Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus polyfenoni E:n (EGCG) turvallisuuden ja toksisuuden arvioimiseksi HIV-1-tartunnan saaneilla henkilöillä

keskiviikko 26. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Filiz Seeborg, Baylor College of Medicine

Lumekontrolloitu, annossokkoutettu, annoksen eskalaatiotutkimus polyfenoni E:n (EGCG) turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja antiviraalisen vaikutuksen arvioimiseksi monoterapiana 14 päivän ajan potilailla, jotka eivät ole saaneet antiretroviraalista hoitoa ja ovat kokeneet HIV-1-tartunnan saaneita henkilöitä

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää kapselimuodossa olevan epigallokatekiinigallaatin (EGCG) (Polyphenon® E) turvallisuus, toksisuus, annostelu ja antiviraaliset vaikutukset, annettuna suun kautta kahdesti päivässä kolmella eri annoksella HIV-1-tartunnan saaneilla kliinisesti stabiileilla, aiemmin hoitamattomat ja hoitoa saaneet aikuiset, jotka eivät saa samanaikaista antiretroviraalista (ARV) hoitoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

HIV-1-infektio johtaa lopulta heikentyneeseen spesifiseen immuunitoimintaan, koska HIV-1-virionin vaipan glykoproteiini 120 (gp120) sitoutuu alun perin CD4-reseptoriin kompleksina T-solun pinnalla olevan kemokiinireseptorin kanssa1. Vaikka gp120 saa aikaan viruksia neutraloivia vasta-aineita, HIV-1 karkaa immuunijärjestelmän ja johtaa AIDSin puhkeamiseen. Siitä lähtien, kun virus löydettiin taudinaiheuttajaksi, on pyritty voimakkaasti kehittämään terapeuttisia menetelmiä infektion estämiseksi tai ehkäisemiseksi.2-4 CD4, solun pinnan glykoproteiini, joka ekspressoituu T-soluissa, näyttelee tärkeätä roolia T-solujen antigeenien tunnistamisessa ja niiden aktivaatiossa. Se toimii myös HIV-1-reseptorina, kun gp120 sitoutuu siihen D1-domeeninsa kautta ja käyttää tätä vuorovaikutusta CD4+ T-solujen infektoimiseen. Siksi on ollut kiinnostusta löytää molekyylejä, jotka estävät gp120:n sitoutumisen CD4:ään (pääsyn estäjät) keinona vähentää HIV-1-tarttuvuutta.

Tutkimukset ovat osoittaneet todisteita EGCG:n korkeasta affiniteetista sitoutumisesta CD4-molekyyliin Kd-arvolla 10 nM, minkä jälkeen gp120:n sitoutuminen ihmisen CD4+ T-soluihin estyy. EGCG sitoutuu samaan molekyylitaskuun CD4:llä, samoin kuin HIV-1-gp120 fysiologisesti merkityksellisillä pitoisuuksilla.

Tämä on vaiheen I, lumekontrolloitu, annossokkoutettu, satunnaistettu Polyphenon® E -tutkimus monoterapiana osallistujille, jotka ovat HIV-1-tartunnan saaneita ja joiden CD+ T-lymfosyyttien määrä on vähintään 250 solua/mm3 ja jotka eivät ole aiemmin saaneet ARV:tä tai ARV-kokenut. Hoitovarsia on kolme, joista jokaisessa on 8 arvioitavaa osallistujaa. Kaksi osallistujaa kustakin tutkimusryhmästä satunnaistetaan saamaan lumelääkettä. Annostusta nostetaan peräkkäin aiempien annosten turvallisuusprofiilin mukaan. Turvallisuustiedot kaikilta osallistujilta, jotka saivat Polyphenon® E:tä edellisessä haarassa, arvioidaan ja katsotaan hyväksyttäviksi ennen seuraavaan suurempaan annokseen siirtämistä. PK-analyysit suoritetaan myös kunkin haaran valmistuttua. Jos vähintään neljällä aktiivista lääkettä saaneella koehenkilöllä kussakin haarassa on arvioitavissa olevat PK-tiedot, koehenkilöitä ei korvata. Koska kyvyttömyys saavuttaa riittäviä EGCG-pitoisuuksia, jotka ovat välttämättömiä HIV-1:n replikaation estämiseksi, on suuri huolenaihe tässä tutkimuksessa, on tarpeen vahvistaa EGCG:n farmakokinetiikka siinä tapauksessa, että virologisen vasteen ensisijaista tulosmittausta ei havaita kussakin haarassa. Jokaisella PK-käynnillä tutkimuspäivinä 1 ja 14 otetaan yhteensä 10 verinäytettä per koehenkilö. Jos vain muutamaa näytettä ei voida käyttää (tämä riippuu yksittäisen koehenkilön farmakokineettisestä profiilista, vaikka yksi tai kaksi arvioimatonta näytettä ei todennäköisesti aiheuta tutkittavan datan arvioimattomia), PK-analyysejä voidaan silti suorittaa, eikä koehenkilöitä tarvitse pitää arvostamaton ja korvattu.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

23

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • University of Texas Health Science Center Houston

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • HIV-infektoitunut henkilö, jolla on vähintään kaksi seuraavista missä tahansa yhdistelmässä, joka on saatu kahdesta eri näytteestä: positiivinen HIV-pikatesti tai ELISA ja Western Blot; HIV RNA PCR > 10 000 kopiota/ml; positiivinen HIV DNA PCR; neutraloituva HIV p 24 -antigeeni
  • Oireettoman HIV-1-tartunnan saaneet henkilöt, jotka eivät ole aiemmin saaneet antiretroviraalista lääkitystä tai ovat saaneet hoitoa. Koehenkilöt eivät saa olla saaneet ARV-hoitoa vähintään 12 viikkoon ennen ilmoittautumista, eikä heillä ole suunnitelmia aloittaa ARV-hoitoa 8 viikon kuluessa tutkimuksen aloittamisesta.
  • Mies tai nainen 18-65 vuotta. Miesten on käytettävä ehkäisymenetelmiä. Naisten on oltava valmiita noudattamaan protokollan mukaisia ​​menetelmiä raskauden välttämiseksi. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tutkijan määrittelemää asianmukaista ehkäisymenetelmää (esim. suun kautta otettavat ehkäisymenetelmät, kaksoisestemenetelmät, hormonaaliset injektoitavat tai implantoidut ehkäisyvälineet, munanjohtimien ligaation tai vasektomia).
  • HIV-1 RNA > 1000 kopiota/ml seulonnassa.
  • Tutkijan mielestä koehenkilön CD4+ T-lymfosyyttien määrä on vakaa ARV:n ulkopuolella ja 250 solua/mm3 seulonnassa.
  • Osallistujilla ei saa olla kliinisesti merkittäviä löydöksiä seulontaarvioinneissa (kliininen, laboratorio tai EKG).
  • Pystyy ymmärtämään ja olemaan valmis allekirjoittamaan ICF-sopimuksen.
  • Pystyy noudattamaan protokollavaatimuksia.
  • Elinajanodote > 6 kuukautta.
  • Seulonnan aikana saatujen laboratorioarvojen on oltava normaaleissa rajoissa tai täytettävä seuraavat vaatimukset (Safety Labs):
  • ANC 1000/mm3
  • Hemoglobiini 9,0 g/dl
  • Glukoosi (ei paasto) <116 mg/dl
  • Bilirubiini 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Maksan toimintakokeet (AST & ALT) 1,25 x ULN seulonnassa ja lähtötilanteessa
  • GGT < 5,0 x ULN
  • Negatiivinen hepatiittipaneeli, joka saatiin enintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa
  • Kreatiniini 1,3 x ULN
  • Kreatiinifosfokinaasi (CPK) 5 x ULN, ellei lisäarvioinnissa todeta, että se johtuu harjoituksesta
  • Virtsan proteiini 2+
  • Protrombiiniaika (PT) 1,25 x ULN
  • Lipaasi 1,2 x ULN

Poissulkemiskriteerit:

  • Nykyinen tai viimeaikainen (< 3 kuukautta) opportunistinen infektio, joka
  • Akuutti sairaus 1 viikon sisällä peruskäynnistä.
  • Osallistuja ei pysty noudattamaan annostusaikataulua ja protokollan arviointeja.
  • Osallistujan odotetaan aloittavan ARV-hoidon tutkimukseen osallistumisen aikana.
  • Raskaus, imetys tai synnytyksen jälkeen (alle 3 kuukautta).
  • Diabeteksen diagnoosi.
  • Kaikki olosuhteet, jotka voivat vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai protokollan noudattamisen.
  • Dokumentoitu positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti B -pinnan vasta-aineelle (poikkeuksena osallistujat, jotka ovat saaneet hepatiitti B -rokotteen ja joilla on hepatiitti B -pinnan vasta-aine), hepatiitti B -ydinvasta-aine ja hepatiitti C -vasta-aine.
  • Kaikki asteen 3 tai 4 laboratoriopoikkeamat, jotka on havaittu DAIDS-luokitusasteikon (Liite A) mukaisessa seulonnassa, lukuun ottamatta seuraavia:
  • Asteiden 3 tai 4 triglyseridien nousu.
  • Asteen 3 kolesterolin nousu.
  • Asteen 3 ei-paasto-glukoosin nousu.
  • Osallistujalla on imeytymishäiriö, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. Crohnin tauti tai krooninen haimatulehdus).
  • Osallistuja on saanut profylaktisen tai terapeuttisen HIV-rokotteen 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
  • Tutkiva hoito 30 päivän sisällä ennen peruskäyntiä.
  • Sädehoitoa tai systeemisiä sytotoksisia kemoterapeuttisia aineita 12 viikon aikana ennen peruskäyntiä tai eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
  • Positiivinen virtsaseulonta huumeiden väärinkäytön varalta seulonnassa, ellei tutkija katso, että tulos liittyy määrättyyn lääkkeeseen tai THC:n hengitettyyn käyttöön.
  • Kyvyttömyys välttää kaikkia teetä/teetuotteita (mukaan lukien yrtti, kofeiiniton, kofeiiniton, jäätee), omenat, suklaa, härkäpavut (fava pavut), luumut, luumut, kirsikat, omenoita, kirsikoita tai luumuja sisältävät hedelmämehut, ravintolisät, ja yrttituotteet 1 viikon ajan ennen peruskäyntiä ja tutkimuksen ajan.
  • Kyvyttömyys rajoittaa kofeiinin saantia enintään 12 unssia. kofeiinipitoista juomaa päivässä (jos espresso, enintään 1 unssi. tai 1 pistos) alkaen 2 päivää ennen tutkimusta ja tutkimuksen ajan.
  • Aikaisempi altistus TNX-355:lle (tutkimuksellinen HIV-vasta-aine, joka sitoutuu CD4+ T-lymfosyyttien pintaan).
  • Osallistuja on käyttänyt protonipumpun estäjiä alkaen 14 päivää ennen tutkimuspäivää 1, eikä hän voi välttää protonipumpun estäjien ottamista tutkimuksen ajan.
  • Osallistuja on käyttänyt H2-salpaajia alkaen 24 tuntia ennen tutkimuspäivää 1, eikä hän pysty välttämään H2-salpaajien ottamista tutkimuksen ajan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
Lääke: Plasebo
Kokeellinen: Polyfenoni E 1600 mg/vrk
Lääke: Polyphenon E Polyfenon E -kapselit, jotka sisältävät 200 mg epigallokatekiinigallaattia. Neljä kapselia kahdesti päivässä.
Lääke: Polyfenoni E
Annostasoja on 3, ja kutakin annostasoa kohden on 6 koehenkilöä, jotka saavat tutkimuslääkettä, ja 2 henkilöä, jotka satunnaistetaan saamaan lumelääkettä. Annostusta nostetaan peräkkäin aiempien annosten turvallisuusprofiilin mukaan. Turvallisuustiedot kaikilta osallistujilta, jotka ovat saaneet Polyphenon® E:tä edellisellä annostasolla, arvioidaan ja katsotaan hyväksyttäviksi ennen seuraavaan suurempaan annokseen siirtämistä. PK-analyysit suoritetaan myös kunkin annostason valmistuttua. EGCG:n farmakokinetiikka on tarpeen varmistaa, jos virologisen vasteen ensisijaista tulosmittausta ei havaita kussakin haarassa. Jokaisella PK-käynnillä tutkimuspäivinä 1 ja 14 otetaan yhteensä 10 verinäytettä per koehenkilö.
Muut nimet:
  • vihreän teen uute
  • EGCG
  • epigallokatekiinigallaatti
  • vihreä tee katekiini
Kokeellinen: Polyfenoni E 2400 mg/vrk
Lääke: Polyphenon E Polyfenon E -kapselit, jotka sisältävät 200 mg epigallokatekiinigallaattia. Kuusi kapselia kahdesti päivässä.
Lääke: Polyfenoni E
Annostasoja on 3, ja kutakin annostasoa kohden on 6 koehenkilöä, jotka saavat tutkimuslääkettä, ja 2 henkilöä, jotka satunnaistetaan saamaan lumelääkettä. Annostusta nostetaan peräkkäin aiempien annosten turvallisuusprofiilin mukaan. Turvallisuustiedot kaikilta osallistujilta, jotka ovat saaneet Polyphenon® E:tä edellisellä annostasolla, arvioidaan ja katsotaan hyväksyttäviksi ennen seuraavaan suurempaan annokseen siirtämistä. PK-analyysit suoritetaan myös kunkin annostason valmistuttua. EGCG:n farmakokinetiikka on tarpeen varmistaa, jos virologisen vasteen ensisijaista tulosmittausta ei havaita kussakin haarassa. Jokaisella PK-käynnillä tutkimuspäivinä 1 ja 14 otetaan yhteensä 10 verinäytettä per koehenkilö.
Muut nimet:
  • vihreän teen uute
  • EGCG
  • epigallokatekiinigallaatti
  • vihreä tee katekiini
Kokeellinen: Polyfenoni E 3200 mg/vrk
Lääke: Polyphenon E Polyfenon E -kapselit, jotka sisältävät 200 mg epigallokatekiinigallaattia. Kahdeksan kapselia kahdesti päivässä.
Lääke: Polyfenoni E
Annostasoja on 3, ja kutakin annostasoa kohden on 6 koehenkilöä, jotka saavat tutkimuslääkettä, ja 2 henkilöä, jotka satunnaistetaan saamaan lumelääkettä. Annostusta nostetaan peräkkäin aiempien annosten turvallisuusprofiilin mukaan. Turvallisuustiedot kaikilta osallistujilta, jotka ovat saaneet Polyphenon® E:tä edellisellä annostasolla, arvioidaan ja katsotaan hyväksyttäviksi ennen seuraavaan suurempaan annokseen siirtämistä. PK-analyysit suoritetaan myös kunkin annostason valmistuttua. EGCG:n farmakokinetiikka on tarpeen varmistaa, jos virologisen vasteen ensisijaista tulosmittausta ei havaita kussakin haarassa. Jokaisella PK-käynnillä tutkimuspäivinä 1 ja 14 otetaan yhteensä 10 verinäytettä per koehenkilö.
Muut nimet:
  • vihreän teen uute
  • EGCG
  • epigallokatekiinigallaatti
  • vihreä tee katekiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 14 päivää
Polyfenoni E:n (800 mg, 1200 mg, 1600 mg EGCG:tä kahdesti päivässä 14 päivän ajan) turvallisuus HIV-1-tartunnan saaneilla henkilöillä.
14 päivää
Mediaanimuutos log10 HIV-1 RNA Kopioita/ml
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 14 päivää
Mediaanimuutos log10 HIV-1 RNA -kopioissa/ml lähtötasosta koehenkilöillä, jotka ovat saaneet 14 päivän hoidon (800 mg, 1 200 mg, 1 600 mg EGCG kahdesti) tai lumelääkettä.
Lähtötilanne ja 14 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joka saavutti > 0,75 tai 1,0 log10:n vähenemisen HIV-1 RNA:ssa tai < 400 kopiota/ml
Aikaikkuna: Perustaso 14 päivään
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttivat >0,75 tai 1,0 log10 alenemisen HIV-1-RNA:ssa tai <400 kopiota/ml 14 päivän Polyfenon E:llä (800 mg, 1200 mg tai 1600 mg EGCG:tä kahdesti) tai lumelääkettä käyttämällä.
Perustaso 14 päivään
Keskimääräinen muutos CD4+ T -lymfosyyttien määrässä
Aikaikkuna: Perustaso 14 päivään
CD4+ T-lymfosyyttien lukumäärän keskimääräinen muutos, kun osallistujilla on ollut polyfenoni E (800 mg, 1200 mg, 1600 mg EGCG:tä kahdesti 14 päivän ajan).
Perustaso 14 päivään
Farmakokinetiikka-aikakehys: Ennen annosta, 0,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12 tuntia annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annostusta, 0,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 14
EGCG:n plasman PK-parametrit kerta-annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa (14 päivän EGCG-hoidon jälkeen).
Ennen annostusta, 0,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 14

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Baylor College of Medicine

Yhteistyökumppanit

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Tutkijat

  • Päätutkija: Filiz Seeborg, MD, MPH, Baylor College of Medicine
  • Opintojohtaja: Roberto Arduino, MD, The University of Texas Health Science Center, Houston

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. joulukuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. elokuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 9. syyskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. syyskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 13. syyskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 19. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. huhtikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H-21490
  • R21AT004673 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektio

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Belarus

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa