Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef met Lapatinib en wekelijks Paclitaxel voor geavanceerde urotheliale kanker

15 januari 2013 bijgewerkt door: University of Michigan Rogel Cancer Center

Fase II-studie van Lapatinib en wekelijks Paclitaxel voor gevorderde platina-refractaire urotheelkanker

Bij deze studie zullen proefpersonen worden betrokken met gevorderde urotheelkanker die platina-refractair zijn (op platina gebaseerde chemotherapieën die niet effectief zijn bij de behandeling van de kanker), en die EGFR en/of HER2 tot overexpressie brengen, of EGFR en HER2 niet tot overexpressie brengen. Genetische expressie is een proces dat geërfde informatie in genen (zoals DNA-sequentie) neemt en van die informatie een specifiek functioneel product maakt (soms een genproduct genoemd) zoals RNA (ribonucleïnezuur) of eiwit. Normale weefselcellen hebben een bepaalde genetische expressie, die verandert wanneer ze kanker worden. EGFR en HER2 zijn betrokken bij het proces waarbij normale cellen worden omgezet in kankercellen.

Het belangrijkste doel van de studie is om te kijken naar het percentage proefpersonen die EGFR en/of HER2 tot overexpressie brengen en die geen vooruitgang boeken (kanker wordt erger) na 16 weken studiebehandeling met dagelijks lapatinib en wekelijks paclitaxel. De studie zal ook kijken naar de veiligheid en effectiviteit van deze therapie bij alle proefpersonen.

Een ander deel van deze studie zal kijken naar bloed- en weefselmonsters. Er zullen bloedmonsters worden genomen om te zien hoeveel cellen EGFR en HER2 tot expressie brengen vóór de studiebehandeling en op het moment dat de kanker verergert. Tumorweefsel zal worden geanalyseerd om te kijken naar de expressie van bepaalde genen in gevorderde urotheelkanker. Sommige genexpressietests kunnen onthullen hoe kankercellen verschillen van normale cellen en de resultaten kunnen leiden tot een nauwkeurigere diagnose en behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Blaaskanker veroorzaakte in 2010 14.680 sterfgevallen in de VS. Bij gevorderde blaaskanker vertonen combinatiechemotherapie met MVAC (methotrexaat, vinblastine, adriamycine en cisplatine) en GC (gemcitabine, cisplatine) combinatiechemotherapie een vergelijkbare werkzaamheid met responspercentages van 45%-50%. Ondanks de redelijke initiële respons op op platina gebaseerde chemotherapie, is de mediane tijd tot progressie bij eerstelijnstherapie slechts 7 maanden en de mediane overleving ongeveer 15 maanden. Er is geen standaard tweedelijnsbehandeling na op platina gebaseerde chemotherapie in de VS en er is bij geen enkel middel een overlevingsvoordeel vastgesteld. De mediane progressievrije overleving (PFS) is ongeveer 2 maanden bij platina-refractaire urotheelkanker (PRUC) en de totale overleving (OS) is 6 - 8 maanden bij tweedelijnstherapie met enkelvoudig middel. Combinatiechemotherapie verlengt de algehele overleving niet. Gezien de sombere prognose in PRUC en het gebrek aan werkzaamheid van conventionele chemotherapie, hebben preklinische onderzoeken en klinisch onderzoek zich gericht op het identificeren van nieuwe moleculaire doelen.

Lapatnib is goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van borstkanker. Paclitaxel is goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van sarcoom, borst- en longkanker. Lapatinib en paclitaxel zijn niet goedgekeurd voor geavanceerde urotheelkanker; de FDA staat echter het gebruik van deze medicijnen in deze studie toe voor onderzoeksdoeleinden.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten minstens 18 jaar oud zijn.
  • Diagnose van urotheelcarcinoom dat lokaal gevorderd, recidiverend of gemetastaseerd is, is vereist.
  • Patiënten moeten progressie hebben ondergaan op eerdere regimes (1-2 toegestaan) van systemische chemotherapie voor elk stadium van urotheelcarcinoom (inclusief alleen peri-operatieve chemotherapie, in welk geval ze progressie moeten hebben gemaakt binnen 12 maanden na peri-operatieve chemotherapie), met een van de regimes waaronder een platinamiddel.
  • Patiënten moeten voldoende tumorweefsel (primaire of gemetastaseerde tumor; vers of gearchiveerd) beschikbaar hebben voor EGFR- en HER2-expressieanalyse bij aanvang, zoals bepaald door de studiepatholoog.
  • De EGFR- en HER2-status door middel van immunohistochemie van de urotheeltumor van een potentiële patiënt moet bij aanvang worden bepaald vóór registratie of therapie. Of een potentiële patiënt in aanmerking komt, hangt af van de EGFR- en HER2-categorie van zijn/haar tumor EN de beschikbare open slots in die categorie op dat moment.
  • Patiënten moeten voor zichzelf kunnen zorgen en moeten meer dan 50% van de tijd wakker zijn.
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben.
  • Voorafgaande chemotherapie of bestraling moet vóór aanmelding zijn afgerond (minimaal 4 weken voor chemotherapie en minimaal 2 weken voor bestraling). Patiënten moeten hersteld zijn van eventuele omkeerbare bijwerkingen en er mag niet meer dan 25% van het beenmerg zijn bestraald.
  • Het vermogen van het hart om bloed rond te pompen moet voldoende zijn voor deze studie. Dit wordt bepaald door een screeningstest.
  • Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals bepaald door screeningtests.
  • Alle patiënten moeten worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van deze studie en moeten een document voor geïnformeerde toestemming ondertekenen.
  • Zowel mannen als vrouwen en leden van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.

Uitsluitingscriteria:

  • Geen voorafgaand gebruik van anti-HER2 (inclusief trastuzumab) of anti-EGFR (inclusief erlotinib, gefitinib, cetuximab) therapie, paclitaxel, paclitaxel gebonden aan nanodeeltjes of docetaxel om welke reden dan ook.
  • Mag geen voorgeschiedenis hebben van of bekend zijn met compressie van het ruggenmerg, of carcinomateuze meningitis, of tekenen van symptomatische hersen- of leptomeningeale ziekte. Patiënten met bekende hersenmetastasen zouden worden uitgesloten van deze klinische studie.
  • Bekende hiv-positieve patiënten mogen niet deelnemen.

  • Geen maligniteit waarvoor systemische therapie, operatie of bestraling aan de gang is of wordt verwacht binnen de komende 3 maanden, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

    • In situ carcinoom van elke plaats, inclusief CIS van het urotheelkanaal [of] adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker is toegestaan.
    • Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-gemetastaseerde prostaatkanker met een PSA < 2 ng/ml met of zonder androgeendeprivatietherapie komen in aanmerking.
  • Patiënten met ernstige hartaandoeningen of medische aandoeningen zijn uitgesloten.
  • Patiënten mogen geen behandeling krijgen in een ander therapeutisch klinisch onderzoek. Ondersteunende zorgonderzoeken en niet-interventionele onderzoeken, b.v. kwaliteit van leven (QOL) proeven zijn toegestaan..
  • Kruidengeneesmiddelen of supplementen zijn niet toegestaan.
  • Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn volgens het oordeel van de onderzoeker, of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de therapieperiode. Alle vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten vóór registratie een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) ondergaan. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode.
  • Mag geen malabsorptiesyndroom hebben, geen ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm, of niet in staat zijn om orale medicatie in te slikken.
  • Geen geschiedenis van allergische reacties op verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als lapatinib.
  • Het gebruik van sterke CYP3A4-remmers of -inductoren is tijdens het onderzoek verboden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Lapatinib en Paclitaxel

Lapatinib wordt geleverd in tabletvorm en wordt oraal ingenomen in een dosis van 1.000 mg per dag. Paclitaxel wordt toegediend via de ader (IV) in een dosis van 80 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 in elke cyclus van 28 dagen. Als de kanker niet verergert en de studiebehandeling kan worden verdragen na 6 cycli van paclitaxel en lapatinib, zal paclitaxel worden stopgezet en zal lapatinib worden voortgezet tot progressie van de ziekte, bijwerkingen niet worden getolereerd, deelnemer wordt verwijderd uit of zich terugtrekt uit studie, of om andere redenen .

Proefpersonen met een lokaal gevorderde ziekte die reageren op de behandeling en die geschikt worden geacht voor lokale therapie, kunnen doorgaan met het ontvangen van lokale therapie zoals passend geacht door de behandelend arts na minimaal 6 cycli of na het bereiken van volledige remissie, gevolgd door nog eens 2 cycli. Proefpersonen die doorgaan met het ontvangen van lokale therapie zullen uit de protocoltherapie worden verwijderd. Proefpersonen die ervoor kiezen geen lokale therapie te ontvangen of geen kandidaat zijn, kunnen de behandeling volgens het protocol voortzetten.
Geneesmiddel: Lapatinib en Paclitaxel

Lapatinib wordt geleverd in tabletvorm en wordt oraal ingenomen in een dosis van 1.000 mg per dag. Paclitaxel wordt toegediend via de ader (IV) in een dosis van 80 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 in elke cyclus van 28 dagen. Als de kanker niet verergert en de studiebehandeling kan worden verdragen na 6 cycli van paclitaxel en lapatinib, zal paclitaxel worden stopgezet en zal lapatinib worden voortgezet tot progressie van de ziekte, bijwerkingen niet worden getolereerd, deelnemer wordt verwijderd uit of zich terugtrekt uit studie, of om andere redenen .

Proefpersonen met een lokaal gevorderde ziekte die reageren op de behandeling en die geschikt worden geacht voor lokale therapie, kunnen doorgaan met het ontvangen van lokale therapie zoals passend geacht door de behandelend arts na minimaal 6 cycli of na het bereiken van volledige remissie, gevolgd door nog eens 2 cycli. Proefpersonen die doorgaan met het ontvangen van lokale therapie zullen uit de protocoltherapie worden verwijderd. Proefpersonen die ervoor kiezen geen lokale therapie te ontvangen of geen kandidaat zijn, kunnen de behandeling volgens het protocol voortzetten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressie vrij
Tijdsspanne: 16 weken na studietherapie van de deelnemer
Het percentage patiënten met platina-refractaire gevorderde urotheelkanker met overexpressie van EGFR en/of HER2 bij wie geen progressie optreedt na 16 weken behandeling met lapatinib en wekelijks paclitaxel.
16 weken na studietherapie van de deelnemer

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: 5,5 jaar
Veiligheid van combinatie lapatinib en wekelijks paclitaxel.
5,5 jaar
Het totale responspercentage
Tijdsspanne: Tot 12 maanden nadat de laatste proefpersoon uit de studiebehandeling komt.
Het totale responspercentage (volledige respons + gedeeltelijke respons) bij patiënten met platina-refractaire urotheelkanker behandeld met lapatinib en wekelijks paclitaxel bij wie de tumoren EGFR en/of HER2 tot overexpressie brengen; wiens tumoren alleen EGFR of alleen HER2 tot overexpressie brengen; en wiens tumoren noch EGFR noch HER2 tot overexpressie brengen.
Tot 12 maanden nadat de laatste proefpersoon uit de studiebehandeling komt.
Mediane progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 12 maanden nadat de laatste proefpersoon uit de studiebehandeling komt.
Mediane progressievrije overleving bij patiënten met platina-refractaire urotheelkanker behandeld met lapatinib en wekelijks paclitaxel bij wie de tumoren EGFR en/of HER2 tot overexpressie brengen; wiens tumoren alleen EGFR of alleen HER2 tot overexpressie brengen; en wiens tumoren noch EGFR noch HER2 tot overexpressie brengen.
Tot 12 maanden nadat de laatste proefpersoon uit de studiebehandeling komt.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 12 maanden nadat de laatste proefpersoon uit de studiebehandeling komt.
De totale overleving bij patiënten met platina-refractaire urotheelkanker die werden behandeld met lapatinib en wekelijks paclitaxel bij wie de tumoren EGFR en/of HER2 tot overexpressie brengen; wiens tumoren alleen EGFR of alleen HER2 tot overexpressie brengen; en wiens tumoren noch EGFR noch HER2 tot overexpressie brengen.
Tot 12 maanden nadat de laatste proefpersoon uit de studiebehandeling komt.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van circulerende tumorcellen (CTC's) die HER2 en EGFR tot expressie brengen
Tijdsspanne: 6,5 jaar
De frequentie van circulerende tumorcellen (CTC's) die HER2 en EGFR tot expressie brengen bij baseline en bij progressie.
6,5 jaar
Expressie van fosfo-HER3, PTEN, pS6k en p53
Tijdsspanne: 6,5 jaar
Expressie van fosfo-HER3, PTEN, pS6k en p53 door IHC in metastatisch tumorweefsel indien beschikbaar of als alternatief primair tumorweefsel bij baseline.
6,5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Medewerkers

GlaxoSmithKline

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ajjai S. Alva, M.D., University of Michigan

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2012

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 januari 2017

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 januari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 oktober 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

4 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

17 januari 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 januari 2013

Laatst geverifieerd

1 januari 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UMCC 2012.045
  • HUM00062889 (ANDER: University of Michigan IRBMED)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Blaaskanker

Klinische onderzoeken op Lapatinib en Paclitaxel

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Colombia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren