Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A lapatinib és a heti paklitaxel vizsgálata előrehaladott urotheliális rák kezelésére

2013. január 15. frissítette: University of Michigan Rogel Cancer Center

A lapatinib és a heti paklitaxel II. fázisú vizsgálata előrehaladott platina refrakter urotheliális rák kezelésére

Ebben a vizsgálatban olyan alanyok vesznek részt, akik előrehaladott uroteliális rákban szenvednek, és akik platina-refrakterek (platina alapú kemoterápiák, amelyek nem hatékonyak a rák kezelésében), és akik túlzottan expresszálják az EGFR-t és/vagy a HER2-t, vagy nem expresszálják túlzottan az EGFR-t és a HER2-t. A genetikai expresszió egy folyamat, amely a génekben öröklött információkat (például DNS-szekvenciát) vesz fel, és ebből az információból egy specifikus funkcionális terméket (néha génterméknek neveznek), például RNS-t (ribonukleinsavat) vagy fehérjét hoz létre. A normál szövetsejtek sajátos genetikai expresszióval rendelkeznek, amely megváltozik, amikor rákossá válnak. Az EGFR és a HER2 részt vesz abban a folyamatban, amelynek során a normál sejteket rákos sejtekké alakítják.

A vizsgálat fő célja az EGFR-t és/vagy HER2-t túlzottan expresszáló alanyok arányának vizsgálata, akik nem javulnak (a rák rosszabbodik) a napi lapatinibbal és heti paklitaxellel 16 hetes vizsgálati kezelés után. A tanulmány minden alany esetében megvizsgálja ennek a terápiának a biztonságosságát és hatékonyságát is.

A tanulmány másik része vér- és szövetmintákat fog vizsgálni. Vérmintákat vesznek annak megállapítására, hogy hány sejt expresszál EGFR-t és HER2-t a vizsgálati kezelés előtt és a rák súlyosbodásakor. A daganatszövetet elemzik, hogy megvizsgálják bizonyos gének expresszióját előrehaladott urothelrákban. Egyes génexpressziós tesztek feltárhatják, hogy a rákos sejtek miben különböznek a normál sejtektől, és az eredmények pontosabb diagnózishoz és kezeléshez vezethetnek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A hólyagrák 14 680 halálesetet okozott 2010-ben az Egyesült Államokban. Előrehaladott húgyhólyagrákban az MVAC (metotrexát, vinblasztin, adriamicin és ciszplatin) és GC (gemcitabin, ciszplatin) kombinációs kemoterápia hasonló hatékonyságot mutat 45-50%-os válaszaránnyal. A platina alapú kemoterápiára adott ésszerű kezdeti válasz ellenére az első vonalbeli terápia során a progresszióig eltelt idő mediánja mindössze 7 hónap, a medián túlélés pedig körülbelül 15 hónap. Az Egyesült Államokban a platina alapú kemoterápia után nincs szokásos második vonalbeli terápia, és egyetlen szerrel sem észleltek túlélési előnyt. A progressziómentes túlélés mediánja (PFS) körülbelül 2 hónap a platina refrakter uroteliális rák (PRUC) esetén, az össztúlélés (OS) pedig 6-8 hónap, egyetlen szeres második vonalbeli terápia esetén. A kombinált kemoterápia nem hosszabbítja meg az általános túlélést. Tekintettel a PRUC rossz prognózisára és a hagyományos kemoterápia hatékonyságának hiányára, a preklinikai vizsgálatok és a klinikai kutatások az új molekuláris célpontok azonosítására összpontosítottak.

A Lapatnibot az FDA jóváhagyta az emlőrák kezelésére. A paclitaxelt az FDA hagyta jóvá szarkóma, mell- és tüdőrák kezelésére. A lapatinib és a paklitaxel nem engedélyezett előrehaladott urothelrák kezelésére; az FDA azonban engedélyezi ezeknek a gyógyszereknek a kutatási célú felhasználását ebben a tanulmányban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A férfi és női betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük.
  • Lokálisan előrehaladott, visszatérő vagy áttétes uroteliális karcinóma diagnózisa szükséges.
  • A betegeknek az uroteliális karcinóma bármely stádiumában alkalmazott (1-2 megengedett) szisztémás kemoterápia során előrehaladottnak kell lenniük (beleértve a csak a perioperatív kemoterápiát is, amely esetben a perioperatív kemoterápia után 12 hónapon belül előrehaladottnak kell lennie), a platina hatóanyagot is beleértve.
  • A betegeknek megfelelő daganatszövettel (primer vagy metasztatikus daganat; friss vagy archivált) kell rendelkezésre állniuk az EGFR- és HER2-expressziós analízishez a vizsgálati patológus által meghatározottak szerint.
  • A potenciális beteg uroteliális daganatának immunhisztokémiájával végzett EGFR és HER2 státuszát a regisztráció vagy a terápia megkezdése előtt meg kell határozni. A potenciális beteg alkalmassága a daganat EGFR- és HER2-kategóriájától, ÉS az adott kategóriában rendelkezésre álló szabad időpontoktól függ.
  • A betegeknek képesnek kell lenniük gondoskodni önmagukról, és az ébrenléti idők több mint 50%-ában fent kell lenniük.
  • A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
  • Az előzetes kemoterápiát vagy sugárterápiát a regisztráció előtt be kell fejezni (kemoterápia esetén legalább 4 héttel, besugárzás esetén legalább 2 héttel). A betegeknek fel kell gyógyulniuk minden visszafordítható mellékhatásból, és a csontvelő legfeljebb 25%-át kell besugározniuk.
  • A szív vérpumpáló képességének megfelelőnek kell lennie ehhez a vizsgálathoz. Ezt szűrővizsgálattal határozzák meg.
  • A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük a szűrővizsgálatok alapján.
  • Minden beteget tájékoztatni kell a vizsgálat vizsgálati jellegéről, és alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot.
  • Férfiak és nők, valamint minden fajhoz és etnikai csoporthoz tartozók jogosultak erre a próbára.

Kizárási kritériumok:

  • Semmilyen okból tilos az anti-HER2 (beleértve a trastuzumabot) vagy az anti-EGFR (beleértve az erlotinibet, a gefitinibet, a cetuximabot), a paklitaxelt, a nanorészecskékkel kötött paklitaxelt vagy a docetaxelt.
  • A kórelőzményben nem szerepelhet vagy nem ismert gerincvelő-kompresszió, karcinómás agyhártyagyulladás, vagy tüneti agyi vagy leptomeningeális betegség. Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket kizárják ebből a klinikai vizsgálatból.
  • Ismert HIV-pozitív betegek nem vehetnek részt.

  • Nincs olyan rosszindulatú daganat, amelynél szisztémás terápia, műtét vagy sugárkezelés folyamatban van, vagy a következő 3 hónapon belül nem várható a vizsgáló értékelése szerint.

    • Bármely hely in situ karcinómája megengedett, beleértve az urotheliális traktus CIS-jét [vagy] megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot.
    • Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében nem metasztatikus prosztatarák szerepel, akiknek PSA-értéke <2 ng/ml, androgénmegvonásos terápiával vagy anélkül.
  • Súlyos szívbetegségben vagy egészségügyi állapotban szenvedő betegek nem tartoznak ide.
  • A betegek nem részesülhetnek kezelésben másik terápiás klinikai vizsgálat során. Szupportív gondozási vizsgálatok és nem intervenciós vizsgálatok, pl. az életminőség (QOL) vizsgálatok megengedettek.
  • Növényi gyógyszerek vagy kiegészítők nem megengedettek.
  • A nőbetegeknek műtétileg sterilnek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük, a vizsgáló döntése szerint, vagy bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés ideje alatt. Minden reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegnek negatív terhességi teszttel (szérum vagy vizelet) kell rendelkeznie a regisztráció előtt. A férfi betegeknek műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés ideje alatt.
  • Nem lehet felszívódási szindrómában, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegségben, vagy a gyomor vagy a vékonybél reszekciójában, vagy nem tud lenyelni a szájon át szedett gyógyszert.
  • Nem fordult elő allergiás reakció a lapatinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekre.
  • Erős CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok használata tilos a vizsgálat során.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Lapatinib és Paclitaxel

A lapatinib tabletta formájában kapható, és szájon át kell bevenni, napi 1000 mg-os adagban. A paclitaxelt a vénán keresztül (IV) adják be 80 mg/m2 dózisban az 1., 8. és 15. napon minden 28 napos ciklusban. Ha a rák nem progrediál, és a vizsgálati kezelés tolerálható 6 paklitaxel és lapatinib ciklus után, a paclitaxel leállításra kerül, és a lapatinib a betegség progressziójáig folytatódik, a mellékhatások nem tolerálhatók, a résztvevőt kivonják a vizsgálatból, kivonják a vizsgálatból, vagy egyéb okok miatt. .

Azok a lokálisan előrehaladott betegségben szenvedő alanyok, akik reagálnak a kezelésre, és úgy érzik, hogy megfelelőek a helyi terápiára, legalább 6 ciklus után, vagy a teljes remisszió elérésekor, majd további 2 ciklust követően folytathatják a helyi terápiát a kezelőorvos által megfelelőnek ítélt módon. Azokat az alanyokat, akik helyi terápiában részesülnek, eltávolítják a protokollterápia alól. Azok az alanyok, akik úgy döntenek, hogy nem kapnak helyi terápiát, vagy nem jelöltek helyi terápiára, folytathatják a kezelést a protokoll szerint.
Drog: Lapatinib és Paclitaxel

A lapatinib tabletta formájában kapható, és szájon át kell bevenni, napi 1000 mg-os adagban. A paclitaxelt a vénán keresztül (IV) adják be 80 mg/m2 dózisban az 1., 8. és 15. napon minden 28 napos ciklusban. Ha a rák nem progrediál, és a vizsgálati kezelés tolerálható 6 paklitaxel és lapatinib ciklus után, a paclitaxel leállításra kerül, és a lapatinib a betegség progressziójáig folytatódik, a mellékhatások nem tolerálhatók, a résztvevőt kivonják a vizsgálatból, kivonják a vizsgálatból, vagy egyéb okok miatt. .

Azok a lokálisan előrehaladott betegségben szenvedő alanyok, akik reagálnak a kezelésre, és úgy érzik, hogy megfelelőek a helyi terápiára, legalább 6 ciklus után, vagy a teljes remisszió elérésekor, majd további 2 ciklust követően folytathatják a helyi terápiát a kezelőorvos által megfelelőnek ítélt módon. Azokat az alanyokat, akik helyi terápiában részesülnek, eltávolítják a protokollterápia alól. Azok az alanyok, akik úgy döntenek, hogy nem kapnak helyi terápiát, vagy nem jelöltek helyi terápiára, folytathatják a kezelést a protokoll szerint.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Előrehaladás ingyenes
Időkeret: 16 héttel a résztvevő vizsgálati terápia után
Azon platina refrakter, előrehaladott, EGFR-t és/vagy HER2-t túltermelő uroteliális rákban szenvedő betegek aránya, akiknél nem javul a progresszió 16 hetes lapatinib- és heti paklitaxel-terápia után.
16 héttel a résztvevő vizsgálati terápia után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: 5,5 év
A lapatinib és a heti paklitaxel kombináció biztonságossága.
5,5 év
A teljes válaszarány
Időkeret: Legfeljebb 12 hónappal azután, hogy az utolsó alany abbahagyta a vizsgálati kezelést.
A teljes válaszarány (teljes válasz + részleges válasz) azoknál a platina refrakter urothelrákos betegeknél, akiket lapatinibbel és heti paklitaxellel kezeltek, és akiknek daganatai túlzottan expresszálják az EGFR-t és/vagy a HER2-t; akiknek a daganatai csak EGFR-t vagy csak HER2-t expresszálnak túl; és akiknek daganatai sem EGFR-t, sem HER2-t nem expresszálnak túl.
Legfeljebb 12 hónappal azután, hogy az utolsó alany abbahagyta a vizsgálati kezelést.
Medián progressziómentes túlélés
Időkeret: Legfeljebb 12 hónappal azután, hogy az utolsó alany abbahagyta a vizsgálati kezelést.
Medián progressziómentes túlélés azoknál a platina refrakter uroteliális rákban szenvedő betegeknél, akiket lapatinibbel és heti paklitaxellel kezeltek, és akiknél a daganatok túlzottan expresszálják az EGFR-t és/vagy a HER2-t; akiknek a daganatai csak EGFR-t vagy csak HER2-t expresszálnak túl; és akiknek daganatai sem EGFR-t, sem HER2-t nem expresszálnak túl.
Legfeljebb 12 hónappal azután, hogy az utolsó alany abbahagyta a vizsgálati kezelést.
Általános túlélés
Időkeret: Legfeljebb 12 hónappal azután, hogy az utolsó alany abbahagyta a vizsgálati kezelést.
A teljes túlélés azoknál a platina refrakter uroteliális rákban szenvedő betegeknél, akiket lapatinibbel és heti paklitaxellel kezeltek, és akiknél a daganatok túlzottan expresszálják az EGFR-t és/vagy a HER2-t; akiknek a daganatai csak EGFR-t vagy csak HER2-t expresszálnak túl; és akiknek daganatai sem EGFR-t, sem HER2-t nem expresszálnak túl.
Legfeljebb 12 hónappal azután, hogy az utolsó alany abbahagyta a vizsgálati kezelést.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A HER2-t és EGFR-t expresszáló keringő tumorsejtek (CTC-k) gyakorisága
Időkeret: 6,5 év
A HER2-t és EGFR-t expresszáló keringő tumorsejtek (CTC-k) gyakorisága a kiinduláskor és a progresszió során.
6,5 év
Foszfo-HER3, PTEN, pS6k és p53 expressziója
Időkeret: 6,5 év
Foszfo-HER3, PTEN, pS6k és p53 expressziója IHC által metasztatikus daganatszövetben, ha rendelkezésre áll, vagy alternatívaként primer tumorszövetben a kiinduláskor.
6,5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Együttműködők

GlaxoSmithKline

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ajjai S. Alva, M.D., University of Michigan

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. november 1.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2017. január 1.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2019. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. október 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. október 2.

Első közzététel (BECSLÉS)

2012. október 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2013. január 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. január 15.

Utolsó ellenőrzés

2013. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UMCC 2012.045
  • HUM00062889 (EGYÉB: University of Michigan IRBMED)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Húgyhólyagrák

Klinikai vizsgálatok a Lapatinib és Paclitaxel

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel