Enkeltdosis- og multiple-dosis-forsøg for at vurdere farmakokinetikken af ​​Obeticholic Acid (OCA)

Forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier for at blive inkluderet i forsøget.

1. Mænd eller kvinder i alderen 18 til 55 år

2. Prævention: Orale præventionsmidler må ikke bruges i 2 uger før forsøgets start, under forsøget og i 30 dage efter den sidste dosis OCA. Derfor skal kvindelige forsøgspersoner være postmenopausale, kirurgisk sterile, eller hvis de er præmenopausale, være forberedte på at bruge mere end 1 effektiv (≤ 1 % fejlrate) præventionsmetode under forsøget og indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis OCA. Effektive præventionsmetoder til mænd og kvinder anses for at være følgende:

   1. Dobbeltbarrieremetode, dvs. (i) kondom, med sæddræbende middel (mand eller kvinde) eller (ii) mellemgulv med sæddræbende middel
   2. Intrauterin enhed (IUD)
   3. Vasektomi (partner)
3. Godt generelt helbred som bestemt af sygehistorie og resultater af fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG og kliniske laboratorietest opnået inden for 14 dage før IP-administration
4. Kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2; BMI bestemmes af følgende ligning: BMI = vægt/højde2 (kg/m2).
5. Villig til at afholde sig fra alkohol, koffein og xanthinholdige mad og drikkevarer i 72 timer før indtjekning og under deltagelse af forsøgets indlæggelsesperiode
6. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra forsøget:

1. Tidligere eksponering for OCA (INT-747; 6-ECDCA)
2. Anamnese med kendt eller formodet klinisk signifikant overfølsomhed over for OCA eller nogen af ​​dets komponenter
3. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver sygdom eller tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, herunder galdesaltmetabolisme i tyktarmen, f.eks. inflammatorisk tarmsygdom (IBD)
4. Anamnese med gastrointestinale operationer eller fjernelse af galdeblære (kolecystektomi)
5. Anamnese eller tilstedeværelse af en klinisk signifikant kardiovaskulær, hepatisk, diabetisk, gastrointestinal, metabolisk, neurologisk, pulmonal, endokrin, psykiatrisk eller neoplastisk lidelse(r)
6. Anamnese med kendt eller formodet klinisk signifikant overfølsomhed over for ethvert lægemiddel, bortset fra penicillin
7. Indtagelse af receptpligtig medicin, inklusive orale præventionsmidler og galdesyrebindende midler, inden for 14 dage før IP-dosering eller indtagelse af håndkøbsmedicin inden for 7 dage før IP-dosering
8. Deltagelse i røntgenundersøgelser, der involverer parenteral administration af jodholdige kontraststoffer inden for 2 uger før screening, eller efterfølgende til slutningen af ​​forsøgsdeltagelsen
9. Historie eller tilstedeværelse af alkoholmisbrug (defineret som forbrug af mere end 210 ml alkohol om ugen, eller hvad der svarer til fjorten 4 ounce [oz] glas vin eller fjorten 12 oz. dåser/flasker med øl eller vinkølere om ugen) eller positive alkoholtests
10. Anamnese eller tilstedeværelse af stofmisbrug inden for de seneste 2 år eller positive screeningtests
11. Ryger eller brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter
12. Enhver screeninglaboratorietest, hvor resultaterne ikke ligger inden for det normale referenceområde og anses for at være klinisk signifikante
13. Deltagelse i en anden lægemiddelundersøgelse inden for 30 dage før dag 0
14. Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer eller emner, der anses for at være potentielt upålidelige
15. Blod- eller plasmadonation inden for 30 dage før dag 0
16. Mental ustabilitet eller inkompetence
17. Tilstedeværelse af humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV) ved screening
18. Kendt eller mistænkt graviditet