Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba lapatynibu i tygodniowego paklitakselu w zaawansowanym raku urotelialnym

15 stycznia 2013 zaktualizowane przez: University of Michigan Rogel Cancer Center

Faza II badania lapatynibu i cotygodniowego paklitakselu w leczeniu zaawansowanego raka urotelialnego opornego na platynę

Badanie to obejmie pacjentów z zaawansowanym rakiem urotelialnym, którzy są oporni na platynę (chemioterapie oparte na platynie, które nie są skuteczne w leczeniu raka) i którzy wykazują nadekspresję EGFR i/lub HER2 lub nie wykazują nadekspresji EGFR i HER2. Ekspresja genetyczna to proces, który pobiera odziedziczone informacje w genach (takie jak sekwencja DNA) i z tych informacji tworzy określony funkcjonalny produkt (czasami nazywany produktem genu), taki jak RNA (kwas rybonukleinowy) lub białko. Normalne komórki tkanki mają określoną ekspresję genetyczną, która zmienia się, gdy przekształcają się w raka. EGFR i HER2 biorą udział w procesie przekształcania normalnych komórek w komórki nowotworowe.

Głównym celem badania jest przyjrzenie się odsetkowi osób z nadekspresją EGFR i/lub HER2, u których nie nastąpiła progresja (pogorszenie się nowotworu) po 16 tygodniach leczenia badanego lapatynibem codziennie i co tydzień paklitakselem. W badaniu przyjrzymy się również bezpieczeństwu i skuteczności tej terapii u wszystkich pacjentów.

W innej części tego badania przyjrzymy się próbkom krwi i tkanek. Zostaną pobrane próbki krwi, aby zobaczyć, ile komórek wykazuje ekspresję EGFR i HER2 przed badanym leczeniem iw czasie, gdy rak się pogarsza. Tkanka nowotworowa zostanie przeanalizowana pod kątem ekspresji niektórych genów w zaawansowanym raku urotelialnym. Niektóre testy ekspresji genów mogą ujawnić, czym komórki nowotworowe różnią się od normalnych komórek, a wyniki mogą prowadzić do dokładniejszej diagnozy i leczenia.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak pęcherza spowodował 14 680 zgonów w 2010 roku w Stanach Zjednoczonych. W zaawansowanym raku pęcherza moczowego chemioterapia skojarzona MVAC (metotreksat, winblastyna, adriamycyna i cisplatyna) i GC (gemcytabina, cisplatyna) wykazuje porównywalną skuteczność z odsetkiem odpowiedzi 45%-50%. Pomimo rozsądnej początkowej odpowiedzi na chemioterapię opartą na związkach platyny, mediana czasu do progresji w terapii pierwszego rzutu wynosi tylko 7 miesięcy, a mediana przeżycia około 15 miesięcy. W Stanach Zjednoczonych nie ma standardowej terapii drugiego rzutu po chemioterapii opartej na platynie i nie odnotowano żadnej korzyści w zakresie przeżycia w przypadku żadnego środka. Mediana czasu wolnego od progresji choroby (PFS) wynosi około 2 miesięcy w raku urotelialnym opornym na platynę (PRUC), a całkowity czas przeżycia (OS) wynosi 6-8 miesięcy przy monoterapii drugiego rzutu. Chemioterapia skojarzona nie wydłuża przeżycia całkowitego. Biorąc pod uwagę tragiczne rokowania w PRUC i brak skuteczności konwencjonalnej chemioterapii, badania przedkliniczne i kliniczne skupiły się na identyfikacji nowych celów molekularnych.

Lapatnib jest zatwierdzony przez FDA do leczenia raka piersi. Paklitaksel jest zatwierdzony przez FDA do leczenia mięsaków, raka piersi i płuc. Lapatynib i paklitaksel nie są zatwierdzone do leczenia zaawansowanego raka urotelialnego; jednak FDA zezwala na stosowanie tych leków w tym badaniu do celów badawczych.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą mieć co najmniej 18 lat.
  • Wymagane jest rozpoznanie raka urotelialnego, który jest miejscowo zaawansowany, nawrotowy lub z przerzutami.
  • Pacjenci muszą mieć progresję w ramach wcześniejszych schematów (dopuszczalne 1-2) chemioterapii ogólnoustrojowej w dowolnym stadium raka urotelialnego (w tym samą chemioterapię okołooperacyjną, w którym to przypadku progresja musi nastąpić w ciągu 12 miesięcy od chemioterapii okołooperacyjnej), z jednym z schematy obejmujące środek platynowy.
  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią tkankę guza (guza pierwotnego lub z przerzutami, świeżą lub archiwalną) dostępną do analizy ekspresji EGFR i HER2 na początku badania, zgodnie z ustaleniami patologa badania.
  • Stan EGFR i HER2 metodą immunohistochemiczną potencjalnego guza urotelialnego pacjenta należy określić na początku badania przed rejestracją lub terapią. Kwalifikacja potencjalnego pacjenta będzie zależała od kategorii EGFR i HER2 jego guza ORAZ dostępnych wolnych miejsc w tej kategorii w tym czasie.
  • Pacjenci muszą być w stanie zadbać o siebie i muszą być na nogach przez ponad 50% godzin czuwania.
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę.
  • Wcześniejsza chemioterapia lub radioterapia musi zostać zakończona przed rejestracją (co najmniej 4 tygodnie przed chemioterapią i co najmniej 2 tygodnie przed radioterapią). Pacjenci muszą być wyleczeni z wszelkich odwracalnych działań niepożądanych i nie mogą mieć napromienianych więcej niż 25% szpiku kostnego.
  • Zdolność serca do pompowania krwi musi być odpowiednia do tego badania. Zostanie to określone w badaniu przesiewowym.
  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, określoną w badaniach przesiewowych.
  • Wszyscy pacjenci muszą zostać poinformowani o eksperymentalnym charakterze tego badania i muszą podpisać dokument świadomej zgody.
  • Do tego procesu kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety oraz członkowie wszystkich ras i grup etnicznych.

Kryteria wyłączenia:

  • Brak wcześniejszego stosowania terapii anty-HER2 (w tym trastuzumab) lub anty-EGFR (w tym erlotynib, gefitynib, cetuksymab), paklitakselu, paklitakselu związanego z nanocząsteczkami lub docetakselu z jakiegokolwiek powodu.
  • Nie może mieć historii lub rozpoznanego ucisku rdzenia kręgowego, raka opon mózgowo-rdzeniowych ani objawów objawowej choroby mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu byliby wykluczeni z tego badania klinicznego.
  • Znani pacjenci z HIV nie mogą brać udziału.

  • Brak nowotworu złośliwego, w przypadku którego terapia ogólnoustrojowa, operacja lub radioterapia są w toku lub są przewidywane w ciągu najbliższych 3 miesięcy, zgodnie z oceną badacza.

    • Dozwolony jest rak in situ o dowolnej lokalizacji, w tym CIS dróg moczowych [lub] odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.
    • Kwalifikują się pacjenci z rakiem gruczołu krokowego bez przerzutów w wywiadzie, którzy mają PSA <2 ng/ml z terapią deprywacji androgenów lub bez niej.
  • Pacjenci z poważnymi chorobami serca lub schorzeniami są wykluczeni.
  • Pacjenci nie mogą być leczeni w ramach innego terapeutycznego badania klinicznego. Badania wspomagające i badania nieinterwencyjne, m.in. próby jakości życia (QOL) są dozwolone.
  • Leki ziołowe lub suplementy są niedozwolone.
  • Pacjentki muszą być chirurgicznie bezpłodne lub po menopauzie, według uznania badacza, lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia. Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć przed rejestracją ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu). Pacjenci płci męskiej muszą być jałowi chirurgicznie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia.
  • Nie może mieć zespołu złego wchłaniania, żadnej choroby znacząco wpływającej na funkcje przewodu pokarmowego, resekcji żołądka lub jelita cienkiego ani niezdolności do połykania leków doustnych.
  • Brak historii reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do lapatynibu.
  • Podczas badania zabronione jest stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Lapatynib i paklitaksel

Lapatynib jest dostępny w postaci tabletek i przyjmuje się go doustnie w dawce 1000 mg na dobę. Paklitaksel będzie podawany dożylnie (IV) w dawce 80 mg/m2 w dniach 1, 8 i 15 w każdym 28-dniowym cyklu. Jeśli po 6 cyklach paklitakselu i lapatynibu rak nie postępuje, a badane leczenie może być tolerowane, paklitaksel zostanie zatrzymany, a lapatynib będzie kontynuowany do czasu wystąpienia progresji choroby, wystąpienia działań niepożądanych, usunięcia uczestnika z badania lub wycofania się z badania lub z innych powodów .

Pacjenci z miejscowo zaawansowaną chorobą, którzy reagują na leczenie i są uznawani za odpowiednich do leczenia miejscowego, mogą przystąpić do leczenia miejscowego, które lekarz prowadzący uzna za właściwe, po co najmniej 6 cyklach lub po osiągnięciu całkowitej remisji, po czym należy wykonać dodatkowe 2 cykle. Pacjenci, którzy przyjmą terapię miejscową, zostaną usunięci z protokołu terapii. Pacjenci, którzy zdecydują się nie otrzymywać lub nie są kandydatami do terapii miejscowej, mogą kontynuować leczenie zgodnie z protokołem.
Lek: Lapatynib i paklitaksel

Lapatynib jest dostępny w postaci tabletek i przyjmuje się go doustnie w dawce 1000 mg na dobę. Paklitaksel będzie podawany dożylnie (IV) w dawce 80 mg/m2 w dniach 1, 8 i 15 w każdym 28-dniowym cyklu. Jeśli po 6 cyklach paklitakselu i lapatynibu rak nie postępuje, a badane leczenie może być tolerowane, paklitaksel zostanie zatrzymany, a lapatynib będzie kontynuowany do czasu wystąpienia progresji choroby, wystąpienia działań niepożądanych, usunięcia uczestnika z badania lub wycofania się z badania lub z innych powodów .

Pacjenci z miejscowo zaawansowaną chorobą, którzy reagują na leczenie i są uznawani za odpowiednich do leczenia miejscowego, mogą przystąpić do leczenia miejscowego, które lekarz prowadzący uzna za właściwe, po co najmniej 6 cyklach lub po osiągnięciu całkowitej remisji, po czym należy wykonać dodatkowe 2 cykle. Pacjenci, którzy przyjmą terapię miejscową, zostaną usunięci z protokołu terapii. Pacjenci, którzy zdecydują się nie otrzymywać lub nie są kandydatami do terapii miejscowej, mogą kontynuować leczenie zgodnie z protokołem.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bez progresji
Ramy czasowe: 16 tygodni po terapii w ramach badania
Odsetek pacjentów z zaawansowanym rakiem urotelialnym opornym na leczenie platyną, z nadekspresją EGFR i/lub HER2, u których nie nastąpiła progresja po 16 tygodniach leczenia lapatynibem i cotygodniowym paklitakselem.
16 tygodni po terapii w ramach badania

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 5,5 roku
Bezpieczeństwo kombinacji lapatynibu i cotygodniowego paklitakselu.
5,5 roku
Ogólny odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po odstawieniu badanego leku przez ostatniego uczestnika.
Ogólny odsetek odpowiedzi (odpowiedź całkowita + odpowiedź częściowa) u pacjentów z platynoopornym rakiem urotelialnym leczonych lapatynibem i cotygodniowym paklitakselem, u których guzy wykazują nadekspresję EGFR i/lub HER2; których guzy wykazują nadekspresję tylko EGFR lub tylko HER2; i których guzy nie wykazują nadekspresji ani EGFR, ani HER2.
Do 12 miesięcy po odstawieniu badanego leku przez ostatniego uczestnika.
Mediana przeżycia wolnego od progresji
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po odstawieniu badanego leku przez ostatniego uczestnika.
Mediana przeżycia wolnego od progresji choroby u pacjentów z rakiem urotelialnym opornym na platynę leczonych lapatynibem i cotygodniowym paklitakselem, u których guzy wykazują nadekspresję EGFR i/lub HER2; których guzy wykazują nadekspresję tylko EGFR lub tylko HER2; i których guzy nie wykazują nadekspresji ani EGFR, ani HER2.
Do 12 miesięcy po odstawieniu badanego leku przez ostatniego uczestnika.
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po odstawieniu badanego leku przez ostatniego uczestnika.
Całkowity czas przeżycia u pacjentów z platynoopornym rakiem urotelialnym leczonych lapatynibem i cotygodniowym paklitakselem, u których guzy wykazują nadekspresję EGFR i/lub HER2; których guzy wykazują nadekspresję tylko EGFR lub tylko HER2; i których guzy nie wykazują nadekspresji ani EGFR, ani HER2.
Do 12 miesięcy po odstawieniu badanego leku przez ostatniego uczestnika.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstotliwość krążących komórek nowotworowych (CTC) wykazujących ekspresję HER2 i EGFR
Ramy czasowe: 6,5 roku
Częstość krążących komórek nowotworowych (CTC) wykazujących ekspresję HER2 i EGFR na początku badania i podczas progresji.
6,5 roku
Ekspresja fosfo-HER3, PTEN, pS6k i p53
Ramy czasowe: 6,5 roku
Ekspresja fosfo-HER3, PTEN, pS6k i p53 metodą IHC w tkance nowotworu z przerzutami, jeśli jest dostępna, lub alternatywnie, wyjściowa tkanka guza pierwotnego.
6,5 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Współpracownicy

GlaxoSmithKline

Śledczy

  • Główny śledczy: Ajjai S. Alva, M.D., University of Michigan

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2012

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 stycznia 2017

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 stycznia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 października 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 października 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

4 października 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

17 stycznia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 stycznia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UMCC 2012.045
  • HUM00062889 (INNY: University of Michigan IRBMED)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak pęcherza

Badania kliniczne na Lapatynib i paklitaksel

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Canada

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj