Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I-undersøgelse af INO-1800 med eller uden INO-9112 + EP i patienter med kronisk hepatitis B

11. oktober 2019 opdateret af: Inovio Pharmaceuticals

Fase I, randomiseret, åben-label, aktiv-kontrolleret, dosiseskaleringsundersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​INO-1800 alene eller i kombination med INO-9112 leveret IM efterfulgt af EP i Select Nucleos(t)Ide Analogue- Behandlede, kroniske hepatitis B-patienter

Dette var et åbent studie, der evaluerede sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​dosiskombinationer af INO-1800 (DNA-plasmider, der koder for Hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg] og Hepatitis B-kerneantigen [HBcAg]) og INO-9112 (DNA-plasmid kodende for humant interleukin 12) leveret ved elektroporation (EP) i 90 (halvfems) nucleos(t)ide-analogbehandlede deltagere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

90

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Kingswood, New South Wales, Australien, 2747
        • Nepean Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Mater Adult Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • Filippinerne
      • Pasig City, Filippinerne, 1605
        • The Medical City
  • Forenede Stater
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92105
        • Research and Education, Inc.
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Schiff Center for Liver Disease
    • New York
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • Northwell Health
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai - PRIME
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • UC Physicians Company, LLC/Division of Digestive Diseases
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Philadelphia VA Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Harbourview Medical Center
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 00000
        • The University of Hong Kong
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1023
        • Auckland City Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singapore General Hospital
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
    • Taoyuan County
      • Linkou, Taoyuan County, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital
  • Thailand
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital, Mahidol University
    • Chiang Mai
      • Tha Muang, Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
    • Muang District
      • Khon Kaen, Muang District, Thailand, 40002
        • Srinagarind Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER:

  • Kronisk hepatitis B-virusinfektion
  • Negativ for hepatitis A IgM, C, D og HIV
  • Leverbiopsi, Fibroscan® eller tilsvarende elastografi-baseret test opnået inden for de seneste 6 måneder, der viser leversygdom uden tegn på brodannende fibrose eller skrumpelever understøttet af blodpladetal større end det centrale laboratorie-LLN ved screening
  • Positiv for hepatitis B overfladeantigen (≥250 IE/ml ved screening)
  • Nucleos(t)ide behandling i mindst 1 år med igangværende nucleos(t)ide analog behandling ved randomisering
  • HBV DNA
  • Screening af laboratorieværdier inden for normalområdet
  • ALT ≤1,5x øvre normalgrænse (ULN) fra 2 målinger adskilt af mindst 14 dage i løbet af de 6 måneder forud for randomisering og ALT ved screening ≤1,5x ULN
  • AST, TBili, DBili, GGT, Alk Phos og albumin inden for normalområdet eller vurderet til ikke at være klinisk signifikant af PI og medicinsk monitor ved screening
  • For mænd og kvinder, der ikke er postmenopausale [dvs. ≥ 12 måneders ikke-terapi-induceret amenoré, bekræftet af follikelstimulerende hormon (FSH), hvis ikke på hormonudskiftning] eller kirurgisk steril (vasektomi hos mænd eller fravær af æggestokke og/eller livmoder hos kvinder) aftale om at forblive afholdende eller bruge 1 højeffektive eller kombinerede præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og mindst gennem uge 12 efter sidste dosis

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Gravide eller ammende kvinder
  • Positiv serumgraviditetstest ved screening eller positiv uringraviditetstest ved randomisering
  • Brug af topikale kortikosteroider på eller i nærheden af ​​det tilsigtede administrationssted
  • Autoimmune lidelser, transplantationsmodtagere, anden immunsuppression, inklusive enhver samtidig tilstand, der kræver brug af immunsuppressive/immunmodulerende midler (øjedråberholdige og sjældne inhalationskortikosteroider er tilladt)
  • Behov for systemisk antiviral behandling (bortset fra kronisk hepatitis B-infektion)
  • Dokumenteret anamnese eller andre tegn på dekompenseret leversygdom (f.eks. ascites, blødning fra esophageal varicer, Child-Pugh klinisk klassificering B eller C)
  • Anamnese med levercirrhose påvist ved biopsi, Fibroscan® eller tilsvarende elastografibaseret test
  • Anamnese med andre tegn på en medicinsk tilstand forbundet med kronisk leversygdom [f.eks. hæmokromatose, autoimmun hepatitis, alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), toksineksponering, thalassæmi osv.]
  • Dokumenteret historie eller andre tegn på metabolisk leversygdom inden for 1 år efter randomisering
  • Unormal nyrefunktion inklusive serumkreatinin >ULN eller beregnet kreatininclearance
  • Historie om eller mistanke om HCC
  • Screening af alfa-føtoprotein ≥13 ng/ml
  • Tidligere historie eller nuværende malignitet ud over tilstrækkeligt behandlet BCC, medmindre historien med BCC er tæt på det tilsigtede administrationssted
  • Anamnese med betydelige medicinske tilstande [f.eks. hjerte- (herunder ventrikulære eller supraventrikulære arytmier), nyresygdom, lunge-, gastrointestinal, neurologisk]
  • Betydelig akut infektion (f.eks. influenza, lokal infektion) eller enhver anden klinisk signifikant sygdom inden for 2 uger efter randomisering
  • Administration af ethvert blodprodukt inden for 3 måneder efter randomisering
  • Anamnese med anfald (medmindre anfaldsfrit i 5 år)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A: lav dosis, standard regime
Deltagerne modtog 3 eller 4 doser på 0,3 mg INO-1800 leveret af EP i et standardregime, mens de fortsatte behandling med nukleos(t)ide-analogbehandling.
Biologisk: INO-1800
INO-1800 leveret af EP
Medicin: Nucleos(t)ide Analog Behandling
Fortsat behandling med nukleos(t)ide-analog
Eksperimentel: Gruppe A: mellem dosis, standard regime
Deltagerne modtog 3 eller 4 doser på 2 mg INO-1800 leveret af EP i et standardregime, mens de fortsatte behandling med nukleos(t)ide-analogbehandling.
Biologisk: INO-1800
INO-1800 leveret af EP
Medicin: Nucleos(t)ide Analog Behandling
Fortsat behandling med nukleos(t)ide-analog
Eksperimentel: Gruppe A: høj dosis, standard regime
Deltagerne modtog 3 eller 4 doser på 9 mg INO-1800 leveret af EP i et standardregime, mens de fortsatte behandlingen med nukleos(t)ide-analogbehandling.
Biologisk: INO-1800
INO-1800 leveret af EP
Medicin: Nucleos(t)ide Analog Behandling
Fortsat behandling med nukleos(t)ide-analog
Eksperimentel: Gruppe B: mellem dosis, standard regime
Deltagerne modtog 3 eller 4 doser af 2 mg INO-1800 + 0,25 mg INO-9112 leveret af EP i et standardregime, mens de fortsatte behandlingen med nukleos(t)ide-analogbehandling.
Biologisk: INO-1800
INO-1800 leveret af EP
Medicin: Nucleos(t)ide Analog Behandling
Fortsat behandling med nukleos(t)ide-analog
Biologisk: INO-9112
INO-9112 leveret af EP
Eksperimentel: Gruppe B: høj dosis, standard regime
Deltagerne modtog 3 eller 4 doser af 9 mg INO-1800 + 0,25 mg INO-9112 leveret af EP i et standardregime, mens de fortsatte behandling med nucleos(t)ide-analogbehandling.
Biologisk: INO-1800
INO-1800 leveret af EP
Medicin: Nucleos(t)ide Analog Behandling
Fortsat behandling med nukleos(t)ide-analog
Biologisk: INO-9112
INO-9112 leveret af EP
Aktiv komparator: Aktiv kontrol: nukleos(t)ide analog behandling
Deltagerne fortsatte behandlingen med nukleos(t)ide analog behandling.
Medicin: Nucleos(t)ide Analog Behandling
Fortsat behandling med nukleos(t)ide-analog

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsvurdering (sammensat af flere foranstaltninger: smerte (VAS), bivirkninger, laboratorieabnormiteter, ændringer i vitale tegn)
Tidsramme: Tegn på ICF i op til 76 uger efter den første dosis

Sammensat resultatmål bestående af flere mål, herunder:

  1. Lokal smerte umiddelbart efter undersøgelsesbehandling/EP og på udvalgte tidspunkter ved brug af en visuel analog skala (VAS) fra 0 til 10, hvor 0 repræsenterer "Ingen smerte" og 10 repræsenterer "Værste smerte"
  2. Hyppighed og sværhedsgrad af lokale og systemiske hændelser i mindst 7 dage efter undersøgelsesbehandling/EP
  3. Hyppighed og sværhedsgrad af laboratorieabnormiteter
  4. Hyppighed og sværhedsgrad af alle uønskede hændelser
  5. Ændringer i vitale tegn
Tegn på ICF i op til 76 uger efter den første dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunogenicitetsvurdering
Tidsramme: Baseline (screening og første dosis) og udvalgte point op til 76 uger efter den første dosis

Sammensat resultatmål bestående af flere mål, herunder

  1. Bredde og størrelse af antigenspecifikke cellulære immunresponser

    • Interferon-ɣ ELISpot
    • Flowcytometri til T-celleaktivering, cytolytisk fænotype, hukommelsesfænotype
  2. Bredde og størrelse af antigenspecifik ELISA
Baseline (screening og første dosis) og udvalgte point op til 76 uger efter den første dosis
Viral/antiviral vurdering
Tidsramme: Screening og/eller første dosis og vælg point op til 76 uger efter den første dosis

Sammensat resultatmål bestående af flere mål, herunder:

  1. Evaluer virkningen på HBsAg-kinetikken som målt i det kvantitative HBsAg-assay
  2. Evaluer effekten på opretholdelse af HBV DNA-undertrykkelse (< 90 IE/ml) som målt i den kvantitative virusbelastningsanalyse
Screening og/eller første dosis og vælg point op til 76 uger efter den første dosis

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udforskende vurdering
Tidsramme: Screening og/eller første dosis og vælg point op til 76 uger efter den første dosis

Sammensat resultatmål bestående af flere mål, herunder:

  1. Forholdet mellem immunogenicitet og antiviralt respons
  2. Ekspression af individuelle markører, der potentielt kan forudsige immunogene og antivirale responser
Screening og/eller første dosis og vælg point op til 76 uger efter den første dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Inovio Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: ShuPing Yang, MD, PhD, Inovio Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. januar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. maj 2018

Studieafslutning (Faktiske)

22. maj 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. april 2015

Først opslået (Skøn)

1. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HBV-001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis B

Kliniske forsøg med INO-1800

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner