Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utprøving av Lapatinib og Weekly Paclitaxel for Advanced Urothelial Cancer

15. januar 2013 oppdatert av: University of Michigan Rogel Cancer Center

Fase II-studie av lapatinib og ukentlig paklitaksel for avansert platina-refraktær urotelkreft

Denne studien vil involvere personer som har avansert urotelkreft som er platina-refraktær (platinabaserte kjemoterapier som ikke er effektive i behandling av kreften), og som overuttrykker EGFR og/eller HER2, eller ikke overuttrykker EGFR og HER2. Genetisk uttrykk er en prosess som tar nedarvet informasjon i gener (som DNA-sekvens), og fra den informasjonen lager et spesifikt funksjonelt produkt (noen ganger kalt et genprodukt) som RNA (ribonukleinsyre) eller protein. Normale vevsceller har et spesielt genetisk uttrykk, som endres når de blir til kreft. EGFR og HER2 er involvert i prosessen der normale celler transformeres til kreftceller.

Hovedformålet med studien er å se på andelen forsøkspersoner, som overuttrykker EGFR og/eller HER2, som ikke utvikler seg (kreften blir verre) etter 16 ukers studiebehandling med daglig lapatinib og ukentlig paklitaksel. Studien vil også se på sikkerheten og effektiviteten til denne behandlingen i alle fag.

En annen del av denne studien vil se på blod- og vevsprøver. Blodprøver vil bli tatt for å se hvor mange celler som uttrykker EGFR og HER2 før studiebehandling og når kreften blir verre. Tumorvev vil bli analysert for å se på uttrykket av visse gener i avansert urotelkreft. Noen genuttrykkstester kan avsløre hvordan kreftceller er forskjellige fra normale celler, og resultatene kan føre til mer nøyaktig diagnose og behandling.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Blærekreft forårsaket 14 680 dødsfall i 2010 i USA. Ved avansert blærekreft viser MVAC (metotreksat, vinblastin, adriamycin og cisplatin) og GC (gemcitabin, cisplatin) kombinasjonskjemoterapi sammenlignbar effekt med responsrater på 45 % - 50 %. Til tross for rimelig initial respons på platinabasert kjemoterapi, er median tid til progresjon ved førstelinjebehandling kun 7 måneder og median overlevelse omtrent 15 måneder. Det er ingen standard annenlinjebehandling etter platinabasert kjemoterapi i USA, og ingen overlevelsesfordel er notert med noen midler. Median progresjonsfri overlevelse (PFS) er rundt 2 måneder ved platinum refraktær urotelial cancer (PRUC) og total overlevelse (OS) er 6 - 8 måneder med andrelinjebehandling med enkeltmiddel. Kombinasjonskjemoterapi forlenger ikke total overlevelse. Gitt den alvorlige prognosen i PRUC og mangelen på effekt av konvensjonell kjemoterapi, har prekliniske undersøkelser og klinisk forskning fokusert på identifisering av nye molekylære mål.

Lapatnib er godkjent av FDA for behandling av brystkreft. Paclitaxel er godkjent av FDA for behandling av sarkom, bryst- og lungekreft. Lapatinib og paklitaksel er ikke godkjent for avansert urotelkreft; FDA tillater imidlertid bruk av disse stoffene i denne studien for forskningsformål.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige pasienter må være minst 18 år gamle.
  • Diagnose av urotelialt karsinom som er lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk er nødvendig.
  • Pasienter må ha progrediert med tidligere regimer (1-2 tillatt) med systemisk kjemoterapi for ethvert stadium av urotelialt karsinom (inkludert perioperativ kjemoterapi alene, i hvilket tilfelle de må ha progrediert innen 12 måneder etter perioperativ kjemoterapi), med en av regimer inkludert et platinamiddel.
  • Pasienter må ha tilstrekkelig tumorvev (primær eller metastatisk tumor; fersk eller arkivert) tilgjengelig for EGFR- og HER2-ekspresjonsanalyse ved baseline som bestemt av studiepatologen.
  • EGFR- og HER2-status ved immunhistokjemi av en potensiell pasients uroteliale tumor må bestemmes ved baseline før registrering eller behandling. En potensiell pasients kvalifisering vil avhenge av hans/hennes svulsts EGFR- og HER2-kategori OG de tilgjengelige åpne sporene i den kategorien på det tidspunktet.
  • Pasienter må kunne ta vare på seg selv og må være oppe i mer enn 50 % av de våkne timene.
  • Pasienter må ha målbar sykdom.
  • Tidligere kjemoterapi eller strålebehandling må være fullført før registrering (minst 4 uker før kjemoterapi og minst 2 uker før stråling). Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle reversible bivirkninger og må ikke ha fått bestrålet mer enn 25 % av benmargen.
  • Hjertets evne til å pumpe blod må være tilstrekkelig for denne studien. Dette vil bli bestemt ved en screeningtest.
  • Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som bestemt ved screeningtester.
  • Alle pasienter må informeres om undersøkelseskarakteren til denne studien og må signere et informert samtykkedokument.
  • Både menn og kvinner og medlemmer av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen tidligere bruk av anti-HER2 (inkludert trastuzumab) eller anti-EGFR (inkludert erlotinib, gefitinib, cetuximab) behandling, paklitaksel, nanopartikkelbundet paklitaksel eller docetaksel av noen grunn.
  • Må ikke ha tidligere eller kjent ryggmargskompresjon, eller karsinomatøs meningitt, eller tegn på symptomatisk hjerne- eller leptomeningeal sykdom. Pasienter med kjente hjernemetastaser vil bli ekskludert fra denne kliniske studien.
  • Kjente HIV-positive pasienter kan ikke delta.

  • Ingen malignitet der systemisk terapi, kirurgi eller stråling pågår eller forventes i løpet av de neste 3 månedene som vurdert av utrederen.

    • In situ karsinom på ethvert sted, inkludert CIS i urothelial tract [eller] tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft er tillatt.
    • Pasienter med tidligere ikke-metastatisk prostatakreft som har en PSA <2 ng/ml med eller uten androgen deprivasjonsterapi er kvalifisert.
  • Pasienter med alvorlig hjertesykdom eller medisinske tilstander er ekskludert.
  • Pasienter skal ikke motta behandling i en annen terapeutisk klinisk studie. Understøttende omsorgsforsøk og ikke-intervensjonelle forsøk, f.eks. livskvalitetsprøver (QOL) er tillatt..
  • Urtemedisiner eller kosttilskudd er ikke tillatt.
  • Kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile eller være postmenopausale i henhold til etterforskerens skjønn, eller må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av terapiperioden. Alle kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha negativ graviditetstest (serum eller urin) før registrering. Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av behandlingen.
  • Må ikke ha malabsorpsjonssyndrom, sykdom som påvirker gastrointestinal funksjon i betydelig grad, reseksjon av mage eller tynntarm, eller ute av stand til å svelge oral medisin.
  • Ingen historie med allergiske reaksjoner på forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som lapatinib.
  • Bruk av sterke CYP3A4-hemmere eller induktorer er forbudt i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Lapatinib og Paclitaxel

Lapatinib kommer i tablettform og tas gjennom munnen i en dose på 1000 mg hver dag. Paklitaksel vil bli gitt gjennom venen (IV) i en dose på 80 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 ved hver 28-dagers syklus. Hvis kreften ikke utvikler seg og studiebehandlingen kan tolereres etter 6 sykluser med paklitaksel og lapatinib, vil paklitaksel stoppes og lapatinib fortsette til sykdomsprogresjon, bivirkninger kan ikke tolereres, deltaker fjernes fra eller trekker seg fra studien, eller av andre grunner .

Pasienter med lokalt avansert sykdom som responderer på behandling og anses å være passende for lokal terapi, kan fortsette å motta lokal terapi som anses hensiktsmessig av behandlende lege etter minimum 6 sykluser eller etter å ha oppnådd fullstendig remisjon etterfulgt av ytterligere 2 sykluser. Personer som fortsetter å motta lokal terapi vil bli fjernet fra protokollbehandling. Personer som velger å ikke motta eller ikke er kandidater for lokal terapi kan fortsette behandlingen etter protokoll.
Legemiddel: Lapatinib og Paclitaxel

Lapatinib kommer i tablettform og tas gjennom munnen i en dose på 1000 mg hver dag. Paklitaksel vil bli gitt gjennom venen (IV) i en dose på 80 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 ved hver 28-dagers syklus. Hvis kreften ikke utvikler seg og studiebehandlingen kan tolereres etter 6 sykluser med paklitaksel og lapatinib, vil paklitaksel stoppes og lapatinib fortsette til sykdomsprogresjon, bivirkninger kan ikke tolereres, deltaker fjernes fra eller trekker seg fra studien, eller av andre grunner .

Pasienter med lokalt avansert sykdom som responderer på behandling og anses å være passende for lokal terapi, kan fortsette å motta lokal terapi som anses hensiktsmessig av behandlende lege etter minimum 6 sykluser eller etter å ha oppnådd fullstendig remisjon etterfulgt av ytterligere 2 sykluser. Personer som fortsetter å motta lokal terapi vil bli fjernet fra protokollbehandling. Personer som velger å ikke motta eller ikke er kandidater for lokal terapi kan fortsette behandlingen etter protokoll.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri
Tidsramme: 16 uker etter deltakerstudieterapi
Andelen pasienter med platina refraktær avansert urotelial kreft som overuttrykker EGFR og/eller HER2 som ikke utvikler seg etter 16 ukers behandling med lapatinib og ukentlig paklitaksel.
16 uker etter deltakerstudieterapi

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: 5,5 år
Sikkerhet ved kombinasjon lapatinib og ukentlig paklitaksel.
5,5 år
Den samlede svarandelen
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter at siste forsøksperson slutter i studiebehandlingen.
Den totale responsandelen (fullstendig respons + delvis respons) hos pasienter med platina-refraktær urotelkreft behandlet med lapatinib og ukentlig paklitaksel hvis svulster overuttrykker EGFR og/eller HER2; hvis svulster overuttrykker bare EGFR eller bare HER2; og hvis svulster overuttrykker verken EGFR eller HER2.
Inntil 12 måneder etter at siste forsøksperson slutter i studiebehandlingen.
Median progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter at siste forsøksperson slutter i studiebehandlingen.
Median progresjonsfri overlevelse hos pasienter med platina-refraktær urotelkreft behandlet med lapatinib og ukentlig paklitaksel hvis svulster overuttrykker EGFR og/eller HER2; hvis svulster overuttrykker bare EGFR eller bare HER2; og hvis svulster overuttrykker verken EGFR eller HER2.
Inntil 12 måneder etter at siste forsøksperson slutter i studiebehandlingen.
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter at siste forsøksperson slutter i studiebehandlingen.
Den totale overlevelsen hos pasienter med platina refraktær urotelkreft behandlet med lapatinib og ukentlig paklitaksel hvis svulster overuttrykker EGFR og/eller HER2; hvis svulster overuttrykker bare EGFR eller bare HER2; og hvis svulster overuttrykker verken EGFR eller HER2.
Inntil 12 måneder etter at siste forsøksperson slutter i studiebehandlingen.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens av sirkulerende tumorceller (CTC) som uttrykker HER2 og EGFR
Tidsramme: 6,5 år
Frekvensen av sirkulerende tumorceller (CTC) som uttrykker HER2 og EGFR ved baseline og ved progresjon.
6,5 år
Uttrykk av fosfo-HER3, PTEN, pS6k og p53
Tidsramme: 6,5 år
Ekspresjon av fosfo-HER3, PTEN, pS6k og p53 av IHC i metastatisk tumorvev hvis tilgjengelig eller alternativt primært tumorvev ved baseline.
6,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Samarbeidspartnere

GlaxoSmithKline

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ajjai S. Alva, M.D., University of Michigan

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2012

Primær fullføring (FORVENTES)

1. januar 2017

Studiet fullført (FORVENTES)

1. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. oktober 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. oktober 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

4. oktober 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

17. januar 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2013

Sist bekreftet

1. januar 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UMCC 2012.045
  • HUM00062889 (ANNEN: University of Michigan IRBMED)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lapatinib og Paclitaxel

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere