Tilbageførsel af leverinsufficiens hos patienter med hepatitis C-virus (HCV) og tidlig dekompensation af skrumpelever

Inklusionskriterier:

1. HCV genotype 1-infektion (alle undertyper og Q80K en type mutation er tilladt) og er blevet godkendt af en tredjepartsbetaler for den FDA-godkendte kombination af sofosbuvir (SOF) plus ribavirin. Studielægemidlet simeprevir (SMV)
2. Biopsipåvist cirrhose eller klinisk cirrhose med APRI (AST til blodpladeforholdsindeks til bestemmelse af klinisk cirrhose)> 2, Fibrotest > 0,75 eller Fibroscan > 12,5 resultater Stivhed (kPa).
3. MELD 10 eller mindre
4. Forventet overlevelse uden levertransplantation på >1 år
5. Patienter med hepatocellulært karcinom (HCC) er inkluderet, så længe sygdoms-MELD er 10 eller mindre, og den forventede tid til transplantation er >1 år. Et eksempel kan være en patient med en subcentimeter HCC, som gennemgår seriel billeddannelse for at dokumentere tumorvækst til tumordiameter >2 cm før optagelse til transplantation (for at sikre MELD-undtagelse). I dette tilfælde kan der være et tidsforløb på 3 måneder eller mere, mens tumorvækst overvåges, og et yderligere tidsforløb på 9 måneder eller mere indtil transplantationstidspunktet.
6. Patienter med TIPS eller portalvenetrombose kan inkluderes. -

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til at give informeret samtykke
2. Kendt overfølsomhed eller alvorlig bivirkning over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne
3. Alder <18 eller >80 år
4. Graviditet som bestemt ved forsøgspersonsrapportering og urinstikstest ved screening.
5. Andre underliggende kroniske leversygdomme - eksempler, der ville udelukke en patient fra at deltage, omfatter, men er ikke begrænset til, ikke-alkoholisk leversygdom, alkoholisk leversygdom, hepatitis B, hæmokromatose og autoimmun leversygdom.
6. Alvorlig anden underliggende medicinsk tilstand - eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ustabil kardiovaskulær, koronar- eller lungesygdom, herunder højre- og venstresidet hjertesvigt, aktiv malignitet bortset fra HCC eller alvorlig infektion.
7. Estimeret kreatininclearance < 30 mL min-1 1,73 m2 overfladeareal (BSA)
8. Hæmoglobin <10 g/dL
9. Neutrofiler <500 /μL
10. Blodplader <50.000 /μL
11. Bilirubin >4 mg/dL
12. Albumin < 2,8 g/dL
13. Blodkoagulation: International Normalized Ratio (INR) > 2
14. MELD >10
15. Child-Turcotte-Pugh klasse B eller C; eller CTP-score >7
16. Tilstande, der ville påvirke absorptionen af ​​oralt administreret cholat anvendt i HepQuant®-testen - såsom omfattende tarmresektion, diabetisk gastroparese og ileal sygdom eller resektion.
17. Samtidig brug af både betablokker og ACE-hæmmer
18. Forsøgspersoner, der tager anden medicin med væsentlige lægemiddelinteraktioner relateret til undersøgelsesmedicinen (sofosbuvir, simeprevir eller ribavirin), og som ikke kan afbryde eller erstatte denne medicin, vil blive udelukket.