Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lapatinibin ja viikoittaisen paklitakselin kokeilu pitkälle edenneen virtsaputken syövän hoidossa

tiistai 15. tammikuuta 2013 päivittänyt: University of Michigan Rogel Cancer Center

Lapatinibin ja viikoittaisen paklitakselin vaiheen II koe pitkälle edenneen platinarefraktorisen virtsaputken syövän hoitoon

Tähän tutkimukseen osallistuu potilaat, joilla on pitkälle edennyt uroteelisyöpä ja jotka ovat platinaresistenttejä (platinapohjaiset kemoterapiat, jotka eivät ole tehokkaita syövän hoidossa) ja jotka yli-ilmentävät EGFR:ää ja/tai HER2:ta tai eivät yli-ilmentä EGFR:ää ja HER2:ta. Geneettinen ilmentyminen on prosessi, joka ottaa geeneistä perittyä tietoa (kuten DNA-sekvenssiä), ja tästä tiedosta syntyy spesifinen toiminnallinen tuote (joskus kutsutaan geenituotteeksi), kuten RNA (ribonukleiinihappo) tai proteiini. Normaaleissa kudossoluissa on erityinen geneettinen ilmentymä, joka muuttuu, kun ne muuttuvat syöväksi. EGFR ja HER2 ovat mukana prosessissa, jossa normaalit solut muuttuvat syöpäsoluiksi.

Tutkimuksen päätarkoituksena on tarkastella niiden koehenkilöiden osuutta, jotka yli-ilmentävät EGFR:ää ja/tai HER2:ta ja jotka eivät edisty (syöpä pahenee) 16 viikon tutkimushoidon jälkeen päivittäisellä lapatinibillä ja viikoittain paklitakselilla. Tutkimuksessa tarkastellaan myös tämän hoidon turvallisuutta ja tehokkuutta kaikissa aiheissa.

Toisessa osassa tätä tutkimusta tarkastellaan veri- ja kudosnäytteitä. Verinäytteitä kerätään sen selvittämiseksi, kuinka moni solu ilmentää EGFR:ää ja HER2:ta ennen tutkimushoitoa ja syövän pahenemisen aikana. Kasvainkudosta analysoidaan, jotta voidaan tarkastella tiettyjen geenien ilmentymistä pitkälle edenneessä uroteelisyövässä. Jotkut geeniekspressiotestit voivat paljastaa, kuinka syöpäsolut eroavat normaaleista soluista, ja tulokset voivat johtaa tarkempaan diagnoosiin ja hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Virtsarakon syöpä aiheutti 14 680 kuoleman vuonna 2010 Yhdysvalloissa. Pitkälle edenneessä virtsarakon syövässä MVAC:n (metotreksaatti, vinblastiini, adriamysiini ja sisplatiini) ja GC:n (gemsitabiini, sisplatiini) yhdistelmäkemoterapia osoittaa vertailukelpoista tehoa 45–50 prosentin vasteprosentilla. Huolimatta kohtuullisesta alkuperäisestä vasteesta platinapohjaiseen kemoterapiaan, mediaaniaika etenemiseen ensilinjan hoidossa on vain 7 kuukautta ja mediaani eloonjäämisaika noin 15 kuukautta. Yhdysvalloissa ei ole olemassa tavanomaista toisen linjan hoitoa platinapohjaisen kemoterapian jälkeen, eikä millään aineella ole havaittu eloonjäämishyötyjä. Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) on noin 2 kuukautta platinarefraktorisessa uroteelisyövässä (PRUC) ja kokonaiseloonjäämisaika (OS) on 6–8 kuukautta toisen linjan yksittäishoidolla. Yhdistelmäkemoterapia ei pidennä kokonaiseloonjäämistä. Kun otetaan huomioon PRUC:n huono ennuste ja tavanomaisen kemoterapian tehon puute, prekliiniset tutkimukset ja kliininen tutkimus ovat keskittyneet uusien molekyylikohteiden tunnistamiseen.

FDA on hyväksynyt Lapatnibin rintasyövän hoitoon. FDA on hyväksynyt paklitakselin sarkooman, rinta- ja keuhkosyöpien hoitoon. Lapatinibia ja paklitakselia ei ole hyväksytty pitkälle edenneen uroteelisyövän hoitoon; FDA kuitenkin sallii näiden lääkkeiden käytön tässä tutkimuksessa tutkimustarkoituksiin.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies- ja naispotilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
  • Tarvitaan paikallisesti edenneen, uusiutuvan tai metastaattisen uroteelisyövän diagnoosi.
  • Potilaiden on täytynyt olla edenneet aiemmilla systeemisellä kemoterapialla (1-2 sallittua) uroteelisyövän missä tahansa vaiheessa (mukaan lukien pelkkä perioperatiivinen kemoterapia, jolloin heidän on täytynyt olla edennyt 12 kuukauden sisällä perioperatiivisesta kemoterapiasta), jollakin seuraavista hoito-ohjelmat, mukaan lukien platina-aine.
  • Potilailla on oltava riittävä kasvainkudos (primaarinen tai metastaattinen kasvain; tuore tai arkistoitu) saatavilla EGFR- ja HER2-ekspressioanalyysiä varten lähtötilanteessa tutkimuspatologin määrittämänä.
  • Mahdollisen potilaan uroteelisuumorin EGFR- ja HER2-status immunohistokemian perusteella on määritettävä lähtötilanteessa ennen rekisteröintiä tai hoitoa. Potentiaalisen potilaan kelpoisuus riippuu hänen kasvaimensa EGFR- ja HER2-luokista JA kyseisen luokan käytettävissä olevista avoimista paikoista sillä hetkellä.
  • Potilaiden on kyettävä huolehtimaan itsestään, ja heidän on oltava hereillä ja yli 50 % valveillaoloajastaan.
  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus.
  • Aiempi kemoterapia tai sädehoito on oltava suoritettu ennen rekisteröintiä (vähintään 4 viikkoa ennen kemoterapiaa ja vähintään 2 viikkoa ennen säteilyä). Potilaiden on täytynyt toipua kaikista palautuvista sivuvaikutuksista, eikä heillä saa olla yli 25 % luuytimestä säteilytettynä.
  • Sydämen kyvyn pumpata verta on oltava riittävä tähän tutkimukseen. Tämä selviää seulontatestillä.
  • Potilailla tulee olla riittävä elinten ja ytimen toiminta seulontatestien perusteella.
  • Kaikille potilaille on kerrottava tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta, ja heidän on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja.
  • Sekä miehet että naiset sekä kaikkien rotujen ja etnisten ryhmien jäsenet ovat oikeutettuja tähän kokeeseen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Anti-HER2- (mukaan lukien trastutsumabi) tai anti-EGFR-hoitoa (mukaan lukien erlotinibi, gefitinibi, setuksimabi), paklitakselia, nanopartikkeleihin sidottua paklitakselia tai dosetakselia ei saa käyttää mistään syystä.
  • Hänellä ei saa olla aiemmin tai tiedossa selkäytimen kompressiota tai karsinoomia aivokalvontulehdusta tai merkkejä oireellisesta aivo- tai leptomeningeaalisesta sairaudesta. Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, suljettaisiin pois tästä kliinisestä tutkimuksesta.
  • Tunnetut HIV-positiiviset potilaat eivät välttämättä osallistu.

  • Ei pahanlaatuista kasvainta, jolle systeeminen hoito, leikkaus tai sädehoito on meneillään tai jota ei ole odotettavissa seuraavan kolmen kuukauden aikana tutkijan arvioiden mukaan.

    • Minkä tahansa kohdan in situ karsinooma, mukaan lukien uroteelikanavan CIS [tai] riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, on sallittu.
    • Potilaat, joilla on ollut ei-metastaattinen eturauhassyöpä ja joiden PSA on <2 ng/ml androgeenideprivaatiohoidon kanssa tai ilman, ovat kelvollisia.
  • Potilaat, joilla on vakava sydänsairaus tai sairaus, eivät sisälly tähän.
  • Potilaat eivät saa saada hoitoa toisessa terapeuttisessa kliinisessä tutkimuksessa. Tukihoitokokeet ja ei-interventiotutkimukset, esim. elämänlaatututkimukset (QOL) ovat sallittuja.
  • Kasviperäiset lääkkeet tai lisäravinteet eivät ole sallittuja.
  • Naispotilaiden tulee olla kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia tutkijan harkinnan mukaan, tai heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana. Kaikilla naispotilailla, joilla on lisääntymiskyky, tulee olla negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) ennen rekisteröintiä. Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana.
  • Hänellä ei saa olla imeytymishäiriöoireyhtymää, mitään sairautta, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan, tai mahalaukun tai ohutsuolen resektiota tai kykyä niellä suun kautta otettavaa lääkettä.
  • Ei aiemmin ollut allergisia reaktioita yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin lapatinibi.
  • Voimakkaiden CYP3A4:n estäjien tai indusoijien käyttö on kielletty tutkimuksessa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Lapatinibi ja paklitakseli

Lapatinibi on tablettimuodossa, ja se otetaan suun kautta 1 000 mg:n annoksella joka päivä. Paklitakselia annetaan suonen kautta (IV) annoksena 80 mg/m2 päivinä 1, 8 ja 15 kunkin 28 päivän syklin aikana. Jos syöpä ei etene ja tutkimushoitoa voidaan sietää kuuden paklitakseli- ja lapatinibisyklin jälkeen, paklitakselin käyttö lopetetaan ja lapatinibin käyttöä jatketaan, kunnes sairaus etenee, sivuvaikutuksia ei voida sietää, osallistuja poistetaan tutkimuksesta tai vetäytyy tutkimuksesta tai muista syistä .

Kohteet, joilla on paikallisesti edennyt sairaus, jotka reagoivat hoitoon ja joiden katsotaan olevan sopivia paikalliseen hoitoon, voivat jatkaa paikallisen hoidon saamista hoitavan lääkärin sopivaksi katsomalla tavalla vähintään 6 syklin jälkeen tai kun on saavutettu täydellinen remissio, jota seuraa vielä 2 sykliä. Kohteet, jotka jatkavat paikallishoitoa, poistetaan protokollahoidosta. Potilaat, jotka eivät halua saada paikallista hoitoa tai eivät ole ehdokkaita paikalliseen hoitoon, voivat jatkaa hoitoa protokollan mukaan.
Lääke: Lapatinibi ja paklitakseli

Lapatinibi on tablettimuodossa, ja se otetaan suun kautta 1 000 mg:n annoksella joka päivä. Paklitakselia annetaan suonen kautta (IV) annoksena 80 mg/m2 päivinä 1, 8 ja 15 kunkin 28 päivän syklin aikana. Jos syöpä ei etene ja tutkimushoitoa voidaan sietää kuuden paklitakseli- ja lapatinibisyklin jälkeen, paklitakselin käyttö lopetetaan ja lapatinibin käyttöä jatketaan, kunnes sairaus etenee, sivuvaikutuksia ei voida sietää, osallistuja poistetaan tutkimuksesta tai vetäytyy tutkimuksesta tai muista syistä .

Kohteet, joilla on paikallisesti edennyt sairaus, jotka reagoivat hoitoon ja joiden katsotaan olevan sopivia paikalliseen hoitoon, voivat jatkaa paikallisen hoidon saamista hoitavan lääkärin sopivaksi katsomalla tavalla vähintään 6 syklin jälkeen tai kun on saavutettu täydellinen remissio, jota seuraa vielä 2 sykliä. Kohteet, jotka jatkavat paikallishoitoa, poistetaan protokollahoidosta. Potilaat, jotka eivät halua saada paikallista hoitoa tai eivät ole ehdokkaita paikalliseen hoitoon, voivat jatkaa hoitoa protokollan mukaan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ilmainen eteneminen
Aikaikkuna: 16 viikkoa osallistujan tutkimusterapian jälkeen
Niiden potilaiden osuus, joilla on platinaresistentti, pitkälle edennyt uroteelisyövä, joka yli-ilmentää EGFR:ää ja/tai HER2:ta ja jotka eivät etene 16 viikon lapatinibi- ja viikoittainen paklitakselihoidon jälkeen.
16 viikkoa osallistujan tutkimusterapian jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 5,5 vuotta
Lapatinibin ja viikoittaisen paklitakselin yhdistelmän turvallisuus.
5,5 vuotta
Kokonaisvastausten osuus
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta sen jälkeen, kun viimeinen koehenkilö on lopettanut tutkimushoidon.
Kokonaisvasteen osuus (täydellinen vaste + osittainen vaste) potilailla, joilla on platinaresistentti uroteelisyövä, joita hoidetaan lapatinibillä ja viikoittain paklitakselilla ja joiden kasvaimet yli-ilmentävät EGFR:ää ja/tai HER2:ta; joiden kasvaimet yli-ilmentävät vain EGFR:ää tai vain HER2:ta; ja joiden kasvaimet eivät yli-ilmentä EGFR:ää tai HER2:ta.
Jopa 12 kuukautta sen jälkeen, kun viimeinen koehenkilö on lopettanut tutkimushoidon.
Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta sen jälkeen, kun viimeinen koehenkilö on lopettanut tutkimushoidon.
Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen potilailla, joilla on platinaresistentti uroteelisyövä, joita hoidetaan lapatinibillä ja viikoittain paklitakselilla ja joiden kasvaimet yli-ilmentävät EGFR:ää ja/tai HER2:ta; joiden kasvaimet yli-ilmentävät vain EGFR:ää tai vain HER2:ta; ja joiden kasvaimet eivät yli-ilmentä EGFR:ää tai HER2:ta.
Jopa 12 kuukautta sen jälkeen, kun viimeinen koehenkilö on lopettanut tutkimushoidon.
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta sen jälkeen, kun viimeinen koehenkilö on lopettanut tutkimushoidon.
Platinaresistenttiä uroteelisyöpää sairastavien potilaiden kokonaiseloonjääminen, joita hoidettiin lapatinibillä ja viikoittain paklitakselilla ja joiden kasvaimet yli-ilmentävät EGFR:ää ja/tai HER2:ta; joiden kasvaimet yli-ilmentävät vain EGFR:ää tai vain HER2:ta; ja joiden kasvaimet eivät yli-ilmentä EGFR:ää tai HER2:ta.
Jopa 12 kuukautta sen jälkeen, kun viimeinen koehenkilö on lopettanut tutkimushoidon.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
HER2:ta ja EGFR:ää ilmentävien kiertävien kasvainsolujen (CTC) esiintymistiheys
Aikaikkuna: 6,5 vuotta
HER2:ta ja EGFR:ää ilmentävien verenkierrossa olevien kasvainsolujen (CTC) esiintymistiheys lähtötilanteessa ja etenemisen aikana.
6,5 vuotta
Fosfo-HER3:n, PTEN:n, pS6k:n ja p53:n ilmentyminen
Aikaikkuna: 6,5 vuotta
Fosfo-HER3:n, PTEN:n, pS6k:n ja p53:n ilmentäminen IHC:llä metastaattisessa kasvainkudoksessa, jos se on saatavilla, tai vaihtoehtoisesti primaarisessa kasvainkudoksessa lähtötasolla.
6,5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Michigan Rogel Cancer Center

Yhteistyökumppanit

GlaxoSmithKline

Tutkijat

  • Päätutkija: Ajjai S. Alva, M.D., University of Michigan

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. marraskuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Sunnuntai 1. tammikuuta 2017

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Tiistai 1. tammikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 2. lokakuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. lokakuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 4. lokakuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Torstai 17. tammikuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. tammikuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. tammikuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UMCC 2012.045
  • HUM00062889 (MUUTA: University of Michigan IRBMED)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Virtsarakon syöpä

Kliiniset tutkimukset Lapatinibi ja paklitakseli

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Burundi

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa