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Ensaio de Lapatinib e Paclitaxel semanal para câncer urotelial avançado

15 de janeiro de 2013 atualizado por: University of Michigan Rogel Cancer Center

Ensaio de Fase II de Lapatinibe e Paclitaxel Semanal para Câncer Urotelial Avançado Refratário à Platina

Este estudo envolverá indivíduos com câncer urotelial avançado que são refratários à platina (quimioterapias à base de platina que não são eficazes no tratamento do câncer) e que superexpressam EGFR e/ou HER2, ou não superexpressam EGFR e HER2. A expressão genética é um processo que obtém informações herdadas em genes (como a sequência de DNA) e, a partir dessas informações, cria um produto funcional específico (às vezes chamado de produto gênico), como RNA (ácido ribonucléico) ou proteína. As células normais do tecido têm uma expressão genética particular, que muda quando se transformam em câncer. EGFR e HER2 estão envolvidos no processo pelo qual as células normais são transformadas em células cancerígenas.

O principal objetivo do estudo é observar a proporção de indivíduos que superexpressam EGFR e/ou HER2, que não progridem (o câncer piora) após 16 semanas de tratamento do estudo com lapatinibe diário e paclitaxel semanal. O estudo também analisará a segurança e eficácia desta terapia em todos os indivíduos.

Outra parte deste estudo analisará amostras de sangue e tecido. Amostras de sangue serão coletadas para ver quantas células expressam EGFR e HER2 antes do tratamento do estudo e no momento em que o câncer piora. O tecido tumoral será analisado para observar a expressão de certos genes no câncer urotelial avançado. Alguns testes de expressão gênica podem revelar como as células cancerígenas são diferentes das células normais e os resultados podem levar a um diagnóstico e tratamento mais precisos.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O câncer de bexiga causou 14.680 mortes em 2010 nos EUA. No câncer de bexiga avançado, a quimioterapia combinada MVAC (metotrexato, vinblastina, adriamicina e cisplatina) e GC (gemcitabina, cisplatina) demonstra eficácia comparável com taxas de resposta de 45% a 50%. Apesar da resposta inicial razoável à quimioterapia à base de platina, o tempo médio de progressão na terapia de primeira linha é de apenas 7 meses e a sobrevida média é de aproximadamente 15 meses. Não há terapia padrão de segunda linha após a quimioterapia à base de platina nos EUA e nenhum benefício de sobrevida foi observado com qualquer agente. A sobrevida mediana sem progressão (PFS) é de cerca de 2 meses no câncer urotelial refratário à platina (PRUC) e a sobrevida global (OS) é de 6 a 8 meses com terapia de segunda linha com agente único. A quimioterapia combinada não prolonga a sobrevida global. Dado o péssimo prognóstico na PRUC e a falta de eficácia da quimioterapia convencional, as investigações pré-clínicas e a pesquisa clínica se concentraram na identificação de novos alvos moleculares.

Lapatnib é aprovado pelo FDA para o tratamento de câncer de mama. Paclitaxel é aprovado pelo FDA para o tratamento de câncer de sarcoma, mama e pulmão. Lapatinib e paclitaxel não são aprovados para câncer urotelial avançado; no entanto, o FDA permite o uso dessas drogas neste estudo para fins de pesquisa.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes do sexo masculino e feminino devem ter pelo menos 18 anos de idade.
  • O diagnóstico de carcinoma urotelial localmente avançado, recorrente ou metastático é necessário.
  • Os pacientes devem ter progredido em esquemas anteriores (1-2 permitidos) de quimioterapia sistêmica para qualquer estágio do carcinoma urotelial (incluindo quimioterapia perioperatória isolada, caso em que devem ter progredido dentro de 12 meses após a quimioterapia perioperatória), com um dos seguintes regimes incluindo um agente de platina.
  • Os pacientes devem ter tecido tumoral adequado (tumor primário ou metastático; fresco ou arquivado) disponível para análise de expressão de EGFR e HER2 na linha de base, conforme determinado pelo patologista do estudo.
  • O status de EGFR e HER2 por imuno-histoquímica de um possível tumor urotelial do paciente deve ser determinado na linha de base antes do registro ou terapia. A elegibilidade de um paciente em potencial dependerá da categoria EGFR e HER2 de seu tumor E das vagas abertas disponíveis nessa categoria naquele momento.
  • Os pacientes devem ser capazes de cuidar de si mesmos e devem estar acordados por mais de 50% das horas de vigília.
  • Os pacientes devem ter doença mensurável.
  • A quimioterapia ou radioterapia anterior deve ter sido concluída antes do registro (pelo menos 4 semanas antes da quimioterapia e pelo menos 2 semanas antes da radiação). Os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos colaterais reversíveis e não devem ter mais de 25% da medula óssea irradiada.
  • A capacidade do coração de bombear sangue deve ser adequada para este estudo. Isso será determinado por um teste de triagem.
  • Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme determinado por testes de triagem.
  • Todos os pacientes devem ser informados sobre a natureza investigacional deste estudo e devem assinar um documento de consentimento informado.
  • Homens e mulheres e membros de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste.

Critério de exclusão:

  • Nenhum uso anterior de terapia anti-HER2 (incluindo trastuzumabe) ou anti-EGFR (incluindo erlotinibe, gefitinibe, cetuximabe), paclitaxel, paclitaxel ligado a nanopartículas ou docetaxel por qualquer motivo.
  • Não deve ter história ou compressão conhecida da medula espinhal, ou meningite carcinomatosa, ou evidência de cérebro sintomático ou doença leptomeníngea. Os pacientes com metástases cerebrais conhecidas seriam excluídos deste ensaio clínico.
  • Pacientes HIV positivos conhecidos não podem participar.

  • Nenhuma malignidade para a qual a terapia sistêmica, cirurgia ou radiação está em andamento ou antecipada nos próximos 3 meses, conforme avaliado pelo investigador.

    • Carcinoma in situ de qualquer local, incluindo CIS do trato urotelial [ou] câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado é permitido.
    • Pacientes com história de câncer de próstata não metastático com PSA <2 ng/mL com ou sem terapia de privação de andrógenos são elegíveis.
  • Pacientes com doença cardíaca grave ou condições médicas são excluídos.
  • Os pacientes não devem receber tratamento em outro ensaio clínico terapêutico. Ensaios de cuidados de suporte e ensaios não intervencionais, por ex. testes de qualidade de vida (QV) são permitidos.
  • Medicamentos ou suplementos fitoterápicos não são permitidos.
  • As pacientes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou estar na pós-menopausa, a critério do investigador, ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de terapia. Todas as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) antes do registro. Os pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de terapia.
  • Não deve ter síndrome de má absorção, qualquer doença que afete significativamente a função gastrointestinal, ou ressecção do estômago ou intestino delgado, ou incapaz de engolir medicação oral.
  • Sem história de reações alérgicas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao lapatinib.
  • O uso de inibidores ou indutores fortes do CYP3A4 é proibido no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Lapatinibe e Paclitaxel

Lapatinib vem em forma de comprimido e é tomado por via oral na dose de 1.000 mg todos os dias. O paclitaxel será administrado por via intravenosa (IV) na dose de 80 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 a cada ciclo de 28 dias. Se o câncer não progredir e o tratamento do estudo puder ser tolerado após 6 ciclos de paclitaxel e lapatinibe, o paclitaxel será interrompido e o lapatinibe continuará até a progressão da doença, os efeitos colaterais não podem ser tolerados, o participante é removido ou retirado do estudo, ou por outros motivos .

Indivíduos com doença localmente avançada que respondem ao tratamento e são considerados adequados para a terapia local podem continuar a receber terapia local conforme considerado apropriado pelo médico assistente após um mínimo de 6 ciclos ou após atingir a remissão completa seguida de 2 ciclos adicionais. Os indivíduos que continuarem a receber terapia local serão removidos da terapia de protocolo. Os indivíduos que optam por não receber ou não são candidatos à terapia local podem continuar o tratamento no protocolo.
Medicamento: Lapatinibe e Paclitaxel

Lapatinib vem em forma de comprimido e é tomado por via oral na dose de 1.000 mg todos os dias. O paclitaxel será administrado por via intravenosa (IV) na dose de 80 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 a cada ciclo de 28 dias. Se o câncer não progredir e o tratamento do estudo puder ser tolerado após 6 ciclos de paclitaxel e lapatinibe, o paclitaxel será interrompido e o lapatinibe continuará até a progressão da doença, os efeitos colaterais não podem ser tolerados, o participante é removido ou retirado do estudo, ou por outros motivos .

Indivíduos com doença localmente avançada que respondem ao tratamento e são considerados adequados para a terapia local podem continuar a receber terapia local conforme considerado apropriado pelo médico assistente após um mínimo de 6 ciclos ou após atingir a remissão completa seguida de 2 ciclos adicionais. Os indivíduos que continuarem a receber terapia local serão removidos da terapia de protocolo. Os indivíduos que optam por não receber ou não são candidatos à terapia local podem continuar o tratamento no protocolo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Progressão grátis
Prazo: 16 semanas após a terapia do participante do estudo
A proporção de pacientes com câncer urotelial avançado refratário à platina com superexpressão de EGFR e/ou HER2 que não progridem após 16 semanas de terapia com lapatinibe e paclitaxel semanal.
16 semanas após a terapia do participante do estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: 5,5 anos
Segurança da combinação lapatinib e paclitaxel semanal.
5,5 anos
A proporção de resposta geral
Prazo: Até 12 meses após o último sujeito sair do tratamento do estudo.
A proporção de resposta global (resposta completa + resposta parcial) em pacientes com câncer urotelial refratário à platina tratados com lapatinibe e paclitaxel semanal cujos tumores superexpressam EGFR e/ou HER2; cujos tumores superexpressam apenas EGFR ou apenas HER2; e cujos tumores não expressam nem EGFR nem HER2.
Até 12 meses após o último sujeito sair do tratamento do estudo.
Sobrevida livre de progressão mediana
Prazo: Até 12 meses após o último sujeito sair do tratamento do estudo.
Sobrevida livre de progressão mediana em pacientes com câncer urotelial refratário à platina tratados com lapatinibe e paclitaxel semanal cujos tumores superexpressam EGFR e/ou HER2; cujos tumores superexpressam apenas EGFR ou apenas HER2; e cujos tumores não expressam nem EGFR nem HER2.
Até 12 meses após o último sujeito sair do tratamento do estudo.
Sobrevida geral
Prazo: Até 12 meses após o último sujeito sair do tratamento do estudo.
A sobrevida global em pacientes com câncer urotelial refratário à platina tratados com lapatinibe e paclitaxel semanal cujos tumores superexpressam EGFR e/ou HER2; cujos tumores superexpressam apenas EGFR ou apenas HER2; e cujos tumores não expressam nem EGFR nem HER2.
Até 12 meses após o último sujeito sair do tratamento do estudo.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Frequência de células tumorais circulantes (CTCs) que expressam HER2 e EGFR
Prazo: 6,5 anos
A frequência de células tumorais circulantes (CTCs) que expressam HER2 e EGFR na linha de base e na progressão.
6,5 anos
Expressão de fosfo-HER3, PTEN, pS6k e p53
Prazo: 6,5 anos
Expressão de fosfo-HER3, PTEN, pS6k e p53 por IHC em tecido tumoral metastático, se disponível ou, alternativamente, tecido tumoral primário na linha de base.
6,5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Michigan Rogel Cancer Center

Colaboradores

GlaxoSmithKline

Investigadores

  • Investigador principal: Ajjai S. Alva, M.D., University of Michigan

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2012

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de janeiro de 2017

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de janeiro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de outubro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de outubro de 2012

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

4 de outubro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

17 de janeiro de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de janeiro de 2013

Última verificação

1 de janeiro de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • UMCC 2012.045
  • HUM00062889 (OUTRO: University of Michigan IRBMED)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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