Open-label undersøgelse af INO-4212 med eller uden INO-9012, administreret IM eller ID efterfulgt af elektroporation hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

• Alder 18-50 år;
• Kunne give samtykke til at deltage og have underskrevet en Informed Consent Form (ICF);
• Kan og er villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer;
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er i et forhold, der kan resultere i graviditet, accepterer enten at forblive seksuelt afholdende, bruge medicinsk effektiv prævention (oral prævention, barrieremetoder, sæddræbende middel osv.) eller have en partner, der er steril fra indskrivning til 3. måneder efter den sidste injektion; ELLER, seksuelt aktive mænd, der anses for at være seksuelt fertile, skal acceptere at bruge enten en barrierepræventionsmetode under undersøgelsen og acceptere at fortsætte brugen i mindst 3 måneder efter den sidste injektion, eller have en partner, der er permanent steril eller ude af stand. at blive gravid;
• Normalt screenings-EKG eller screenings-EKG uden klinisk signifikante fund;
• Screeningslaboratorium (komplet blodtælling (CBC), serumelektrolytter, blodurinstofnitrogen (BUN), kreatinin (Cr), glucose, ALT, CPK, urinanalyse) grad 0-1 inden for 30 dage før administration af undersøgelsesbehandling;
• Ingen historie med klinisk signifikant immunsuppressiv eller autoimmun sygdom.

Ekskluderingskriterier:

• Indgivelse af en undersøgelsesforbindelse enten aktuelt eller inden for 30 dage efter første dosis;
• Tidligere modtagelse af et forsøgsprodukt i et interventionsstudie til behandling eller forebyggelse af ebola (undtagelser: bekræftet modtagelse af kun placebo eller deltagelse i en observationsundersøgelse);
• Anamnese med eller positiv serologisk test for HIV, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg); eller enhver potentielt overførbar infektionssygdom som bestemt af den primære efterforsker eller den medicinske monitor;
• Positiv serologisk test for hepatitis C (undtagelse: vellykket behandling med bekræftelse af vedvarende virologisk respons);
• Baseline kreatinin større end 1,5 (CKD trin II eller højere);
• Kronisk leversygdom eller skrumpelever;
• Immunsuppressiv sygdom, herunder hæmatologisk malignitet, historie med solid organ- eller knoglemarvstransplantation;
• Eventuelle præ-excitationssyndromer, f.eks. Wolff-Parkinson-White syndrom;
• Forud for større operation eller strålebehandling inden for 4 uger efter randomisering;
• Gravid, ammende eller overvejer at blive gravid;
• Der eksisterer mindre end to acceptable steder for intramuskulær eller intradermal injektion og EP mellem brug af deltoideus og laterale quadriceps muskler. Et injektionssted/EP er ikke acceptabelt, hvis der er tatoveringer, keloider eller hypertrofiske ar inden for 2 cm fra injektions-/EP-stedet.
• Forsøgspersonen har betydelig akut eller kronisk medicinsk sygdom, hvis lægen vurderer, at elektroporationsbehandling kan have en negativ indvirkning på sygdommen
• Personen har ustabil eller livstruende hjertesygdom (f. ustabil angina, klasse 3 eller højere kongestiv hjerteinsufficiens)
• Forsøgspersonen har en akut eller kronisk blødnings- eller koagulationsforstyrrelse, der ville kontraindicere IM-injektioner eller brug af blodfortyndende midler (f. antikoagulantia eller blodpladehæmmende lægemidler) inden for 2 uger;
• Forsøgspersonen har en cardioverter-defibrillator eller pacemaker (for at forhindre en livstruende arytmi), der er placeret ipsilateralt til det tilsigtede deltoideus injektionssted (medmindre en kardiolog vurderer det acceptabelt);
• Forsøgspersonen har metalimplantat eller implanterbart medicinsk udstyr i elektroporationsområdet;
• Administration af enhver vaccine inden for 4 uger efter første dosis;
• Administration af ethvert blodprodukt inden for 3 måneder efter første dosis;
• Aktuel eller forventet samtidig immunsuppressiv behandling (eksklusive inhalerede, topiske hud- og/eller øjendråberholdige kortikosteroider eller lavdosis methotrexat). Systemiske kortikosteroider skal seponeres mindst 4 uger før første dosis;
• Aktuel eller forventet behandling med TNF-α-hæmmere såsom infliximab, adalimumab, etanercept;
• Aktivt militærtjenestepersonale;
• Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivillig fængsling) til behandling af enten en fysisk eller psykiatrisk sygdom;
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, som efter investigatorens mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav eller vurdering af immunologiske endepunkter; eller
• Enhver sygdom eller tilstand, som efter investigatorens mening kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller evalueringen af ​​et hvilket som helst studie-endepunkt.