Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo i toksyczność polifenonu E (EGCG) u osób zakażonych HIV-1

26 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Filiz Seeborg, Baylor College of Medicine

Kontrolowane placebo, zaślepione dawką badanie z eskalacją dawki oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i aktywność przeciwwirusową polifenonu E (EGCG) w monoterapii przez 14 dni u nieleczonych wcześniej i doświadczonych pacjentów zakażonych wirusem HIV-1

Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa, toksyczności, dawkowania i działania przeciwwirusowego galusanu epigallokatechiny (EGCG) w postaci kapsułek (Polyphenon® E), podawanego doustnie dwa razy dziennie w trzech różnych dawkach u stabilnych klinicznie zakażonych HIV-1, wcześniej nieleczonych i leczonych dorosłych, którzy nie otrzymywali jednocześnie terapii przeciwretrowirusowej (ARV).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zakażenie HIV-1 ostatecznie skutkuje upośledzeniem swoistej funkcji odpornościowej z powodu początkowego wiązania glikoproteiny otoczki wirionu HIV-1 120 (gp120) z receptorem CD4 w kompleksie z receptorem chemokin na powierzchni limfocytów T1. Chociaż gp120 wywołuje przeciwciała neutralizujące wirusa, HIV-1 wymyka się układowi odpornościowemu i prowadzi do wystąpienia AIDS. Od czasu odkrycia wirusa jako czynnika sprawczego podejmowano intensywne wysiłki w celu opracowania metod terapeutycznych w celu zahamowania lub zapobiegania infekcji.2-4 CD4, glikoproteina powierzchniowa komórki ulegająca ekspresji na limfocytach T, odgrywa ważną rolę w rozpoznawaniu antygenów przez limfocyty T oraz w ich aktywacji.5 Działa również jako receptor dla HIV-1, ponieważ gp120 wiąże się z nim poprzez swoją domenę D1 i wykorzystuje tę interakcję do infekowania limfocytów T CD4+.5 W związku z tym istnieje zainteresowanie znalezieniem cząsteczek, które blokują wiązanie gp120 z CD4 (inhibitory wejścia) jako sposobu na zmniejszenie zakaźności HIV-1.

Badania wykazały dowody na wysokie powinowactwo wiązania EGCG z cząsteczką CD4 z Kd 10 nM z późniejszym hamowaniem wiązania gp120 z ludzkimi limfocytami T CD4+. EGCG wiąże się w tej samej kieszeni molekularnej na CD4, podobnie jak HIV-1-gp120 w fizjologicznie istotnych stężeniach.

Jest to badanie fazy I, kontrolowane placebo, zaślepione dawką, randomizowane badanie Polyphenon® E w monoterapii u uczestników zakażonych wirusem HIV-1 z liczbą limfocytów T CD+ wynoszącą co najmniej 250 komórek/mm3 i nieleczonych wcześniej ARV lub Doświadczony w leczeniu ARV. Będą trzy grupy terapeutyczne, z których każda będzie składać się z 8 uczestników podlegających ocenie. Dwóch uczestników w każdym ramieniu badania zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej placebo. Dawkowanie będzie zwiększane sekwencyjnie w zależności od profilu bezpieczeństwa poprzednich dawek. Dane dotyczące bezpieczeństwa od wszystkich uczestników otrzymujących Polyphenon® E w poprzednim ramieniu zostaną ocenione i uznane za dopuszczalne przed eskalacją do następnej wyższej dawki. Analizy farmakokinetyczne będą również przeprowadzane po zakończeniu każdego ramienia. Jeśli co najmniej 4 pacjentów przyjmujących aktywny lek w każdym ramieniu ma dające się ocenić dane PK, pacjenci nie zostaną zastąpieni. Ponieważ niezdolność do osiągnięcia odpowiednich stężeń EGCG, które są niezbędne do zahamowania replikacji HIV-1, jest głównym problemem w tym badaniu, konieczne jest potwierdzenie farmakokinetyki EGCG w przypadku, gdy nie obserwuje się pierwotnej miary wyniku odpowiedzi wirusologicznej dla każdej grupy. W przypadku każdej wizyty PK w dniach badania 1 i 14 zostanie pobranych łącznie 10 próbek krwi na pacjenta. Jeśli nie można użyć tylko kilku próbek (zależy to od indywidualnego profilu farmakokinetycznego pacjenta, chociaż jedna lub dwie próbki, których nie można ocenić, prawdopodobnie nie spowodują, że dane pacjenta będą nieocenione), analizy farmakokinetyczne mogą być nadal przeprowadzane i nie będą wymagać uznania pacjentów nieocenione i zastąpione.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas Health Science Center Houston

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Osoba zakażona wirusem HIV jako posiadająca co najmniej dwa z poniższych wyników w dowolnej kombinacji uzyskanych z 2 różnych próbek: pozytywny szybki test na obecność wirusa HIV lub test ELISA i Western Blot; HIV RNA PCR>10 000 kopii/ml; pozytywny wynik PCR DNA HIV; neutralizowalny antygen HIV p 24
  • Bezobjawowe osoby zakażone HIV-1, które nie były wcześniej leczone przeciwretrowirusowo lub były leczone. Uczestnicy nie mogli być leczeni ARV przez co najmniej 12 tygodni przed włączeniem do badania i nie mogli planować rozpoczęcia leczenia ARV w ciągu 8 tygodni od rozpoczęcia badania.
  • Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat. Mężczyźni muszą stosować barierowe metody antykoncepcji. Kobiety muszą być chętne do przestrzegania metod określonych w protokole, aby uniknąć zajścia w ciążę. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji określoną przez badacza (np. doustne środki antykoncepcyjne, metody podwójnej bariery, hormonalne środki antykoncepcyjne w formie zastrzyków lub implantów, podwiązanie jajowodów lub wazektomia).
  • HIV-1 RNA >1000 kopii/ml podczas badań przesiewowych.
  • W opinii badacza, osobnik ma stabilną liczbę limfocytów T CD4+ po odstawieniu ARV i 250 komórek/mm3 podczas badania przesiewowego.
  • Uczestnicy nie powinni mieć żadnych istotnych klinicznie wyników w ocenach przesiewowych (klinicznych, laboratoryjnych lub EKG).
  • Być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać ICF.
  • Być w stanie spełnić wymagania protokołu.
  • Mieć oczekiwaną długość życia > 6 miesięcy.
  • Wartości laboratoryjne uzyskane podczas badań przesiewowych muszą mieścić się w normalnych granicach lub spełniać następujące wymagania (Safety Labs):
  • ANC 1000/mm3
  • Hemoglobina 9,0 g/dl
  • Glukoza (nie na czczo) <116 mg/dl
  • Bilirubina 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Testy czynnościowe wątroby (AST i ALT) 1,25 x GGN podczas badania przesiewowego i na początku badania
  • GGT < 5,0 x GGN
  • Negatywny panel zapalenia wątroby uzyskany w okresie krótszym lub równym 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Kreatynina 1,3 x GGN
  • Fosfokinaza kreatynowa (CPK) 5 x GGN, chyba że dalsza ocena wykaże, że jest to spowodowane wysiłkiem fizycznym
  • Białko moczu 2+
  • Czas protrombinowy (PT) 1,25 x GGN
  • Lipaza 1,2 x GGN

Kryteria wyłączenia:

  • Obecna lub niedawna (<3 miesięcy) historia infekcji oportunistycznych, która,
  • Ostra choroba w ciągu 1 tygodnia od wizyty wyjściowej.
  • Uczestnik nie jest w stanie przestrzegać harmonogramu dawkowania i ocen protokołów.
  • Przewiduje się, że uczestnik rozpocznie leczenie ARV podczas udziału w badaniu.
  • Ciąża, karmienie piersią lub połóg (mniej niż 3 miesiące).
  • Rozpoznanie cukrzycy.
  • Każdy stan, który może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub przestrzeganiu protokołu.
  • Udokumentowany pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (z wyjątkiem uczestników, którzy otrzymali szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i mają przeciwciała powierzchniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B), przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B i przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C.
  • Wszelkie nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 3 lub 4 stwierdzone podczas badania przesiewowego zgodnie ze skalą stopni DAIDS (Załącznik A), z wyjątkiem następujących:
  • Zwiększenie stężenia triglicerydów stopnia 3 lub 4.
  • Podwyższenie poziomu cholesterolu 3. stopnia.
  • Zwiększenie stężenia glukozy 3. stopnia nie na czczo.
  • Uczestnik ma zespół złego wchłaniania, który może mieć wpływ na wchłanianie leku (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub przewlekłe zapalenie trzustki).
  • Uczestnik otrzymał profilaktyczne lub terapeutyczne szczepienie przeciw HIV w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Terapia badawcza w ciągu 30 dni przed wizytą wyjściową.
  • Radioterapia lub ogólnoustrojowe cytotoksyczne środki chemioterapeutyczne w ciągu 12 tygodni przed wizytą wyjściową lub nie ustąpiły skutki uboczne takiej terapii przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego, chyba że badacz uzna, że ​​wynik jest związany z przepisanym lekiem lub wziewnym stosowaniem THC.
  • Niezdolność do unikania wszystkich herbat/produktów herbacianych (w tym herbat ziołowych, kofeinowych, bezkofeinowych, mrożonych), jabłek, czekolady, bobu, śliwek, suszonych śliwek, wiśni, soków owocowych zawierających jabłka, wiśnie lub śliwki, suplementów diety, i produktów ziołowych przez 1 tydzień przed wizytą wyjściową i przez cały czas trwania badania.
  • Niezdolność do ograniczenia spożycia kofeiny do nieprzekraczającej 12 uncji. napoju zawierającego kofeinę dziennie (w przypadku espresso nie więcej niż 1 oz. lub 1 zastrzyk) rozpoczynając 2 dni przed i na czas trwania badania.
  • Wcześniejsza ekspozycja na TNX-355 (badany środek przeciw wirusowi HIV, który wiąże się z powierzchnią limfocytów T CD4+).
  • Uczestnik stosował inhibitory pompy protonowej od 14 dni przed dniem 1 badania i nie jest w stanie uniknąć przyjmowania inhibitorów pompy protonowej na czas trwania badania.
  • Uczestnik stosował blokery H2 począwszy od 24 godzin przed dniem 1 badania i nie jest w stanie uniknąć przyjmowania blokerów H2 podczas trwania badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Lek: Placebo
Eksperymentalny: Polifenon E 1600 mg/dzień
Lek: Polyphenon E Polyphenon E kapsułki zawierające 200 mg galusanu epigallokatechiny. Cztery kapsułki dwa razy dziennie.
Lek: Polifenon E
Będą 3 poziomy dawkowania, a dla każdego poziomu dawkowania będzie 6 pacjentów, którzy otrzymają badany lek i 2 pacjentów, którzy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo. Dawkowanie będzie zwiększane sekwencyjnie w zależności od profilu bezpieczeństwa poprzednich dawek. Dane dotyczące bezpieczeństwa od wszystkich uczestników otrzymujących Polyphenon® E w poprzedniej dawce zostaną ocenione i uznane za dopuszczalne przed eskalacją do następnej wyższej dawki. Analizy farmakokinetyczne będą również przeprowadzane po zakończeniu każdego poziomu dawki. Konieczne jest potwierdzenie farmakokinetyki EGCG w przypadku, gdy w każdym ramieniu nie obserwuje się pierwszorzędowego wyniku, jakim jest odpowiedź wirusologiczna. W przypadku każdej wizyty PK w dniach badania 1 i 14 zostanie pobranych łącznie 10 próbek krwi na pacjenta.
Inne nazwy:
  • esencja z zielonej herbaty
  • EGCG
  • galusan epigallokatechiny
  • katechiny z zielonej herbaty
Eksperymentalny: Polifenon E 2400 mg/dzień
Lek: Polyphenon E Polyphenon E kapsułki zawierające 200 mg galusanu epigallokatechiny. Sześć kapsułek dwa razy dziennie.
Lek: Polifenon E
Będą 3 poziomy dawkowania, a dla każdego poziomu dawkowania będzie 6 pacjentów, którzy otrzymają badany lek i 2 pacjentów, którzy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo. Dawkowanie będzie zwiększane sekwencyjnie w zależności od profilu bezpieczeństwa poprzednich dawek. Dane dotyczące bezpieczeństwa od wszystkich uczestników otrzymujących Polyphenon® E w poprzedniej dawce zostaną ocenione i uznane za dopuszczalne przed eskalacją do następnej wyższej dawki. Analizy farmakokinetyczne będą również przeprowadzane po zakończeniu każdego poziomu dawki. Konieczne jest potwierdzenie farmakokinetyki EGCG w przypadku, gdy w każdym ramieniu nie obserwuje się pierwszorzędowego wyniku, jakim jest odpowiedź wirusologiczna. W przypadku każdej wizyty PK w dniach badania 1 i 14 zostanie pobranych łącznie 10 próbek krwi na pacjenta.
Inne nazwy:
  • esencja z zielonej herbaty
  • EGCG
  • galusan epigallokatechiny
  • katechiny z zielonej herbaty
Eksperymentalny: Polifenon E 3200 mg/dzień
Lek: Polyphenon E Polyphenon E kapsułki zawierające 200 mg galusanu epigallokatechiny. Osiem kapsułek dwa razy dziennie.
Lek: Polifenon E
Będą 3 poziomy dawkowania, a dla każdego poziomu dawkowania będzie 6 pacjentów, którzy otrzymają badany lek i 2 pacjentów, którzy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo. Dawkowanie będzie zwiększane sekwencyjnie w zależności od profilu bezpieczeństwa poprzednich dawek. Dane dotyczące bezpieczeństwa od wszystkich uczestników otrzymujących Polyphenon® E w poprzedniej dawce zostaną ocenione i uznane za dopuszczalne przed eskalacją do następnej wyższej dawki. Analizy farmakokinetyczne będą również przeprowadzane po zakończeniu każdego poziomu dawki. Konieczne jest potwierdzenie farmakokinetyki EGCG w przypadku, gdy w każdym ramieniu nie obserwuje się pierwszorzędowego wyniku, jakim jest odpowiedź wirusologiczna. W przypadku każdej wizyty PK w dniach badania 1 i 14 zostanie pobranych łącznie 10 próbek krwi na pacjenta.
Inne nazwy:
  • esencja z zielonej herbaty
  • EGCG
  • galusan epigallokatechiny
  • katechiny z zielonej herbaty

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 14 dni
Bezpieczeństwo stosowania polifenonu E (800 mg, 1200 mg, 1600 mg EGCG dwa razy dziennie przez 14 dni) u osób zakażonych wirusem HIV-1.
14 dni
Mediana zmiany log10 kopii RNA HIV-1/ml
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 14 dni
Mediana zmiany log10 kopii RNA HIV-1/ml od wartości początkowej u pacjentów, którzy ukończyli 14 dni leczenia (800 mg, 1200 mg, 1600 mg EGCG dwa razy na dobę) lub placebo.
Wartość bazowa i 14 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których uzyskano > 0,75 lub 1,0 log10 Redukcja RNA HIV-1 lub <400 kopii/ml
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 14 dni
Liczba uczestników, którzy osiągnęli redukcję RNA HIV-1 o >0,75 lub 1,0 log10 lub <400 kopii/ml po 14 dniach przyjmowania polifenonu E (800 mg, 1200 mg lub 1600 mg EGCG dwa razy na dobę) lub placebo.
Wartość bazowa do 14 dni
Średnia zmiana liczby limfocytów T CD4+
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 14 dni
Średnia zmiana liczby limfocytów T CD4+, gdy uczestnicy otrzymywali polifenon E (800 mg, 1200 mg, 1600 mg EGCG dwa razy na dobę przez 14 dni).
Wartość bazowa do 14 dni
Złożone ramy czasowe farmakokinetyki: przed podaniem, 0,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12 godzin po podaniu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12 godziny po podaniu w dniach 1 i 14
Parametry osoczowe PK EGCG po pojedynczej dawce iw stanie stacjonarnym (po 14 dniach leczenia EGCG).
Przed podaniem dawki, 0,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12 godziny po podaniu w dniach 1 i 14

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Współpracownicy

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Śledczy

  • Główny śledczy: Filiz Seeborg, MD, MPH, Baylor College of Medicine
  • Dyrektor Studium: Roberto Arduino, MD, The University of Texas Health Science Center, Houston

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 września 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 września 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 września 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-21490
  • R21AT004673 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenie wirusem HIV

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj