Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effekt af INC280 og Buparlisib (BKM120) hos patienter med tilbagevendende glioblastom

29. maj 2018 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase Ib/II, multicenter, åbent studie af INC280 i kombination med buparlisib hos patienter med recidiverende glioblastom

Undersøgelsen vurderede sikkerheden og dosis af kombinationen af ​​INC280 og buparlisib (BKM120), samt antitumoraktiviteten af ​​kombinationen, hos patienter med tilbagevendende glioblastom med PTEN-mutationer, homozygot deletion af PTEN eller PTEN-negativ af IHC. Derudover burde antitumoraktiviteten af ​​INC280 enkeltstof være blevet vurderet hos patienter med recidiverende glioblastom med c-Met-ændring.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et multicenter, åbent fase Ib/II-studie. Målet med fase Ib-delen var at estimere MTD og/eller at identificere den anbefalede fase II-dosis (RP2D) for kombinationen af ​​INC280 og buparlisib, efterfulgt af fase II-delen for at vurdere den kliniske effekt af INC280 enkeltstof og i kombination med buparlisib (BKM120), og for yderligere at vurdere sikkerheden ved kombinationen. Derudover skulle en kirurgisk arm have startet samtidig med fase II-delen for at bestemme PK/PD-profilen af ​​studielægemiddelkombinationen hos patienter, der gennemgår tumorresektion for tilbagevendende glioblastom efter 7 til 10 dages behandling.

RP2D blev ikke erklæret på grund af manglende effektivitet af kombinationen i fase Ib-stadiet, og fase II blev fortsat kun med INC280 monoterapi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Dept of Oncology
      • New York, New York, Forenede Stater, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Neurology
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center Duke - Baker
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center SC-3
  • Holland
      • Rotterdam, Holland, 3075EA
        • ErasmusMC Cancer Institute - Neurooncology, RM G3-55
      • Utrecht, Holland, 3508 GA
        • University Medical Center Utrecht, Rm Q05.4.300, P.O. Box 85500
  • Schweiz
      • St. Gallen, Schweiz, 9007
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ≥ 18 år.
  • Histologisk bekræftet diagnose af glioblastom (efter initial tumorresektion eller biopsi) med radiografisk bevis for tilbagevendende tumor ifølge RANO-kriterier.
  • Fase Ib: Dokumenteret tegn på PTEN-mutationer, homozygot deletion af PTEN eller PTEN-negativ (H-score <10) af IHC bekræftet ved lokal eller central vurdering.
  • Fase II: Dokumenteret bevis for c-Met-amplifikation (GCN>5) (fusionstranskripter eller mutant c-Met kan være kvalificerede efter diskussion med Novartis) eller PTEN-mutationer, homozygot deletion af PTEN eller PTEN-negativ (H-score <10) af central vurdering.

  • Skal have modtaget følgende behandling for glioblastom:

    •Forudgående behandling med strålebehandling og temozolomid; Bemærk: Maksimalt to tidligere kemoterapi-/antistofregimer (inklusive bevacizumab eller andre direkte VEFG/VEGFR-hæmmere) er tilladt for tilbagevendende sygdom.

  • Repræsentativ arkivtumorprøve fra glioblastom (formalinfikseret paraffinindlejret væv) skal være tilgængelig.
  • ECOG ydeevnestatus ≤ 2.
  • I stand til at sluge og beholde oral medicin.
  • Kun patienter i den kirurgiske arm: Patienter med tilbagevendende glioblastom skal være berettiget til kirurgisk resektion som vurderet af stedets investigator.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eller aktuel behandling med en c-MET-hæmmer eller HGF-målrettet behandling
  • Tidligere behandling med en PI3K- og/eller mTOR-hæmmer for glioblastom eller for eksisterende neoplasma transformeret til glioblastom (gælder kun for kombinationsbehandlingsarm)
  • Modtaget strålebehandling (herunder terapeutiske radioisotoper såsom strontium 89) ≤ 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og er ikke kommet sig over bivirkninger af en sådan terapi (≤ Grad 1) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, bortset fra alopeci .
  • Modtagelse af behandling med medicin, der er kendte stærke hæmmere eller inducere af CYP3A, og som ikke kan afbrydes 7 dage før behandlingens start og i løbet af undersøgelsen.
  • Modtagelse af behandling med medicin, der er kendte CYP3A, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 eller CYP2C19 substrater med snævert terapeutisk indeks, og som ikke kan afbrydes i løbet af undersøgelsen.
  • Modtager behandling med langtidsvirkende protonpumpehæmmere, og kan ikke seponeres 3 dage før starten af ​​INC280-behandling og i løbet af undersøgelsen.
  • Modtager i øjeblikket warfarin eller andre coumadin-afledte antikoagulantia til behandling, profylakse eller andet.
  • Modtager i øjeblikket stigende eller kronisk behandling (> 5 dage) med kortikosteroider (f.eks. dexamethason > 4 mg/dag eller anden kortikosteroidækvivalent dosis) eller et andet immunsuppressivt middel.
  • Anamnese med akut eller kronisk pancreatitis eller enhver risikofaktor, der kan øge risikoen for pancreatitis.
  • Aktiv hjertesygdom eller en historie med hjertedysfunktion.
  • Svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet
  • Medicinsk dokumenteret anamnese med eller aktiv svær depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse, skizofreni, en historie med selvmordsforsøg eller selvmordstanker eller mordforestillinger (f. risiko for at gøre skade på sig selv eller andre), eller patienter med aktive alvorlige personlighedsforstyrrelser (defineret i henhold til DSM-IV).
  • Angst ≥ CTCAE grad 3

  • Enhver af følgende basislaboratorieværdier:

    • Hæmoglobin < 9 g/dL
    • Blodpladeantal < 75 x 109/L
    • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,0 x 109/L
    • INR > 1,5
    • Serumlipase > normale grænser for institutionen
    • Asymptomatisk serumamylase > grad 2
    • Kalium, magnesium og calcium (korrigeret for albumin) > normale grænser for institutionen
    • Total bilirubin > 1,5 x ULN
    • Serumkreatinin >1,5 x ULN eller kreatininclearance ≤ 45 ml/min.
    • Alaninaminotransferase (AST) eller aspartataminotransferase (ALT) > 3,0 x ULN (eller < 5,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede)
    • Fastende plasmaglukose > 120 mg/dL eller > 6,7 mmol/L
    • HbA1c > 8 %.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase Ib
For at estimere den sikre dosis af kombinationen INC280 og buparlisib
Medicin: INC280

Fase Ib: INC280 blev givet i startdosis på 200 mg kapsler to gange dagligt med eskalering til højere styrker.

Fase II: INC280 blev givet i en dosis på 400 mg (tabletter) to gange dagligt.

Medicin: Buparlisib
Buparlisib blev givet i startdosis på 50 mg én gang dagligt med eskalering til højere styrker.
Andre navne:
  • BKM120
Eksperimentel: Fase II
For at estimere antitumoreffektiviteten af ​​INC280 enkeltstof og i kombination med buparlisib
Medicin: INC280

Fase Ib: INC280 blev givet i startdosis på 200 mg kapsler to gange dagligt med eskalering til højere styrker.

Fase II: INC280 blev givet i en dosis på 400 mg (tabletter) to gange dagligt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der rapporterer dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1, 28 dage
En DLT er defineret som en uønsket hændelse eller unormal laboratorieværdi, hvor forholdet til undersøgelsesbehandling ikke kan udelukkes og ikke primært er relateret til sygdom, sygdomsprogression, interkurrent sygdom eller samtidig medicin, der opstår inden for den første behandlingscyklus. (28 dage) med INC280 i kombination med buparlisib og opfylder et af de foruddefinerede kriterier. Den maksimalt tolererede dosis blev identificeret som INC280 300 mg 2 gange dagligt + buparlisib 80 mg dagligt.
Cyklus 1, 28 dage
Fase II: Progressionsfri overlevelsesrate (PFSR)
Tidsramme: 6 måneder

Estimeret frekvens af patienter behandlet i 6 måneder uden at opleve sygdomsprogression.

Progressionsfri overlevelsesrate efter 6 måneder skulle estimeres ved hjælp af en Bayesiansk model beskrevet i protokollen. Modellernes operationskarakteristika blev evalueret baseret på indskrivningen af ​​mindst 30 patienter. Patienterne nåede ikke milepælen for PFSR-analysen (forsøg afsluttet); som sådan blev der ikke udført nogen analyse.
6 måneder
Fase II kirurgisk arm: Koncentrationer af INC280 og Buparlisib i tumor.
Tidsramme: 7 dage
Koncentrationer af INC280 og buparlisib i tumorvæv.
7 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: gennem hele forsøgets varighed, cirka 3 år fra FPFV til LPLV

At karakterisere sikkerheden af ​​INC280 enkeltstof og i kombination med buparlisib, herunder type, hyppighed, sværhedsgrad af bivirkninger, alvorlige bivirkninger og dosisafbrydelser og justeringer. Bivirkninger vil blive vurderet i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03, medmindre andet er angivet.

Hvis CTCAE-gradering ikke fandtes for en AE, blev sværhedsgraden af ​​mild, moderat, svær og livstruende, svarende til grad 1 - 4, brugt. CTCAE Grade 5 (død) blev ikke brugt i denne undersøgelse, men blev indsamlet som et seriøsitetskriterium; snarere blev oplysninger om dødsfald indsamlet gennem en Dødsformular.
gennem hele forsøgets varighed, cirka 3 år fra FPFV til LPLV
Farmakokinetisk profil for INC280 - AUCtau
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15 og cyklus 2 dag 1, cirka 6 måneder
Plasmakoncentrationsprofil af INC280 i kombination med Buparlisib. AUCtau er AUC fra tidspunktet nul til slutningen af ​​doseringsintervallet.
Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15 og cyklus 2 dag 1, cirka 6 måneder
Farmakokinetisk profil for INC280 - Cmax
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15 og cyklus 2 dag 1, cirka 6 måneder
Plasmakoncentrationsprofil af INC280 i kombination med Buparlisib. Cmax er den maksimale (peak) observerede lægemiddelkoncentration efter dosisadministration.
Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15 og cyklus 2 dag 1, cirka 6 måneder
Farmakokinetisk profil af INC280 - Tmax
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15 og cyklus 2 dag 1, cirka 6 måneder
Plasmakoncentrationsprofil af INC280 i kombination med Buparlisib. Tmax er tiden til at nå maksimal (peak) observeret koncentration (Cmax) efter dosisadministration
Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15 og cyklus 2 dag 1, cirka 6 måneder
Farmakokinetisk profil for INC280 - T1/2
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15 og cyklus 2 dag 1, cirka 6 måneder
Plasmakoncentrationsprofil af INC280 i kombination med Buparlisib. T1/2 er den terminale halveringstid
Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15 og cyklus 2 dag 1, cirka 6 måneder
Farmakokinetisk profil af Buparlisib - AUCtau
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15 og cyklus 2 dag 1, cirka 6 måneder
Plasmakoncentrationsprofil af Buparlisib i kombination med INC280. AUCtau er AUC fra tidspunktet nul til slutningen af ​​doseringsintervallet.
Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15 og cyklus 2 dag 1, cirka 6 måneder
Farmakokinetisk profil af Buparlisib - Cmax
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15 og cyklus 2 dag 1, cirka 6 måneder
Plasmakoncentrationsprofil af INC280 i kombination med Buparlisib. Cmax er den maksimale (peak) observerede lægemiddelkoncentration efter dosisadministration.
Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15 og cyklus 2 dag 1, cirka 6 måneder
Farmakokinetisk profil af Buparlisib - Tmax
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15 og cyklus 2 dag 1, cirka 6 måneder
Plasmakoncentrationsprofil af INC280 i kombination med Buparlisib. Tmax er tiden til at nå maksimal (peak) observeret koncentration (Cmax) efter dosisadministration
Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15 og cyklus 2 dag 1, cirka 6 måneder
Farmakokinetisk profil af Buparlisib - T1/2
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15 og cyklus 2 dag 1, cirka 6 måneder
Plasmakoncentrationsprofil af INC280 i kombination med Buparlisib. T1/2 er den terminale halveringstid
Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15 og cyklus 2 dag 1, cirka 6 måneder
Bedste overordnede respons (BOR)
Tidsramme: i hele forsøgets varighed - cirka 3 år (fra FPFV til LPLV)

Bedste overordnede respons (BOR) observeret i undersøgelsespopulationen af ​​INC280 Single Agent og i kombination med Buparlisib. Svarene vil blive vurderet af efterforskerne efter RANO-kriterierne med MR- eller CT-scanninger planlagt hver 8. uge.

Sammenfatning af RANO-responskriterierne: CR har ingen T1-Gd+ (forstærkende læsion), stabil eller reduceret T2/FLAIR (ikke-forstærkende læsion), fravær af ny læsion, stabil eller forbedret i klinisk status; PR har ≥50 % reduktion af T1-Gd+ (forstærkende læsion), stabil eller reduktion af T2/FLAIR (ikke-forstærkende læsion), fravær af ny læsion, stabil eller forbedret i klinisk status; SD har ≥50 % fald, men <25 % stigning T1-Gd+ (forstærker læsion), stabilt eller faldende T2/FLAIR (ikke-forstærkende læsion), fravær af ny læsion, stabil eller forbedret i klinisk status; PD har ≥25 % stigning i T1-Gd+ (forstærkende læsion), stigning i T2/FLAIR (ikke-forstærkende læsion), tilstedeværelse af ny læsion, forringelse af klinisk status.
i hele forsøgets varighed - cirka 3 år (fra FPFV til LPLV)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: i hele forsøgets varighed - cirka 3 år (FPFV til LPLV)

Overlevelsesrate for patienter fra start af behandling til dato for død på grund af enhver årsag.

Patienterne nåede ikke milepælen for overlevelsesdataanalysen (afsluttet tidligt); som sådan blev der ikke foretaget nogen analyse.
i hele forsøgets varighed - cirka 3 år (FPFV til LPLV)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. januar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. december 2016

Studieafslutning (Faktiske)

23. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. juni 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. juni 2013

Først opslået (Skøn)

6. juni 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. maj 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. maj 2018

Sidst verificeret

1. maj 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CINC280X2204
  • 2013-000699-14 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med INC280

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner