel med noget middel. Median progressionsfri overlevelse (PFS) er omkring 2 måneder i platin refraktær urothelial cancer (PRUC) og den samlede overlevelse (OS) er 6 - 8 måneder med single agent second line terapi. Kombinationskemoterapi forlænger ikke den samlede overlevelse. I betragtning af den frygtelige prognose i PRUC og manglen på effektivitet af konventionel kemoterapi, har prækliniske undersøgelser og klinisk forskning fokuseret på identifikation af nye molekylære mål.

Lapatnib er godkendt af FDA til behandling af brystkræft. Paclitaxel er godkendt af FDA til behandling af sarkom, bryst- og lungekræft. Lapatinib og paclitaxel er ikke godkendt til fremskreden urotelkræft; dog tillader FDA brugen af ​​disse lægemidler i denne undersøgelse til forskningsformål.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige patienter skal være mindst 18 år.
  • Diagnose af urotelialt karcinom, der er lokalt fremskredent, tilbagevendende eller metastatisk er påkrævet.
  • Patienterne skal have progredieret med tidligere regimer (1-2 tilladt) af systemisk kemoterapi for ethvert stadie af urotelialt karcinom (inklusive perioperativ kemoterapi alene, i hvilket tilfælde de skal have udviklet sig inden for 12 måneder efter perioperativ kemoterapi), med en af ​​de regimer inklusive et platinmiddel.
  • Patienterne skal have tilstrækkeligt tumorvæv (primær eller metastatisk tumor; frisk eller arkiveret) tilgængeligt til EGFR- og HER2-ekspressionsanalyse ved baseline som bestemt af undersøgelsens patolog.
  • EGFR- og HER2-status ved immunhistokemi af en potentiel patients urotheliale tumor skal bestemmes ved baseline før registrering eller behandling. En potentiel patients berettigelse vil afhænge af hans/hendes tumors EGFR- og HER2-kategori OG de tilgængelige åbne pladser i den kategori på det tidspunkt.
  • Patienterne skal kunne passe sig selv og skal være oppe og køre mere end 50 % af de vågne timer.
  • Patienter skal have målbar sygdom.
  • Forudgående kemoterapi eller strålebehandling skal være afsluttet før registrering (mindst 4 uger før kemoterapi og mindst 2 uger før strålebehandling). Patienterne skal være kommet sig over eventuelle reversible bivirkninger og må ikke have fået mere end 25 % af knoglemarven bestrålet.
  • Hjertets evne til at pumpe blod skal være tilstrækkelig til denne undersøgelse. Dette vil blive fastslået ved en screeningstest.
  • Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som bestemt ved screeningstest.
  • Alle patienter skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og skal underskrive et informeret samtykkedokument.
  • Både mænd og kvinder og medlemmer af alle racer og etniske grupper er berettiget til denne prøvelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen tidligere brug af anti-HER2 (inklusive trastuzumab) eller anti-EGFR (inklusive erlotinib, gefitinib, cetuximab) behandling, paclitaxel, nanopartikelbundet paclitaxel eller docetaxel af nogen grund.
  • Må ikke have en historie med eller kendt rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis eller tegn på symptomatisk hjerne- eller leptomeningeal sygdom. Patienter med kendte hjernemetastaser ville blive udelukket fra dette kliniske forsøg.
  • Kendte HIV-positive patienter deltager muligvis ikke.

  • Ingen malignitet, for hvilken systemisk terapi, kirurgi eller stråling er i gang eller forventes inden for de næste 3 måneder som vurderet af investigator.

    • In situ carcinom på ethvert sted inklusive CIS i urothelialkanalen [eller] tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft er tilladt.
    • Patienter med ikke-metastatisk prostatacancer i anamnesen, som har en PSA <2 ng/ml med eller uden androgen-deprivationsterapi er kvalificerede.
  • Patienter med alvorlig hjertesygdom eller medicinske tilstande er udelukket.
  • Patienter må ikke modtage behandling i et andet terapeutisk klinisk forsøg. Understøttende behandlingsforsøg og ikke-interventionelle forsøg, f.eks. livskvalitet (QOL) forsøg er tilladt..
  • Naturlægemidler eller kosttilskud er ikke tilladt.
  • Kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale efter investigatorens skøn, eller de skal acceptere at bruge effektiv prævention i terapiperioden. Alle kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) før registrering. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge effektiv prævention under behandlingsperioden.
  • Må ikke have malabsorptionssyndrom, nogen sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af mave eller tyndtarm, eller ude af stand til at sluge oral medicin.
  • Ingen historie med allergiske reaktioner over for forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som lapatinib.
  • Brug af stærke CYP3A4-hæmmere eller -inducere er forbudt ved undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Lapatinib og Paclitaxel

Lapatinib kommer i tabletform og tages gennem munden i en dosis på 1.000 mg hver dag. Paclitaxel vil blive givet gennem venen (IV) i en dosis på 80 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 ved hver 28-dages cyklus. Hvis kræften ikke udvikler sig, og undersøgelsesbehandlingen kan tolereres efter 6 cyklusser af paclitaxel og lapatinib, stoppes paclitaxel, og lapatinib vil fortsætte, indtil sygdomsprogression, bivirkninger ikke kan tolereres, deltageren fjernes fra eller trækker sig fra undersøgelsen eller af andre årsager .

Individer med lokalt fremskreden sygdom, som reagerer på behandling og menes at være passende til lokal terapi, kan fortsætte med at modtage lokal terapi, som den behandlende læge skønner passende efter minimum 6 cyklusser eller efter opnåelse af fuldstændig remission efterfulgt af yderligere 2 cyklusser. Forsøgspersoner, der fortsætter med at modtage lokal terapi, vil blive fjernet fra protokolterapi. Forsøgspersoner, der vælger ikke at modtage eller ikke er kandidater til lokal terapi, kan fortsætte behandlingen efter protokol.
Medicin: Lapatinib og Paclitaxel

Lapatinib kommer i tabletform og tages gennem munden i en dosis på 1.000 mg hver dag. Paclitaxel vil blive givet gennem venen (IV) i en dosis på 80 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 ved hver 28-dages cyklus. Hvis kræften ikke udvikler sig, og undersøgelsesbehandlingen kan tolereres efter 6 cyklusser af paclitaxel og lapatinib, stoppes paclitaxel, og lapatinib vil fortsætte, indtil sygdomsprogression, bivirkninger ikke kan tolereres, deltageren fjernes fra eller trækker sig fra undersøgelsen eller af andre årsager .

Individer med lokalt fremskreden sygdom, som reagerer på behandling og menes at være passende til lokal terapi, kan fortsætte med at modtage lokal terapi, som den behandlende læge skønner passende efter minimum 6 cyklusser eller efter opnåelse af fuldstændig remission efterfulgt af yderligere 2 cyklusser. Forsøgspersoner, der fortsætter med at modtage lokal terapi, vil blive fjernet fra protokolterapi. Forsøgspersoner, der vælger ikke at modtage eller ikke er kandidater til lokal terapi, kan fortsætte behandlingen efter protokol.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri
Tidsramme: 16 uger efter deltagerstudieterapi
Andelen af ​​patienter med platin refraktær fremskreden urothelial cancer, der overudtrykker EGFR og/eller HER2, som ikke udvikler sig efter 16 ugers behandling med lapatinib og ugentlig paclitaxel.
16 uger efter deltagerstudieterapi

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: 5,5 år
Sikkerhed ved kombination af lapatinib og ugentlig paclitaxel.
5,5 år
Den samlede svarandel
Tidsramme: Op til 12 måneder efter, at den sidste forsøgsperson forlader undersøgelsesbehandlingen.
Den samlede responsandel (komplet respons + delvis respons) hos patienter med platin refraktær urotelcancer behandlet med lapatinib og ugentlig paclitaxel, hvis tumorer overudtrykker EGFR og/eller HER2; hvis tumorer kun overudtrykker EGFR eller kun HER2; og hvis tumorer overudtrykker hverken EGFR eller HER2.
Op til 12 måneder efter, at den sidste forsøgsperson forlader undersøgelsesbehandlingen.
Median progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 12 måneder efter, at den sidste forsøgsperson forlader undersøgelsesbehandlingen.
Median progressionsfri overlevelse hos patienter med platin refraktær urotelcancer behandlet med lapatinib og ugentlig paclitaxel, hvis tumorer overudtrykker EGFR og/eller HER2; hvis tumorer kun overudtrykker EGFR eller kun HER2; og hvis tumorer overudtrykker hverken EGFR eller HER2.
Op til 12 måneder efter, at den sidste forsøgsperson forlader undersøgelsesbehandlingen.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 12 måneder efter, at den sidste forsøgsperson forlader undersøgelsesbehandlingen.
Den samlede overlevelse hos patienter med platin refraktær urotelcancer behandlet med lapatinib og ugentlig paclitaxel, hvis tumorer overudtrykker EGFR og/eller HER2; hvis tumorer kun overudtrykker EGFR eller kun HER2; og hvis tumorer overudtrykker hverken EGFR eller HER2.
Op til 12 måneder efter, at den sidste forsøgsperson forlader undersøgelsesbehandlingen.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af cirkulerende tumorceller (CTC'er), der udtrykker HER2 og EGFR
Tidsramme: 6,5 år
Hyppigheden af ​​cirkulerende tumorceller (CTC'er), der udtrykker HER2 og EGFR ved baseline og ved progression.
6,5 år
Ekspression af phospho-HER3, PTEN, pS6k og p53
Tidsramme: 6,5 år
Ekspression af phospho-HER3, PTEN, pS6k og p53 ved IHC i metastatisk tumorvæv, hvis tilgængeligt, eller alternativt, primært tumorvæv ved baseline.
6,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Samarbejdspartnere

GlaxoSmithKline

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ajjai S. Alva, M.D., University of Michigan

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2012

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. januar 2017

Studieafslutning (FORVENTET)

1. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. oktober 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. oktober 2012

Først opslået (SKØN)

4. oktober 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

17. januar 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. januar 2013

Sidst verificeret

1. januar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UMCC 2012.045
  • HUM00062889 (ANDET: University of Michigan IRBMED)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lapatinib og Paclitaxel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner