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Prova di Lapatinib e Paclitaxel settimanale per carcinoma uroteliale avanzato

15 gennaio 2013 aggiornato da: University of Michigan Rogel Cancer Center

Studio di fase II di Lapatinib e paclitaxel settimanale per carcinoma uroteliale refrattario al platino avanzato

Questo studio coinvolgerà soggetti con carcinoma uroteliale avanzato che sono refrattari al platino (chemioterapie a base di platino che non sono efficaci nel trattamento del cancro) e che sovraesprimono EGFR e/o HER2 o non sovraesprimono EGFR e HER2. L'espressione genetica è un processo che prende le informazioni ereditate nei geni (come la sequenza del DNA) e da quelle informazioni crea un prodotto funzionale specifico (a volte chiamato prodotto genico) come l'RNA (acido ribonucleico) o la proteina. Le cellule dei tessuti normali hanno una particolare espressione genetica, che cambia quando si trasformano in cancro. EGFR e HER2 sono coinvolti nel processo mediante il quale le cellule normali vengono trasformate in cellule tumorali.

Lo scopo principale dello studio è esaminare la proporzione di soggetti con sovraespressione di EGFR e/o HER2 che non progrediscono (il cancro peggiora) dopo 16 settimane di trattamento in studio con lapatinib giornaliero e paclitaxel settimanale. Lo studio esaminerà anche la sicurezza e l'efficacia di questa terapia in tutte le materie.

Un'altra parte di questo studio esaminerà i campioni di sangue e di tessuto. Saranno raccolti campioni di sangue per vedere quante cellule esprimono EGFR e HER2 prima del trattamento in studio e nel momento in cui il cancro peggiora. Il tessuto tumorale sarà analizzato per esaminare l'espressione di alcuni geni nel carcinoma uroteliale avanzato. Alcuni test di espressione genica possono rivelare in che modo le cellule tumorali sono diverse dalle cellule normali e i risultati potrebbero portare a diagnosi e trattamenti più accurati.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il cancro alla vescica ha causato 14.680 morti nel 2010 negli Stati Uniti. Nel carcinoma della vescica avanzato, la chemioterapia combinata MVAC (metotrexato, vinblastina, adriamicina e cisplatino) e GC (gemcitabina, cisplatino) dimostra un'efficacia comparabile con tassi di risposta del 45%-50%. Nonostante la ragionevole risposta iniziale alla chemioterapia a base di platino, il tempo mediano alla progressione con la terapia di prima linea è di soli 7 mesi e la sopravvivenza mediana di circa 15 mesi. Non esiste una terapia standard di seconda linea dopo la chemioterapia a base di platino negli Stati Uniti e non è stato notato alcun beneficio in termini di sopravvivenza con alcun agente. La sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) è di circa 2 mesi nel carcinoma uroteliale refrattario al platino (PRUC) e la sopravvivenza globale (OS) è di 6-8 mesi con la terapia di seconda linea con un singolo agente. La chemioterapia di combinazione non prolunga la sopravvivenza globale. Data la prognosi infausta della PRUC e la mancanza di efficacia della chemioterapia convenzionale, le indagini precliniche e la ricerca clinica si sono concentrate sull'identificazione di nuovi bersagli molecolari.

Lapatnib è approvato dalla FDA per il trattamento del cancro al seno. Paclitaxel è approvato dalla FDA per il trattamento del sarcoma, del cancro al seno e ai polmoni. Lapatinib e paclitaxel non sono approvati per il carcinoma uroteliale avanzato; tuttavia, la FDA consente l'uso di questi farmaci in questo studio per scopi di ricerca.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti di sesso maschile e femminile devono avere almeno 18 anni di età.
  • È necessaria la diagnosi di carcinoma uroteliale localmente avanzato, ricorrente o metastatico.
  • I pazienti devono essere progrediti con regimi precedenti (1-2 consentiti) di chemioterapia sistemica per qualsiasi stadio del carcinoma uroteliale (inclusa la sola chemioterapia perioperatoria, nel qual caso devono essere progrediti entro 12 mesi dalla chemioterapia perioperatoria), con uno dei regimi che includono un agente al platino.
  • I pazienti devono disporre di tessuto tumorale adeguato (tumore primario o metastatico; fresco o archiviato) disponibile per l'analisi dell'espressione di EGFR e HER2 al basale, come determinato dal patologo dello studio.
  • Lo stato di EGFR e HER2 mediante immunoistochimica del tumore uroteliale di un potenziale paziente deve essere determinato al basale prima della registrazione o della terapia. L'idoneità di un potenziale paziente dipenderà dalla categoria EGFR e HER2 del suo tumore E dagli slot aperti disponibili in quella categoria in quel momento.
  • I pazienti devono essere in grado di prendersi cura di se stessi e devono essere svegli per oltre il 50% delle ore di veglia.
  • I pazienti devono avere una malattia misurabile.
  • La precedente chemioterapia o radioterapia deve essere stata completata prima della registrazione (almeno 4 settimane prima per la chemioterapia e almeno 2 settimane prima per la radioterapia). I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto collaterale reversibile e non devono aver avuto più del 25% del midollo osseo irradiato.
  • La capacità del cuore di pompare il sangue deve essere adeguata per questo studio. Questo sarà determinato da un test di screening.
  • I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo determinata dai test di screening.
  • Tutti i pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e devono firmare un documento di consenso informato.
  • Possono partecipare a questa prova sia uomini che donne e membri di tutte le razze e gruppi etnici.

Criteri di esclusione:

  • Nessun uso precedente di terapia anti-HER2 (incluso trastuzumab) o anti-EGFR (inclusi erlotinib, gefitinib, cetuximab), paclitaxel, paclitaxel legato a nanoparticelle o docetaxel per qualsiasi motivo.
  • Non deve avere storia o nota compressione del midollo spinale, o meningite carcinomatosa, o evidenza di malattia cerebrale o leptomeningea sintomatica. I pazienti con metastasi cerebrali note sarebbero esclusi da questo studio clinico.
  • I pazienti HIV positivi non possono partecipare.

  • Nessun tumore maligno per il quale la terapia sistemica, la chirurgia o la radioterapia sono in corso o previste entro i prossimi 3 mesi come valutato dallo sperimentatore.

    • È consentito il carcinoma in situ di qualsiasi sito, incluso il CIS del tratto uroteliale [o] carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato.
    • Sono ammissibili i pazienti con anamnesi di carcinoma prostatico non metastatico che hanno un PSA <2 ng/mL con o senza terapia di deprivazione androgenica.
  • Sono esclusi i pazienti con gravi malattie cardiache o condizioni mediche.
  • I pazienti non devono ricevere un trattamento in un altro studio clinico terapeutico. Prove di cure di supporto e prove non interventistiche, ad es. sono consentiti studi sulla qualità della vita (QOL).
  • Non sono ammessi farmaci o integratori a base di erbe.
  • Le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o essere in postmenopausa a discrezione dello sperimentatore, oppure devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia. Tutte le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) prima della registrazione. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia.
  • Non deve avere sindrome da malassorbimento, alcuna malattia che influisca in modo significativo sulla funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue o incapace di deglutire farmaci per via orale.
  • Nessuna storia di reazioni allergiche a composti di composizione chimica o biologica simile a lapatinib.
  • L'uso di potenti inibitori o induttori del CYP3A4 è vietato durante lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Lapatinib e Paclitaxel

Lapatinib si presenta sotto forma di compresse e viene assunto per via orale alla dose di 1.000 mg ogni giorno. Il paclitaxel verrà somministrato per via endovenosa (IV) alla dose di 80 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni. Se il cancro non progredisce e il trattamento in studio può essere tollerato dopo 6 cicli di paclitaxel e lapatinib, il paclitaxel verrà interrotto e lapatinib continuerà fino alla progressione della malattia, gli effetti collaterali non possono essere tollerati, il partecipante viene rimosso o si ritira dallo studio o per altri motivi .

I soggetti con malattia localmente avanzata che rispondono al trattamento e sono ritenuti idonei alla terapia locale possono procedere a ricevere la terapia locale come ritenuto appropriato dal medico curante dopo un minimo di 6 cicli o al raggiungimento della remissione completa seguita da ulteriori 2 cicli. I soggetti che procedono a ricevere la terapia locale verranno rimossi dalla terapia del protocollo. I soggetti che scelgono di non ricevere o non sono candidati alla terapia locale possono continuare il trattamento secondo il protocollo.
Droga: Lapatinib e Paclitaxel

Lapatinib si presenta sotto forma di compresse e viene assunto per via orale alla dose di 1.000 mg ogni giorno. Il paclitaxel verrà somministrato per via endovenosa (IV) alla dose di 80 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni. Se il cancro non progredisce e il trattamento in studio può essere tollerato dopo 6 cicli di paclitaxel e lapatinib, il paclitaxel verrà interrotto e lapatinib continuerà fino alla progressione della malattia, gli effetti collaterali non possono essere tollerati, il partecipante viene rimosso o si ritira dallo studio o per altri motivi .

I soggetti con malattia localmente avanzata che rispondono al trattamento e sono ritenuti idonei alla terapia locale possono procedere a ricevere la terapia locale come ritenuto appropriato dal medico curante dopo un minimo di 6 cicli o al raggiungimento della remissione completa seguita da ulteriori 2 cicli. I soggetti che procedono a ricevere la terapia locale verranno rimossi dalla terapia del protocollo. I soggetti che scelgono di non ricevere o non sono candidati alla terapia locale possono continuare il trattamento secondo il protocollo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Senza progressione
Lasso di tempo: 16 settimane dopo la terapia dello studio del partecipante
La percentuale di pazienti con carcinoma uroteliale avanzato refrattario al platino con sovraespressione di EGFR e/o HER2 che non progredisce dopo 16 settimane di terapia con lapatinib e paclitaxel settimanale.
16 settimane dopo la terapia dello studio del partecipante

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: 5,5 anni
Sicurezza della combinazione lapatinib e paclitaxel settimanale.
5,5 anni
La percentuale di risposta complessiva
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo che l'ultimo soggetto ha interrotto il trattamento in studio.
La proporzione di risposta globale (risposta completa + risposta parziale) in pazienti con carcinoma uroteliale refrattario al platino trattati con lapatinib e paclitaxel settimanale i cui tumori sovraesprimono EGFR e/o HER2; i cui tumori sovraesprimono solo EGFR o solo HER2; e i cui tumori sovraesprimono né EGFR né HER2.
Fino a 12 mesi dopo che l'ultimo soggetto ha interrotto il trattamento in studio.
Sopravvivenza libera da progressione mediana
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo che l'ultimo soggetto ha interrotto il trattamento in studio.
Sopravvivenza libera da progressione mediana nei pazienti con carcinoma uroteliale refrattario al platino trattati con lapatinib e paclitaxel settimanale i cui tumori sovraesprimono EGFR e/o HER2; i cui tumori sovraesprimono solo EGFR o solo HER2; e i cui tumori sovraesprimono né EGFR né HER2.
Fino a 12 mesi dopo che l'ultimo soggetto ha interrotto il trattamento in studio.
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo che l'ultimo soggetto ha interrotto il trattamento in studio.
La sopravvivenza globale nei pazienti con carcinoma uroteliale refrattario al platino trattati con lapatinib e paclitaxel settimanale i cui tumori sovraesprimono EGFR e/o HER2; i cui tumori sovraesprimono solo EGFR o solo HER2; e i cui tumori sovraesprimono né EGFR né HER2.
Fino a 12 mesi dopo che l'ultimo soggetto ha interrotto il trattamento in studio.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza delle cellule tumorali circolanti (CTC) che esprimono HER2 e EGFR
Lasso di tempo: 6,5 anni
La frequenza delle cellule tumorali circolanti (CTC) che esprimono HER2 e EGFR al basale e alla progressione.
6,5 anni
Espressione di fosfo-HER3, PTEN, pS6k e p53
Lasso di tempo: 6,5 anni
Espressione di fosfo-HER3, PTEN, pS6k e p53 mediante IHC nel tessuto tumorale metastatico se disponibile o, in alternativa, nel tessuto tumorale primario al basale.
6,5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Collaboratori

GlaxoSmithKline

Investigatori

  • Investigatore principale: Ajjai S. Alva, M.D., University of Michigan

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2012

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 gennaio 2017

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 gennaio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 ottobre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 ottobre 2012

Primo Inserito (STIMA)

4 ottobre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

17 gennaio 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 gennaio 2013

Ultimo verificato

1 gennaio 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UMCC 2012.045
  • HUM00062889 (ALTRO: University of Michigan IRBMED)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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