HELicobacter Pylori-screening for at forhindre gastrointestinal blødning hos MI-patienter (HELP-MI)

Baggrund:

På trods af gradvist reduceret dødelighed i løbet af de sidste årtier er hjerte-kar-sygdomme fortsat den hyppigste dødsårsag hos både mænd og kvinder i Sverige og verden. Iskæmisk hjertesygdom med dets akutte myokardieinfarkt (MI) tegner sig for størstedelen af ​​tilfældene, ca. 25.000 indlagte patienter i Sverige årligt.

Ud over tidlig revaskulariseringsterapi er potent antitrombotisk terapi grundlaget for reduktionen af ​​kardiovaskulære hændelser, dog til en pris af øget risiko for blødning, typisk øvre gastrointestinal blødning (UGIB), der resulterer i betydelig morbiditet, dødelighed og medicinske omkostninger . Som følge heraf kan antitrombotisk behandling afbrydes i disse tilfælde, hvilket fører til en overdreven risiko for kardiovaskulære hændelser; især hos patienter med høj alder eller følgesygdomme, som - af frygt for blødning - sjældent får fuld anbefalet behandling fra starten. Det erkendes, at større blødningshændelser påvirker prognosen sammenligneligt med spontane iskæmiske komplikationer.

For at optimere den følsomme afvejning mellem iskæmi og blødning er risikofaktorstyring afgørende. Oven i etablerede risikofaktorer - høj alder, mandligt køn, rygning, dyslipidæmi, hypertension, hyperglykæmi, fysisk inaktivitet - kronisk aktiv infektion med Helicobacter pylori (H. pylori) kan være vigtig af to årsager: For det første, da det almindeligvis forårsager akutte og kroniske gastroduodenale læsioner, forværrer samtidig antikoagulering eller antitrombotisk behandling risikoen for blødning, 2 gange med lav dosis aspirin og 7 gange med dobbelt antiblodpladebehandling, hvilket i dag er standardbehandling i 12 måneder efter MI.2 Non-invasiv screening for H. pylori kan nemt udføres med høj nøjagtighed ved urea-åndedrætstest (UBT). Hvis fundet positiv, er udryddelse ved tredobbelt terapi veletableret, anbefales til risikoindivider og menes at vende blødningsrisikoen næsten fuldstændigt. For det andet er H. pylori blevet foreslået som en årsagsfaktor mellem ateroskleroseprogression og plaque-ustabilitet forbundet med en dobbelt øget risiko.

Men da ingen data fra nutidige randomiserede forsøg er tilgængelige, er der stadig uenighed på grund af modstridende resultater forårsaget af begrænsninger i stikprøvestørrelse, observationsstudiedesign, mangel på information om H. pylori virulensfaktorer og forskellige metoder til påvisning af H. pylori-status.

H. pylori kan derfor være en overset risikofaktor for blødningskomplikationer hos MI-patienter, som potentielt kan elimineres ved H. pylori-udryddelsesbehandling. Dette forventes ikke kun at reducere UGIB-komplikationerne efter MI, men også at forbedre overholdelsen af ​​dobbelt antitrombocytbehandling og dermed potentielt også forbedre den kardiovaskulære prognose i denne gruppe.

H. pylori-screening i en moderne MI-population er, så vidt vi ved, aldrig blevet udført. Derfor er det stadig ukendt, om systematisk screening og efterfølgende udryddelsesterapi reducerer risikoen for blødning signifikant og forbedrer prognosen.

MÅL - paradigme og hovedhypotese Formålet med dette hovedforsøg er at afgøre, om systematisk screening for (H. pylori) og efterfølgende udryddelsesterapi reducerer signifikant risikoen for hospitalsindlæggelse for UGIB og kardiovaskulære hændelser, herunder død hos patienter efter myokardieinfarkt (MI)

Efterforskerne antager, at H. pylori-screening og udryddelse hos MI-patienter testet positive reducerer blødning og forbedrer kardiovaskulære resultater.

STUDIEBEFOLKNINGER:

1. PRIMÆR INTENTION-TO-TREAT (ITT) POPULATION Alle patienter 18 år eller ældre registreret i SWEDEHEART som indlagt på et aktivt undersøgelsessted og med en udskrivningsdiagnose på MI (inklusive ICD-10 kode I21 eller I22) uanset udført Hp-diagnostik eller mulig udryddelsesbehandling, hvis testet positivt.
2. MATCHED SEKUNDÆR PER-PROTOKOL (MPP) POPULATION Alle patienter 18 år eller ældre registreret i SWEDEHEART som indlagt på et undersøgelsessted randomiseret til screening og med en udskrivningsdiagnose på MI (inklusive ICD-10 kode I21 eller I22), som blev screenet for HP sammenlignes med matchede patienter fra kontrolgruppen fra undersøgelsessteder randomiseret til ingen screening.
3. TERTIÆRE BEFOLKNINGER

3.1 MATCHED SCREENED POPULATION (MS) Alle patienter 18 år eller ældre registreret i SWEDEHEART som indlagt på et undersøgelsessted randomiseret til screening og med en udskrivningsdiagnose på MI (inklusive ICD-10 kode I21 eller I22), som blev screenet positive for HP sammenlignes med matchede patienter fra kontrolgruppen fra undersøgelsessteder randomiseret til ingen screening.

3.2 MATCHED BEHANDLET POPULATION (MT) Alle patienter 18 år eller ældre registreret i SWEDEHEART som indlagt på et undersøgelsessted randomiseret til screening og med en udskrivningsdiagnose på MI (inklusive ICD-10 kode I21 eller I22), som blev screenet positive for HP og fik eradikationsterapi dispenseret sammenlignes med matchede patienter fra kontrolgruppen fra undersøgelsessteder randomiseret til ingen screening.

I matchede populationer vil behandlingseffekter blive estimeret ved hjælp af latente undergruppemetoder baseret på randomisering som en instrumentel variabel og med respekt for klyngestrukturen.

RESULTATER Som angivet nedenfor.

Forudspecificerede undergrupper er:

• Alder
• Køn
• Rygestatus
• Forhøjet blodtryk
• Diabetes
• Tidligere kardiovaskulær sygdom (MI, HF, slagtilfælde, perifer arteriel sygdom [PAD])
• Anæmi (tidligere diagnose og ved ankomst under indeks hospitalsindlæggelse)
• Tidligere gastroduodenal sygdom (UGIB, mavesår [PUD], atrofisk gastritis, slimhinde-associeret lymfoidt væv [MALT] lymfom, mavekræft)
• Kronisk nyresygdom (CKD)
• MI-patienter efter undertype
• MI-patienter i henhold til revaskulariseringsstatus
• MI-patienter i henhold til revaskulariseringsteknik
• Samtidig medicinering (antitrombotisk, antikoagulerende, NSAID, serotoningenoptagelseshæmmere, kortison, protonpumpehæmmere)
• Stratificeret efter tid på DAPT
• Stratificeret i henhold til antitrombotisk terapi
• Stratificeret efter forsøgssted
• Stratificeret efter socioøkonomiske og sociodemografiske parametre

Alle beskrevne endepunkter vil blive analyseret i alle undergrupper og undersøgelsespopulationer og rapporteret på kort sigt (30 dage), mellemlang sigt (1,1-2,1-3 år) og på et senere tidspunkt på lang sigt (5 år, 10 år) opfølgning (kapitel 6). Den primære analyse vil bruge 1-2 års opfølgning.