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Essai sur le lapatinib et le paclitaxel hebdomadaire pour le cancer urothélial avancé

15 janvier 2013 mis à jour par: University of Michigan Rogel Cancer Center

Essai de phase II sur le lapatinib et le paclitaxel hebdomadaire pour le cancer urothélial avancé réfractaire au platine

Cette étude impliquera des sujets atteints d'un cancer urothélial avancé qui sont réfractaires au platine (chimiothérapies à base de platine qui ne sont pas efficaces dans le traitement du cancer) et qui surexpriment EGFR et/ou HER2, ou ne surexpriment pas EGFR et HER2. L'expression génétique est un processus qui prend des informations héritées dans les gènes (comme la séquence d'ADN) et à partir de ces informations crée un produit fonctionnel spécifique (parfois appelé produit génique) tel que l'ARN (acide ribonucléique) ou une protéine. Les cellules des tissus normaux ont une expression génétique particulière, qui change lorsqu'elles se transforment en cancer. EGFR et HER2 sont impliqués dans le processus par lequel les cellules normales sont transformées en cellules cancéreuses.

L'objectif principal de l'étude est d'examiner la proportion de sujets qui surexpriment l'EGFR et/ou HER2 et qui ne progressent pas (aggravation du cancer) après 16 semaines de traitement à l'étude avec du lapatinib quotidien et du paclitaxel hebdomadaire. L'étude examinera également l'innocuité et l'efficacité de cette thérapie chez tous les sujets.

Une autre partie de cette étude portera sur des échantillons de sang et de tissus. Des échantillons de sang seront prélevés pour voir combien de cellules expriment l'EGFR et HER2 avant le traitement de l'étude et au moment où le cancer s'aggrave. Les tissus tumoraux seront analysés pour examiner l'expression de certains gènes dans le cancer urothélial avancé. Certains tests d'expression génique peuvent révéler en quoi les cellules cancéreuses sont différentes des cellules normales et les résultats pourraient conduire à un diagnostic et à un traitement plus précis.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer de la vessie a causé 14 680 décès en 2010 aux États-Unis. Dans le cancer de la vessie avancé, la chimiothérapie combinée MVAC (méthotrexate, vinblastine, adriamycine et cisplatine) et GC (gemcitabine, cisplatine) démontre une efficacité comparable avec des taux de réponse de 45 % à 50 %. Malgré la réponse initiale raisonnable à la chimiothérapie à base de platine, le temps médian jusqu'à la progression du traitement de première intention n'est que de 7 mois et la survie médiane d'environ 15 mois. Il n'y a pas de traitement standard de deuxième intention après une chimiothérapie à base de platine aux États-Unis et aucun avantage en termes de survie n'a été noté avec aucun agent. La survie médiane sans progression (PFS) est d'environ 2 mois dans le cancer urothélial réfractaire au platine (PRUC) et la survie globale (OS) est de 6 à 8 mois avec un traitement de deuxième intention en monothérapie. La chimiothérapie combinée ne prolonge pas la survie globale. Compte tenu du pronostic désastreux du PRUC et du manque d'efficacité de la chimiothérapie conventionnelle, les investigations précliniques et la recherche clinique se sont concentrées sur l'identification de nouvelles cibles moléculaires.

Le lapatnib est approuvé par la FDA pour le traitement du cancer du sein. Le paclitaxel est approuvé par la FDA pour le traitement des sarcomes, des cancers du sein et du poumon. Le lapatinib et le paclitaxel ne sont pas approuvés pour le cancer urothélial avancé ; cependant, la FDA autorise l'utilisation de ces médicaments dans cette étude à des fins de recherche.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients masculins et féminins doivent être âgés d'au moins 18 ans.
  • Le diagnostic de carcinome urothélial localement avancé, récurrent ou métastatique est requis.
  • Les patients doivent avoir progressé sur des schémas antérieurs (1-2 autorisés) de chimiothérapie systémique pour n'importe quel stade du carcinome urothélial (y compris la chimiothérapie péri-opératoire seule, auquel cas ils doivent avoir progressé dans les 12 mois suivant la chimiothérapie péri-opératoire), avec l'un des régimes comprenant un agent à base de platine.
  • Les patients doivent avoir un tissu tumoral adéquat (tumeur primaire ou métastatique ; frais ou archivé) disponible pour l'analyse de l'expression de l'EGFR et de HER2 au départ, tel que déterminé par le pathologiste de l'étude.
  • Le statut EGFR et HER2 par immunohistochimie de la tumeur urothéliale d'un patient potentiel doit être déterminé au départ avant l'enregistrement ou le traitement. L'éligibilité potentielle d'un patient dépendra de la catégorie EGFR et HER2 de sa tumeur ET des créneaux disponibles dans cette catégorie à ce moment-là.
  • Les patients doivent être capables de prendre soin d'eux-mêmes et doivent être éveillés pendant plus de 50 % des heures d'éveil.
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable.
  • Une chimiothérapie ou une radiothérapie antérieure doit avoir été effectuée avant l'inscription (au moins 4 semaines avant pour la chimiothérapie et au moins 2 semaines avant pour la radiothérapie). Les patients doivent avoir récupéré de tout effet secondaire réversible et ne doivent pas avoir eu plus de 25 % de la moelle osseuse irradiée.
  • La capacité du cœur à pomper le sang doit être suffisante pour cette étude. Cela sera déterminé par un test de dépistage.
  • Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, déterminée par des tests de dépistage.
  • Tous les patients doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et doivent signer un document de consentement éclairé.
  • Les hommes et les femmes et les membres de toutes les races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai.

Critère d'exclusion:

  • Aucune utilisation antérieure de traitement anti-HER2 (y compris le trastuzumab) ou anti-EGFR (y compris l'erlotinib, le géfitinib, le cétuximab), de paclitaxel, de paclitaxel lié aux nanoparticules ou de docétaxel pour quelque raison que ce soit.
  • Ne doit pas avoir d'antécédents ou de compression médullaire connue, ni de méningite carcinomateuse, ni de signes de maladie cérébrale ou leptoméningée symptomatique. Les patients présentant des métastases cérébrales connues seraient exclus de cet essai clinique.
  • Les patients séropositifs connus ne peuvent pas participer.

  • Aucune tumeur maligne pour laquelle un traitement systémique, une chirurgie ou une radiothérapie est en cours ou prévu dans les 3 prochains mois, tel qu'évalué par l'investigateur.

    • Le carcinome in situ de n'importe quel site, y compris le CIS du tractus urothélial [ou] un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité est autorisé.
    • Les patients ayant des antécédents de cancer de la prostate non métastatique qui ont un PSA <2 ng/mL avec ou sans thérapie de suppression androgénique sont éligibles.
  • Les patients souffrant d'une maladie cardiaque grave ou de conditions médicales sont exclus.
  • Les patients ne doivent pas recevoir de traitement dans le cadre d'un autre essai clinique thérapeutique. Essais de soins de support et essais non interventionnels, par ex. les essais de qualité de vie (QOL) sont autorisés.
  • Les médicaments à base de plantes ou les suppléments ne sont pas autorisés.
  • Les patientes doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausées à la discrétion de l'investigateur, ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement. Toutes les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) avant l'enregistrement. Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement.
  • Ne doit pas avoir de syndrome de malabsorption, aucune maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou une résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, ou incapable d'avaler des médicaments par voie orale.
  • Aucun antécédent de réactions allergiques à des composés de composition chimique ou biologique similaire au lapatinib.
  • L'utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 est interdite dans l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Lapatinib et Paclitaxel

Le lapatinib se présente sous forme de comprimés et se prend par voie orale à raison de 1 000 mg par jour. Le paclitaxel sera administré par voie veineuse (IV) à une dose de 80 mg/m2 les jours 1, 8 et 15 à chaque cycle de 28 jours. Si le cancer ne progresse pas et que le traitement de l'étude peut être toléré après 6 cycles de paclitaxel et de lapatinib, le paclitaxel sera arrêté et le lapatinib continuera jusqu'à la progression de la maladie, les effets secondaires ne peuvent être tolérés, le participant est retiré ou se retire de l'étude, ou pour d'autres raisons .

Les sujets atteints d'une maladie localement avancée qui répondent au traitement et qui sont jugés appropriés pour une thérapie locale peuvent continuer à recevoir une thérapie locale jugée appropriée par le médecin traitant après un minimum de 6 cycles ou après avoir obtenu une rémission complète suivie de 2 cycles supplémentaires. Les sujets qui continuent à recevoir une thérapie locale seront retirés de la thérapie du protocole. Les sujets qui choisissent de ne pas recevoir ou qui ne sont pas candidats à une thérapie locale peuvent poursuivre le traitement selon le protocole.
Médicament: Lapatinib et Paclitaxel

Le lapatinib se présente sous forme de comprimés et se prend par voie orale à raison de 1 000 mg par jour. Le paclitaxel sera administré par voie veineuse (IV) à une dose de 80 mg/m2 les jours 1, 8 et 15 à chaque cycle de 28 jours. Si le cancer ne progresse pas et que le traitement de l'étude peut être toléré après 6 cycles de paclitaxel et de lapatinib, le paclitaxel sera arrêté et le lapatinib continuera jusqu'à la progression de la maladie, les effets secondaires ne peuvent être tolérés, le participant est retiré ou se retire de l'étude, ou pour d'autres raisons .

Les sujets atteints d'une maladie localement avancée qui répondent au traitement et qui sont jugés appropriés pour une thérapie locale peuvent continuer à recevoir une thérapie locale jugée appropriée par le médecin traitant après un minimum de 6 cycles ou après avoir obtenu une rémission complète suivie de 2 cycles supplémentaires. Les sujets qui continuent à recevoir une thérapie locale seront retirés de la thérapie du protocole. Les sujets qui choisissent de ne pas recevoir ou qui ne sont pas candidats à une thérapie locale peuvent poursuivre le traitement selon le protocole.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sans progression
Délai: 16 semaines après la thérapie de l'étude des participants
La proportion de patients atteints d'un cancer urothélial avancé réfractaire au platine surexprimant EGFR et/ou HER2 qui ne progressent pas après 16 semaines de traitement par lapatinib et paclitaxel hebdomadaire.
16 semaines après la thérapie de l'étude des participants

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: 5,5 ans
Sécurité de la combinaison lapatinib et paclitaxel hebdomadaire.
5,5 ans
La proportion de réponse globale
Délai: Jusqu'à 12 mois après que le dernier sujet a quitté le traitement de l'étude.
La proportion de réponse globale (réponse complète + réponse partielle) chez les patients atteints d'un cancer urothélial réfractaire au platine traités par lapatinib et paclitaxel hebdomadaire dont les tumeurs surexpriment EGFR et/ou HER2 ; dont les tumeurs surexpriment uniquement EGFR ou uniquement HER2 ; et dont les tumeurs ne surexpriment ni EGFR ni HER2.
Jusqu'à 12 mois après que le dernier sujet a quitté le traitement de l'étude.
Survie médiane sans progression
Délai: Jusqu'à 12 mois après que le dernier sujet a quitté le traitement de l'étude.
Survie médiane sans progression chez les patients atteints d'un cancer urothélial réfractaire au platine traités par lapatinib et paclitaxel hebdomadaire dont les tumeurs surexpriment EGFR et/ou HER2 ; dont les tumeurs surexpriment uniquement EGFR ou uniquement HER2 ; et dont les tumeurs ne surexpriment ni EGFR ni HER2.
Jusqu'à 12 mois après que le dernier sujet a quitté le traitement de l'étude.
La survie globale
Délai: Jusqu'à 12 mois après que le dernier sujet a quitté le traitement de l'étude.
La survie globale des patients atteints d'un cancer urothélial réfractaire au platine traités par lapatinib et paclitaxel hebdomadaire dont les tumeurs surexpriment EGFR et/ou HER2 ; dont les tumeurs surexpriment uniquement EGFR ou uniquement HER2 ; et dont les tumeurs ne surexpriment ni EGFR ni HER2.
Jusqu'à 12 mois après que le dernier sujet a quitté le traitement de l'étude.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence des cellules tumorales circulantes (CTC) exprimant HER2 et EGFR
Délai: 6,5 ans
La fréquence des cellules tumorales circulantes (CTC) exprimant HER2 et EGFR au départ et à la progression.
6,5 ans
Expression de phospho-HER3, PTEN, pS6k et p53
Délai: 6,5 ans
Expression de phospho-HER3, PTEN, pS6k et p53 par IHC dans le tissu tumoral métastatique si disponible ou alternativement, le tissu tumoral primaire au départ.
6,5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Michigan Rogel Cancer Center

Collaborateurs

GlaxoSmithKline

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ajjai S. Alva, M.D., University of Michigan

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2012

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 janvier 2017

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 janvier 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 octobre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 octobre 2012

Première publication (ESTIMATION)

4 octobre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

17 janvier 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2013

Dernière vérification

1 janvier 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UMCC 2012.045
  • HUM00062889 (AUTRE: University of Michigan IRBMED)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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