Undersøgelse til evaluering af sikkerhed og toksicitet af polyphenon E (EGCG) hos HIV-1-inficerede individer

Inklusionskriterier:

• HIV-inficeret person som har mindst to af følgende i enhver kombination opnået fra 2 forskellige prøver: Positiv HIV-hurtigtest eller ELISA og Western Blot; HIV RNA PCR>10.000 kopier/ml; positiv HIV DNA PCR; neutraliserbart HIV p24-antigen
• Asymptomatiske HIV-1-inficerede individer, som enten er antiretroviral-naive eller behandlingserfarne. Forsøgspersonerne må ikke have været i ARV-behandling i mindst 12 uger før tilmelding og ikke have planer om at påbegynde ARV-behandling inden for 8 uger efter studiestart.
• Mand eller kvinde i alderen 18 til 65 år. Mænd skal bruge barrierepræventionsmetoder. Kvinderne skal være villige til at overholde protokolspecifikke metoder for at undgå at blive gravid. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en passende form for prævention bestemt af investigator (f.eks. orale præventionsmidler, dobbeltbarrieremetoder, hormonelle injicerbare eller implanterede præventionsmidler, tubal ligering eller vasektomi).
• HIV-1 RNA >1.000 kopier/ml ved screening.
• Efter investigatorens opfattelse har forsøgspersonen et stabilt CD4+ T-lymfocyttal, mens det ikke er ARV, og 250 celler/mm3 ved screening.
• Deltagerne bør ikke have nogen klinisk signifikante resultater på screeningsevalueringer (klinisk, laboratorie- eller EKG).
• Kunne forstå og villig til at underskrive en ICF.
• Kunne overholde protokolkravene.
• Har en forventet levetid > 6 måneder.
• Laboratorieværdier opnået under screening skal være inden for normale grænser eller opfylde følgende krav (Safety Labs):
• ANC 1000/mm3
• Hæmoglobin 9,0 g/dL
• Glukose (ikke-fastende) <116 mg/dL
• Bilirubin 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Leverfunktionstest (AST & ALAT) 1,25 x ULN ved screening og baseline
• GGT < 5,0 x ULN
• Negativt hepatitispanel opnået mindre end eller lig med 6 måneder før studiestart
• Kreatinin 1,3 x ULN
• Kreatinfosfokinase (CPK) 5 x ULN, medmindre yderligere evaluering fastslår, at det skyldes træning
• Urinprotein 2+
• Protrombintid (PT)1,25 x ULN
• Lipase 1,2 x ULN

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel eller nylig (<3 måneder) historie med opportunistisk infektion, der,
• Akut sygdom inden for 1 uge efter baseline besøget.
• Deltageren er ikke i stand til at overholde doseringsplanen og protokolevalueringerne.
• Deltageren forventes at påbegynde ARV-behandling under deltagelse i undersøgelsen.
• Graviditet, amning eller postpartum (mindre end 3 måneder).
• Diagnose af diabetes.
• Enhver tilstand, der kan kompromittere deltagernes sikkerhed eller overholdelse af protokollen.
• Dokumenteret positiv test for hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis B-overfladeantistof (med undtagelse af deltagere, der modtog hepatitis B-vaccination og har hepatitis B-overfladeantistof), hepatitis B-kerneantistof og hepatitis C-antistof.
• Enhver grad 3 eller 4 laboratorieabnormitet noteret ved screening i henhold til DAIDS karakterskalaen (bilag A), bortset fra følgende:
• Grad 3 eller 4 triglyceridforhøjelser.
• Grad 3 kolesterolforhøjelse.
• Grad 3 ikke-fastende glukosestigning.
• Deltageren har et malabsorptionssyndrom, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f. Crohns sygdom eller kronisk pancreatitis).
• Deltageren har modtaget en HIV-profylaktisk eller terapeutisk vaccination inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Undersøgelsesterapi inden for 30 dage før baseline-besøget.
• Strålebehandling eller systemiske cytotoksiske kemoterapeutiske midler inden for 12 uger før baseline-besøget eller er ikke kommet sig over bivirkninger fra en sådan terapi før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Positiv urinscreening for misbrugsstoffer ved screening, medmindre efterforskeren vurderer, at resultatet er forbundet med en ordineret medicin eller inhaleret brug af THC.
• Manglende evne til at undgå alle te-/teprodukter (inklusive urter, koffeinholdige, koffeinfri, iste), æbler, chokolade, bondebønner (favabønner), blommer, svesker, kirsebær, frugtjuice indeholdende æbler, kirsebær eller blommer, kosttilskud, og urteprodukter i 1 uge før baseline-besøget og under undersøgelsens varighed.
• Manglende evne til at begrænse koffeinindtaget til ikke at overstige 12 oz. koffeinholdig drik om dagen (hvis espresso, ikke mere end 1 oz. eller 1 skud) begyndende 2 dage før og under undersøgelsens varighed.
• Forudgående eksponering for TNX-355 (et forsøgs-anti-HIV-middel, der binder til CD4+ T-lymfocytoverfladen).
• Deltageren har brugt protonpumpehæmmere med start 14 dage før undersøgelsesdag 1 og er ikke i stand til at undgå at tage protonpumpehæmmere i hele undersøgelsens varighed.
• Deltageren har brugt H2-blokkere med start 24 timer før undersøgelsesdag 1 og kan ikke undgå at tage H2-blokkere i hele undersøgelsens varighed.