Versuch mit Lapatinib und wöchentlichem Paclitaxel bei fortgeschrittenem Urothelkrebs

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
• Die Diagnose eines lokal fortgeschrittenen, rezidivierenden oder metastasierten Urothelkarzinoms ist erforderlich.
• Die Patienten müssen bei vorangegangenen systemischen Chemotherapieschemata (1-2 zulässig) für jedes Stadium des Urothelkarzinoms (einschließlich perioperativer Chemotherapie allein, in diesem Fall müssen sie innerhalb von 12 Monaten nach perioperativer Chemotherapie Fortschritte gemacht haben) mit einem der folgenden Fortschritte erzielt haben Behandlungsschemata mit einem Platinmittel.
• Die Patienten müssen über ausreichendes Tumorgewebe (primärer oder metastasierter Tumor; frisch oder archiviert) für die EGFR- und HER2-Expressionsanalyse zu Studienbeginn verfügen, wie vom Studienpathologen festgelegt.
• Der EGFR- und HER2-Status eines potenziellen Urotheltumors durch Immunhistochemie muss zu Studienbeginn vor der Registrierung oder Therapie bestimmt werden. Die Eignung eines potenziellen Patienten hängt von der EGFR- und HER2-Kategorie seines Tumors UND den zu diesem Zeitpunkt verfügbaren offenen Slots in dieser Kategorie ab.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, für sich selbst zu sorgen und müssen mehr als 50 % der Wachzeit wach sein.
• Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben.
• Vor der Registrierung muss eine vorangegangene Chemo- oder Strahlentherapie abgeschlossen sein (mindestens 4 Wochen vor der Chemotherapie und mindestens 2 Wochen vor der Bestrahlung). Die Patienten müssen sich von allen reversiblen Nebenwirkungen erholt haben und dürfen nicht mehr als 25 % des Knochenmarks bestrahlt haben.
• Die Fähigkeit des Herzens, Blut zu pumpen, muss für diese Studie ausreichend sein. Dies wird durch einen Screening-Test festgestellt.
• Die Patienten müssen eine ausreichende Organ- und Markfunktion haben, wie durch Screening-Tests bestimmt.
• Alle Patienten müssen über den Forschungscharakter dieser Studie informiert werden und eine Einwilligungserklärung unterzeichnen.
• Sowohl Männer als auch Frauen und Angehörige aller Rassen und ethnischen Gruppen sind für diese Studie geeignet.

Ausschlusskriterien:

• Keine vorherige Anwendung von Anti-HER2- (einschließlich Trastuzumab) oder Anti-EGFR- (einschließlich Erlotinib, Gefitinib, Cetuximab) Therapie, Paclitaxel, Nanopartikel-gebundenem Paclitaxel oder Docetaxel aus irgendeinem Grund.
• Darf keine Vorgeschichte oder bekannte Rückenmarkskompression oder karzinomatöse Meningitis oder Anzeichen einer symptomatischen Gehirn- oder Leptomeningealerkrankung haben. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen würden von dieser klinischen Studie ausgeschlossen.
• Bekanntlich HIV-positive Patienten dürfen nicht teilnehmen.

• Keine bösartige Erkrankung, für die eine systemische Therapie, Operation oder Bestrahlung läuft oder innerhalb der nächsten 3 Monate erwartet wird, wie vom Prüfarzt beurteilt.

  • In-situ-Karzinome jeglicher Lokalisation einschließlich CIS des Urotheltrakts [oder] angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome sind erlaubt.
  • Patienten mit nicht metastasiertem Prostatakrebs in der Vorgeschichte, die einen PSA-Wert < 2 ng/ml mit oder ohne Androgenentzugstherapie aufweisen, sind geeignet.
• Patienten mit schweren Herzerkrankungen oder Erkrankungen sind ausgeschlossen.
• Patienten dürfen keine Behandlung im Rahmen einer anderen therapeutischen klinischen Studie erhalten. Supportive-Care-Studien und nicht-interventionelle Studien, z. Studien zur Lebensqualität (QOL) sind erlaubt.
• Pflanzliche Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel sind nicht erlaubt.
• Weibliche Patienten müssen nach Ermessen des Prüfarztes chirurgisch steril oder postmenopausal sein oder sich bereit erklären, während der Therapiedauer eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Alle gebärfähigen Patientinnen müssen vor der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben. Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Therapiedauer eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Darf kein Malabsorptionssyndrom, keine Krankheit, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder eine Resektion des Magens oder Dünndarms haben oder nicht in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken.
• Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Lapatinib.
• Die Verwendung von starken CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren ist während der Studie verboten.