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Studie zur Bewertung der Sicherheit und Toxizität von Polyphenon E (EGCG) bei HIV-1-infizierten Personen

26. April 2023 aktualisiert von: Filiz Seeborg, Baylor College of Medicine

Placebokontrollierte, dosisblinde Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und antiviralen Aktivität von Polyphenon E (EGCG) als Monotherapie für 14 Tage bei antiretroviral naiven und erfahrenen HIV-1-infizierten Probanden

Der Zweck dieser Studie ist es, die Sicherheit, Toxizität, Dosierung und antivirale Wirkung von Epigallocatechingallat (EGCG) in Kapselform (Polyphenon® E) zu bestimmen, das zweimal täglich in drei verschiedenen Dosen bei HIV-1-infizierten klinisch stabilen Patienten oral verabreicht wird. behandlungsnaive und behandlungserfahrene Erwachsene, die nicht gleichzeitig mit einer antiretroviralen (ARV) Therapie behandelt werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine HIV-1-Infektion führt letztendlich zu einer Beeinträchtigung der spezifischen Immunfunktion aufgrund der anfänglichen Bindung des HIV-1-Virion-Hüllglykoproteins 120 (gp120) an den CD4-Rezeptor im Komplex mit einem Chemokinrezeptor auf der T-Zell-Oberfläche1. Obwohl gp120 virusneutralisierende Antikörper hervorruft, entzieht sich HIV-1 dem Immunsystem und führt zum Ausbruch von AIDS. Seit der Entdeckung des Virus als Erreger wurden intensive Anstrengungen unternommen, um therapeutische Methoden zu entwickeln, um Infektionen zu hemmen oder zu verhindern.2-4 CD4, ein auf T-Zellen exprimiertes Zelloberflächen-Glykoprotein, spielt eine wichtige Rolle bei der Erkennung von Antigenen durch T-Zellen und bei ihrer Aktivierung.5 Es fungiert auch als Rezeptor für HIV-1, da gp120 über seine D1-Domäne daran bindet und diese Wechselwirkung nutzt, um CD4+-T-Zellen zu infizieren.5 Daher besteht ein Interesse daran, Moleküle zu finden, die die Bindung von gp120 an CD4 (Eintrittsinhibitoren) blockieren, um die HIV-1-Infektiosität zu verringern.

Studien haben Hinweise auf eine hochaffine Bindung von EGCG an das CD4-Molekül mit einer Kd von 10 nM mit anschließender Hemmung der gp120-Bindung an menschliche CD4+-T-Zellen gezeigt. EGCG bindet in derselben molekularen Tasche an CD4 wie HIV-1-gp120 in physiologisch relevanten Konzentrationen.

Dies ist eine placebokontrollierte, dosisblinde, randomisierte Phase-I-Studie mit Polyphenon® E als Monotherapie bei HIV-1-infizierten Teilnehmern mit einer CD+-T-Lymphozytenzahl von mindestens 250 Zellen/mm3 und ARV-naiv oder ARV-erfahren. Es wird drei Behandlungsarme geben, die jeweils aus 8 auswertbaren Teilnehmern bestehen. Zwei Teilnehmer in jedem Studienarm werden randomisiert und erhalten Placebo. Die Dosierung wird sequenziell in Abhängigkeit vom Sicherheitsprofil vorheriger Dosen eskaliert. Die Sicherheitsdaten aller Teilnehmer, die Polyphenon® E im vorangegangenen Arm erhalten haben, werden ausgewertet und vor der Eskalation auf die nächsthöhere Dosis als akzeptabel erachtet. PK-Analysen werden auch durchgeführt, wenn jeder Arm abgeschlossen ist. Wenn mindestens 4 Probanden unter aktiver Medikation in jedem Arm auswertbare PK-Daten haben, werden die Probanden nicht ersetzt. Da die Unfähigkeit, adäquate EGCG-Konzentrationen zu erreichen, die zur Hemmung der HIV-1-Replikation erforderlich sind, ein Hauptanliegen dieser Studie ist, ist es notwendig, die EGCG-Pharmakokinetik zu bestätigen, falls der primäre Endpunkt der virologischen Reaktion nicht für jeden Arm beobachtet wird. Für jeden PK-Besuch an den Studientagen 1 und 14 werden insgesamt 10 Blutproben pro Proband entnommen. Wenn nur wenige Proben nicht verwendet werden können (dies hängt vom pharmakokinetischen Profil des einzelnen Probanden ab, obwohl eine oder zwei nicht auswertbare Proben wahrscheinlich nicht dazu führen, dass die Daten eines Probanden nicht auswertbar sind), können PK-Analysen dennoch durchgeführt werden und erfordern keine Prüfung der Probanden nicht auswertbar und ersetzt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

23

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas Health Science Center Houston

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • HIV-infizierte Person mit mindestens zwei der folgenden Eigenschaften in beliebiger Kombination aus 2 verschiedenen Proben: Positiver HIV-Schnelltest oder ELISA und Western Blot; HIV-RNA-PCR > 10.000 Kopien/ml; positive HIV-DNA-PCR; neutralisierbares HIV p 24-Antigen
  • Asymptomatische HIV-1-infizierte Personen, die entweder antiretroviral naiv oder behandlungserfahren sind. Die Probanden dürfen vor der Einschreibung mindestens 12 Wochen lang keine ARV-Behandlung erhalten haben und nicht planen, innerhalb von 8 Wochen nach Studienbeginn mit der ARV-Behandlung zu beginnen.
  • Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 65 Jahren. Männer müssen Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anwenden. Frauen müssen bereit sein, sich an die im Protokoll festgelegten Methoden zu halten, um eine Schwangerschaft zu vermeiden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine vom Prüfarzt festgelegte angemessene Form der Empfängnisverhütung anwenden (z. B. orale Kontrazeptiva, Doppelbarrieremethoden, hormonelle injizierbare oder implantierte Kontrazeptiva, Eileiterunterbindung oder Vasektomie).
  • HIV-1-RNA > 1.000 Kopien/ml beim Screening.
  • Nach Meinung des Prüfarztes hat die Testperson eine stabile CD4+ T-Lymphozytenzahl, während sie keine ARV und 250 Zellen/mm3 beim Screening hat.
  • Die Teilnehmer sollten keine klinisch signifikanten Befunde bei Screening-Bewertungen (klinisch, Labor oder EKG) haben.
  • In der Lage sein, ein ICF zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
  • In der Lage sein, die Protokollanforderungen einzuhalten.
  • Lebenserwartung > 6 Monate haben.
  • Beim Screening ermittelte Laborwerte müssen im Normbereich liegen oder folgende Anforderungen erfüllen (Safety Labs):
  • ANC 1000/mm3
  • Hämoglobin 9,0 g/dl
  • Glukose (nicht nüchtern) <116 mg/dL
  • Bilirubin 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Leberfunktionstests (AST & ALT) 1,25 x ULN beim Screening und Baseline
  • GGT < 5,0 x ULN
  • Negatives Hepatitis-Panel, erhalten weniger als oder gleich 6 Monate vor Studieneintritt
  • Kreatinin 1,3 x ULN
  • Kreatin-Phosphokinase (CPK) 5 x ULN, es sei denn, eine weitere Untersuchung ergibt, dass dies auf körperliche Betätigung zurückzuführen ist
  • Urinprotein 2+
  • Prothrombinzeit (PT) 1,25 x ULN
  • Lipase 1,2 x ULN

Ausschlusskriterien:

  • Aktuelle oder aktuelle (< 3 Monate) Vorgeschichte einer opportunistischen Infektion, die
  • Akute Erkrankung innerhalb von 1 Woche nach dem Basisbesuch.
  • Der Teilnehmer ist nicht in der Lage, den Dosierungsplan und die Protokollauswertungen einzuhalten.
  • Es wird erwartet, dass der Teilnehmer während der Teilnahme an der Studie mit der ARV-Behandlung beginnt.
  • Schwangerschaft, Stillzeit oder Wochenbett (weniger als 3 Monate).
  • Diagnose von Diabetes.
  • Jede Bedingung, die die Sicherheit der Teilnehmer oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnte.
  • Dokumentierter positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (mit Ausnahme von Teilnehmern, die eine Hepatitis-B-Impfung erhalten haben und Hepatitis-B-Oberflächenantikörper haben), Hepatitis-B-Core-Antikörper und Hepatitis-C-Antikörper.
  • Jede Laboranomalie Grad 3 oder 4, die beim Screening gemäß der DAIDS-Einstufungsskala (Anhang A) festgestellt wird, mit Ausnahme der folgenden:
  • Triglyceriderhöhungen Grad 3 oder 4.
  • Cholesterinerhöhung Grad 3.
  • Grad 3 Nicht-Nüchtern-Glukoseerhöhung.
  • Der Teilnehmer hat ein Malabsorptionssyndrom, das möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. Morbus Crohn oder chronische Pankreatitis).
  • Der Teilnehmer hat innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine prophylaktische oder therapeutische HIV-Impfung erhalten.
  • Untersuchungstherapie innerhalb von 30 Tagen vor dem Baseline-Besuch.
  • Strahlentherapie oder systemische zytotoxische Chemotherapeutika innerhalb von 12 Wochen vor dem Basisbesuch oder sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie vor der ersten Dosis der Studienmedikation erholt haben.
  • Positiver Urintest auf Missbrauchsdrogen beim Screening, es sei denn, der Prüfer ist der Ansicht, dass das Ergebnis mit einem verschriebenen Medikament oder der inhalativen Verwendung von THC zusammenhängt.
  • Unfähigkeit, alle Tee-/Teeprodukte (einschließlich Kräutertee, koffeinhaltiger, koffeinfreier, Eistee), Äpfel, Schokolade, Saubohnen (Favabohnen), Pflaumen, Pflaumen, Kirschen, Fruchtsäfte mit Äpfeln, Kirschen oder Pflaumen, Nahrungsergänzungsmittel, und Kräuterprodukte für 1 Woche vor dem Basisbesuch und für die Dauer der Studie.
  • Unfähigkeit, die Koffeinaufnahme auf nicht mehr als 12 Unzen zu begrenzen. koffeinhaltiges Getränk pro Tag (bei Espresso nicht mehr als 1 oz. oder 1 Schuss) beginnend 2 Tage vor und für die Dauer der Studie.
  • Vorheriger Kontakt mit TNX-355 (einem in der Erprobung befindlichen Anti-HIV-Wirkstoff, der an die Oberfläche von CD4+-T-Lymphozyten bindet).
  • Der Teilnehmer hat ab 14 Tage vor Studientag 1 Protonenpumpenhemmer eingenommen und kann die Einnahme von Protonenpumpenhemmern für die Dauer der Studie nicht vermeiden.
  • Der Teilnehmer hat ab 24 Stunden vor Studientag 1 H2-Blocker verwendet und kann die Einnahme von H2-Blockern für die Dauer der Studie nicht vermeiden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Arzneimittel: Placebo
Experimental: Polyphenon E 1600 mg/Tag
Medikament: Polyphenon E Polyphenon E-Kapseln mit 200 mg Epigallocatechingallat. Zweimal täglich vier Kapseln.
Arzneimittel: Polyphenon E
Es wird 3 Dosisstufen geben und für jede Dosisstufe werden 6 Probanden das Studienmedikament erhalten und 2 Probanden werden randomisiert der Einnahme von Placebo zugeteilt. Die Dosierung wird sequentiell erhöht, abhängig vom Sicherheitsprofil früherer Dosen. Sicherheitsdaten aller Teilnehmer, die Polyphenon® E in der vorherigen Dosisstufe erhalten, werden ausgewertet und vor der Eskalation auf die nächsthöhere Dosis als akzeptabel angesehen. Nach Abschluss jeder Dosisstufe werden auch PK-Analysen durchgeführt. Es ist notwendig, die Pharmakokinetik von EGCG zu bestätigen, falls das primäre Ergebnismaß der virologischen Reaktion nicht für jeden Arm beobachtet wird. Für jeden PK-Besuch an den Studientagen 1 und 14 werden insgesamt 10 Blutproben pro Proband entnommen.
Andere Namen:
  • Grüner Tee Extrakt
  • EGCG
  • Epigallocatechingallat
  • Catechin aus grünem Tee
Experimental: Polyphenon E 2400 mg/Tag
Medikament: Polyphenon E Polyphenon E-Kapseln mit 200 mg Epigallocatechingallat. Sechs Kapseln zweimal täglich.
Arzneimittel: Polyphenon E
Es wird 3 Dosisstufen geben und für jede Dosisstufe werden 6 Probanden das Studienmedikament erhalten und 2 Probanden werden randomisiert der Einnahme von Placebo zugeteilt. Die Dosierung wird sequentiell erhöht, abhängig vom Sicherheitsprofil früherer Dosen. Sicherheitsdaten aller Teilnehmer, die Polyphenon® E in der vorherigen Dosisstufe erhalten, werden ausgewertet und vor der Eskalation auf die nächsthöhere Dosis als akzeptabel angesehen. Nach Abschluss jeder Dosisstufe werden auch PK-Analysen durchgeführt. Es ist notwendig, die Pharmakokinetik von EGCG zu bestätigen, falls das primäre Ergebnismaß der virologischen Reaktion nicht für jeden Arm beobachtet wird. Für jeden PK-Besuch an den Studientagen 1 und 14 werden insgesamt 10 Blutproben pro Proband entnommen.
Andere Namen:
  • Grüner Tee Extrakt
  • EGCG
  • Epigallocatechingallat
  • Catechin aus grünem Tee
Experimental: Polyphenon E 3200 mg/Tag
Medikament: Polyphenon E Polyphenon E-Kapseln mit 200 mg Epigallocatechingallat. Zweimal täglich acht Kapseln.
Arzneimittel: Polyphenon E
Es wird 3 Dosisstufen geben und für jede Dosisstufe werden 6 Probanden das Studienmedikament erhalten und 2 Probanden werden randomisiert der Einnahme von Placebo zugeteilt. Die Dosierung wird sequentiell erhöht, abhängig vom Sicherheitsprofil früherer Dosen. Sicherheitsdaten aller Teilnehmer, die Polyphenon® E in der vorherigen Dosisstufe erhalten, werden ausgewertet und vor der Eskalation auf die nächsthöhere Dosis als akzeptabel angesehen. Nach Abschluss jeder Dosisstufe werden auch PK-Analysen durchgeführt. Es ist notwendig, die Pharmakokinetik von EGCG zu bestätigen, falls das primäre Ergebnismaß der virologischen Reaktion nicht für jeden Arm beobachtet wird. Für jeden PK-Besuch an den Studientagen 1 und 14 werden insgesamt 10 Blutproben pro Proband entnommen.
Andere Namen:
  • Grüner Tee Extrakt
  • EGCG
  • Epigallocatechingallat
  • Catechin aus grünem Tee

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 14 Tage
Sicherheit von Polyphenon E (800 mg, 1200 mg, 1600 mg EGCG zweimal täglich für 14 Tage) bei HIV-1-infizierten Personen.
14 Tage
Mittlere Änderung der log10-HIV-1-RNA-Kopien/ml
Zeitfenster: Ausgangswert und 14 Tage
Mittlere Veränderung der log10-HIV-1-RNA-Kopien/ml gegenüber dem Ausgangswert bei Probanden, die eine 14-tägige Behandlung (800 mg, 1200 mg, 1600 mg EGCG zweimal täglich) oder Placebo abgeschlossen haben.
Ausgangswert und 14 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die eine Reduktion der HIV-1-RNA um > 0,75 oder 1,0 log10 oder <400 Kopien/ml erreichen
Zeitfenster: Grundlinie bis 14 Tage
Die Anzahl der Teilnehmer, die mit 14 Tagen Polyphenon E (800 mg, 1200 mg oder 1600 mg EGCG zweimal täglich) oder Placebo eine Reduktion der HIV-1-RNA um >0,75 oder 1,0 log10 oder <400 Kopien/ml erreichen.
Grundlinie bis 14 Tage
Die mittlere Veränderung der CD4+-T-Lymphozytenzahl
Zeitfenster: Grundlinie bis 14 Tage
Die mittlere Veränderung der CD4+-T-Lymphozytenzahl, wenn die Teilnehmer Polyphenon E (800 mg, 1200 mg, 1600 mg EGCG zweimal täglich über 14 Tage) erhielten.
Grundlinie bis 14 Tage
Zusammengesetzter Zeitrahmen der Pharmakokinetik: Vor der Einnahme, 0,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12 Stunden nach der Einnahme
Zeitfenster: Vordosis: 0,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1 und 14
Plasma-PK-Parameter von EGCG nach Einzeldosis und im Steady State (nach 14-tägiger EGCG-Behandlung).
Vordosis: 0,0,5,1,1,5,2,3,4,6,8,12 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1 und 14

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Mitarbeiter

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Ermittler

  • Hauptermittler: Filiz Seeborg, MD, MPH, Baylor College of Medicine
  • Studienleiter: Roberto Arduino, MD, The University of Texas Health Science Center, Houston

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. September 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. September 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. September 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H-21490
  • R21AT004673 (US NIH Stipendium/Vertrag)

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